Генетические и фенотипические характеристики 60 российских семей с синдромом Линча

ЦЕЛЬ: выявление и анализ клинических и генетических особенностей пациентов с колоректальным раком на фоне синдрома Линча (СЛ), постоянно проживающих на территории РФ.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в период с 2012 по 2019 гг. было проведено обсервационное одноцентровое исследование. При выявлении злокачественного новообразования толстой кишки у всех пациентов проводился тщательный сбор анамнеза заболевания и жизни, семейной онкологической истории. В обязательном порядке выполнялось эндоскопическое исследование желудка и толстой кишки с биопсией, компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости и МРТ малого таза при раке прямой кишки. В случае соответствия пациента отечественным критериям выполнялась молекулярно-генетическая диагностика.
РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследование было включено 60 пробандов с подтвержденным диагнозом СЛ (30 женщин и 30 мужчин в возрасте от 24 до 68 лет). Герминальные мутации были выявлены в гене MLH1 — в 30 случаях, MSH2 — в 26, MSH6 — в 2, PMS1 — в 1 и PMS2 — в 1 наблюдении. Двенадцать мутаций были описаны впервые в мире. Клиническими особенностями больных с СЛ являются ранний возраст при обнаружении рака толстой кишки — 39 лет; частая локализация злокачественного новообразования в левых отделах толстой кишки — 45% случаев; преимущественно низкая дифференцировка клеток опухоли — 55% наблюдений. В общей сложности в семьях российских пациентов с СЛ было выявлено 234 случая злокачественных новообразований. Важно отметить, что рак желудка у российских пациентов с СЛ по частоте встречаемости занимает третье место после рака толстой кишки и матки.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: у российских пациентов выявлены клинико-генетические особенности, которые отличают их от европейской и североамериканской популяций. Обнаруженные отличия необходимо учитывать при использовании рекомендаций по тактике лечения российских пациентов с синдромом Линча.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В, Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, илл. 2020. 239 с.

2. Kastrinos F, Syngal S. Inherited colorectal cancer syndromes. Cancer Journal. 2011;17:405–415. DOI: 10.1097/PPO.0b013e318237e408

3. Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895–2015. Nature Reviews Cancer. 2015;15:181–194. DOI: 10.1038/nrc3878

4. Tiwari AK, Roy HK, Lynch HT. Lynch syndrome in the 21st century: clinical perspectives. QJM. 2016;109:151–158. DOI: 10.1093/qjmed/hcv137

5. Hampel H, Wendy LF, Martin E. et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:5783–5788. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.5950

6. Sinicrope FA. Lynch Syndrome — Associated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379:764–773. DOI: 10.1056/NEJMcp1714533

7. Rustgi AK. The genetics of hereditary colon cancer. Genes & Development. 2007;21:2525–2538. DOI: 10.1101/gad.1593107

8. Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE. et al. Guidelines on genetic evaluation and management of lynch syndrome: A consensus statement by the us multi-society task force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014;147:502–526. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.001

9. Pérez-Cabornero L, Infante M, Velasco E. et al. Genotypephenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome. International Journal of Colorectal Disease 2013;28:1195–1201. DOI: 10.1007/s00384-013-1685-x

10. Цуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П. и соавт. Дифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентов. РЖГГК. 2014;2:78–84.

11. Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Семенов Д.А., и соавт. Синдром Линча. Современное состояние проблемы. Медицинская генетика. 2017;16(2):11–18.

12. Weissman SM, Burt R, Church J. et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National Society of Genetic Counselors and the Collaborative Group of the Americas on Inherited Colorectal Cancer joint practice guideline. J Genet Couns. 2012;21;4:484–493. DOI: 10.1007/s10897-011-9465-7

13. Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Шубин В.П., и соавт. Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке (обзор литературы). Колопроктология. 2017;2:100–104.

14. Bonadona V, Bonaïti B, Olschwang S. et al. Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2 and MSH6 genes in lynch syndrome. JAMA. 2011;305:2304–2310. DOI: 10.1001/jama.2011.743

15. Aarnio M. Clinicopathological features and management of cancers in lynch syndrome. Patholog Res Int. 2012;2012:1–6. DOI: 10.1001/jama.2011.743