Хирургическая тактика у пациентов с MutYHассоциированным полипозом (систематический обзор, метаанализ)

АКТУАЛЬНОСТЬ: к настоящему времени не существует четких рекомендаций в отношении хирургической тактики у пациентов с MutYH-ассоциированным полипозом (МАП).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить данные мировой литературы, посвященные вопросу о тактике лечения пациентов с MutYH-ассоциированным полипозом, с помощью метаанализа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: систематический обзор выполнен в соответствии с практикой и рекомендациями PRISMA. В метаанализ были включены результаты 14 исследований, посвященных описанию клинических случаев, 4 групповых исследования, а также данные о пациентах с МАП, проходивших лечение в ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих». Всего были проанализированы данные о 474 пациентах с МАП.

РЕЗУЛЬТАТЫ: при анализе данных о количестве полипов толстой кишки суммарное значение встречаемости (95%-й ДИ: 0–14) менее 10 полипов составило 10%, в 52% наблюдений (95%-й ДИ: 0–100) выявлялось от 10 до 100 полипов, в остальных наблюдениях имелось более 100 полипов. Колоректальный рак был диагностирован у 56% больных (95%-й ДИ: 45–66), при этом опухоли с индексом Т1–Т3 встречались в 38% наблюдений, в 7% — с индексом Т4, поражение регионарных лимфоузлов N + обнаружено у 8% больных. Наличие синхронных опухолей наблюдалось в 12% случаев, а метахронных — в 5%. В 87% наблюдений были сохранены те или иные отделы толстой кишки (в 38% [95%-й ДИ: 0-100] выполнялась колэктомия с формированием илеоректального анастомоза, в 27% [95%-й ДИ: 23-31] — резекция толстой кишки, в 22% [95%-й ДИ: 16-27] — полипэктомии), в остальных случаях было выполнено тотальное удаление всех отделов толстой кишки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: пациентам с МАП, у которых диагностировано менее 100 полипов толстой кишки, возможно выполнение эндоскопической санации при ее технической возможности. Несмотря на риск развития КРР, который в большинстве наблюдений имеет неагрессивное течение, клиническое течение MutYHассоциированного полипоза является относительно благоприятным. Для данной категории пациентов возможно ограничиться резекцией пораженного раком отдела толстой кишки с ежегодным эндоскопическим контролем и удалением выявляемых полипов в оставшихся отделах толстой кишки.

1. Goodenberger M, Lindor N. Lynch syndrome and MYH-associated polyposis: review and testing strategy. Journal of Clinical Gastroenterology. 2011;45:488–500. DOI:10.1097/MCG.0b013e318206489c

2. Guarinos C, JuarezM, Egoavil C, et al. Prevalence and characteristics of MUTYH-associated polyposis in patients with multiple adenomatous and serrated polyps. Clinical. Cancer Research. 2014; 20:1158–1168. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-13-1490

3. Syngal S, Brand R, Church J, et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. The American Journal of Gastroenterology. 2015;110:223–262. DOI:10.1038/ajg.2014.435

4. Тобоева М.Х., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. и соавт. MutYH-ассоциированный полипоз толстой кишки. Терапевтический архив. 2019; 5: 97-100. DOI:10.26442/00403660.2019.02.000124

5. Цуканов А.С., Шубин В.П., Кузьминов А.М. и соавт. Дифференциальный диагноз MutYH-ассоциированного полипоза и спорадических полипов толстой кишки. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; 28: 51–57. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-6-51-57

6. Cleary S, Cotterchio M, Jenkins M, et al. Germline MutY human homologue mutations and colorectal cancer: a multisite case-control study. Gastroenterology.2009;136:1251–1260. DOI:10.1053/j.gastro.2008.12.050

7. Jenkins M, Makalic E, Dowty J, et al. Quantifying the utility of single nucleotide polymorphisms to guide colorectal cancer screening. Future Oncol. 2016;12:503–513. DOI:10.2217/fon.15.303

8. Tassan N, Chmiel N, Maynard J, et al. Inherited variants of MYH associated with somatic G: C/T:A mutations in colorectal tumors. Nature Genetics. 2002;30:227–232.DOI:10.1038/ng828

9. Win A, Jenkins M, Dowty J, et al. Prevalence and Penetrance of Major Genes and Polygenes for Colorectal Cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2017;26:404–412. DOI:10.1158/1055-9965.EPI-16-0693

10. Nielsen M, Adam M, Ardinger H, et al. editors. MutYH Polyposis. 2012 Oct 4 [updated 2019 Oct 10]. Gene Reviews® . Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2021.

11. Landon M, CeulemansS, SaraiyaD.et al.Analysis of current testing practices for biallelic MutYH mutations in MutYH-associated polyposis. Clin Genet. 2015;87:368–372. DOI:10.1111/cge.12375

12. Lu A.-L., Fawcett W. Characterization of the recombinant MutY homolog, an adenine DNA glycosylase, from the yeast Schizosaccharomycespombe. J Biol Chem. 1998;273:25098–25105. DOI:10.1074/jbc.273.39.25098

13. Nielson M, Morreau H, Vasen H, et al. MutYH-associated polyposis (MAP). Critical reviews in Oncology/Hematology. 2011;79:1–16. DOI:10.1016/j.critrevonc.2010.05.011

14. Pearlman R, Frankel W, Swanson B, et al. Prevalence and Spectrum of Germline Cancer Susceptibility Gene Mutations Among Patients With Early-Onset Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2017;3:464–471. DOI:10.1001/jamaoncol.2016.5194

15. Sieber O, Lipton L, Crabtree M, et al. Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germline mutations in MYH. The New England Journal of Medicine. 2003;348(9):791–799. DOI:10.1056/NEJMoa025283

16. Vogt S, Jones N, Christian D, et al. Expanded extracolonic tumor spectrum in MutYH-associated polyposis. Gastroenterology. 2009;137:1976–1985. DOI:10.1053/j.gastro.2009.08.052

17. Тобоева М.Х. Диагностика и лечение MutYH-ассоциированного полипоза: дисс. канд. мед. наук. Москва, 2021

18. Nascimbeni R, Pucciarelli S, Lorenzo D, et al. Rectum-sparing surgery may be appropriate for biallelic MutYH-associated polyposis. Dis Colon Rectum. 2010;53(12):1670–1675.DOI:10.1007/DCR.0b013e3181ee3d6b

19. Morak M, Laner A, Bacher U, et al. MutYH-associated polyposis - variability of the clinical phenotype in patients with biallelic and monoallelic MutYH mutations and report on novel mutations. Clin Genet. 2010;78(4):353–363.DOI:10.1111/j.1399-0004.2010.01478.x

20. Patel R, McGinty P, Cuthill V, et al. MutYH-associated polyposis – colorectal phenotype and management. Colorectal Dis. 2020;22(10):1271–1278.DOI:10.1111/codi.15078

21. Nieuwenhuis M, Vogt S, Jones N, et al. Evidence for accelerated colorectal adenoma-carcinoma progression in MUTYH-associated polyposis? Gut. 2012;61(5):734-738.DOI:10.1136/gut.2010.229104

22. Casper M, Plotz G, Juengling B, et al. Adenoma development in a patient with MutYH-associated polyposis (MAP): new insights into the natural course of polyp development. Dig Dis Sci. 2010;55(6):1711–1715.DOI:10.1007/s10620-009-0916-z

23. Nielsen M, Poley J, Verhoef S, et al. Duodenal carcinoma in MutYH-associated polyposis. J Clin Pathol. 2006;59(11):1212-1215. DOI:10.1136/jcp.2005.031757

24. De Schepper H, Fierens H, Steger P, et al. MutYH-associated polyposis coli: one common and one rare mutation. Dig Dis Sci. 2012;57(7):1968–70. DOI:10.1007/s10620-012-2107-6.

25. Kidambi T, Goldberg D, Nussbaum R, et al. Novel variant of unknown significance in MutYH in a patient with MUTYH-associated polyposis: a case to reclassify. Clin J Gastroenterol. 2018;11(6):457–460.DOI:10.1007/s12328-018-0870-4

26. Pervaiz M, Eppolito A, Schmidt K. Papillary thyroid cancer in a patient with MutYH-associated polyposis (MAP). Fam Cancer. 2010;9(4):595–597.DOI:10.1007/s10689-010-9366-1

27. Buisine M, Cattan S, Wacrenier A, et al. Identification of a patient with atypical MutYH-associated polyposis through detection of the KRAS c.34G>T mutation in liver metastasis. J Clin Oncol. 2013;31(9):125–127. DOI:10.1200/JCO.2012.44.7391

28. Casper M, Spier I, Holz R, et al. Phenotypic Variability of MutYH-Associated Polyposis in Monozygotic Twins and Endoscopic Resection of A Giant Polyp in Pregnancy. Am J Gastroenterol. 2018;113(4):625–627.DOI:10.1038/ajg.2018.19

29. De Mesquita G, Carvalho B, de Almeida Medeiros K, et al. Intussusception reveals MutYH-associated polyposis syndrome and colorectal cancer: a case report. BMC Cancer. 2019;19(1):324 DOI:10.1186/s12885-019-5505-8

30. Fostira F, Papademitriou C, Efremidis A, et al. An in-frame exon-skipping MUTYH mutation is associated with early-onset colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 2010;53(8):1197–1201.DOI:10.1007/DCR.0b013e3181dcf0c1

31. Kacerovska D, Drlik L, Slezakova L, et al. Cutaneous Sebaceous Lesions in a Patient With MutYH-Associated Polyposis Mimicking Muir-Torre Syndrome. Am J Dermatopathol. 2016;38(12):915–923. DOI:10.1097/DAD.0000000000000649

32. Reggoug S, Ropert A, Blayau M, et al. Idiopathic gastric acid hypersecretion in a patient with MutYH-associated polyposis. Am J Gastroenterol. 2009;104(10):2648–2649. DOI:10.1038/ajg.2009.344

33. Tricarico R, Bet P, Ciambotti B, et al. Endometrial cancer and somatic G>T KRAS transversion in patients with constitutional MutYH biallelic mutations. Cancer Lett. 2009;274(2):266-70. DOI:10.1016/j.canlet.2008.09.022

34. Weidner T, Kidwell J, Glasgow A, et al. Small Intestine Neuroendocrine Tumor in a Patient With MutYH Adenomatous Polyposis-Case Report and SEER Analysis. Clin Colorectal Cancer. 2018;17(3):545-548. DOI:10.1016/j.clcc.2018.05.002

35. Volkov N, Yanus G, Ivantsov A, et al. Efficacy of immune checkpoint blockade in MutYH-associated hereditary colorectal cancer. Invest New Drugs. 2020;38(3):894-898. DOI:10.1007/s10637-019-00842-z

36. Цуканов А.С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2017, с. 48.

37. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO. 2019;Т. 9, с. 324–364

38. Herzig D, Hardiman K, Weiser M, et al. The American Society of Colon and Rectal Surgeons Clinical Practice Guidelines for the Management of Inherited Polyposis Syndromes. Dis Colon Rectum. 2017;60(9):881–894. DOI: 10.1097/DCR.0000000000000912

39. Шелыгин Ю.А., Имянитов Е.Н., Куцев С.И. и соавт. Аденоматозный полипозный синдром. Колопроктология. 2022;21(2):10–24. DOI: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-10-24