ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТОФАЦИТИНИБА В ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Тофацитиниб (ТОФА) – первый представитель нового класса таргетных синтетических противовоспалительных препаратов, зарегистрированный для лечения язвенного колита (ЯК), является перспективной терапевтической опцией в стратегии терапии воспалительных заболеваний кишечника и других иммуновоспалительных заболеваний. В статье представлен первый российский опыт применения ТОФА для лечения умеренного и тяжелого ЯК в условиях реальной клинической практики.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. 85 пациентам с ЯК (средний возраст 41,4±14,7 года, средняя длительность болезни – 9,6±5,3 года, легкий ЯК – 3 (3,5%), среднетяжелый ЯК – 35 (41,2%), тяжелый ЯК – 45 (52,9%), сверхтяжелый ЯК – 2 (2,4%)), резистентных к терапии кортико-стероидами – 31 (36,5%) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) – 52 (61,2%), был назначен ТОФА в индукционной дозе 10 мг 2 раза в день с последующим снижением дозы до поддерживающей (5 мг 2 раза в сутки). Оценивались раннее достижение клинического ответа (первая неделя терапии), достижение клинической и эндоскопической ремиссии, распространенность и динамика внекишечных проявлений на 8 и 12 неделе лечения, а также параметры безопасности и переносимости.   

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 85 пациентов, включенных в исследование, 68 завершили индукционный курс ТОФА терапии в течение 8 недель, остальные продолжают получать лечение в рамках индукционного курса. Быстрый ответ в течение одной недели был зафиксирован у 41 (50,6%) пациента, в среднем, на 5 день терапии. По окончании индукции 52 (76,5%) пациента достигли клинической ремиссии, 3 (4,4%) достигли клинического ответа, 13 (19,1%) пациентов не продемонстрировали положительной динамики. Из 53 пациентов, наблюдавшихся в течение 12 недель, у 41 (77,4%) была отмечена клиническая ремиссия, у 6 (11,3%) было клиническое улучшение, и 6 (11,3%) пациентов не ответили на терапию. Динамика внекишечных проявлений была положительной: на 8 неделе терапии у 55,2%, а на 12 неделе – у 77,8% пациентов отмечено уменьшение клинических симптомов, в основном суставного синдрома. Один эпизод инфекции опоясывающего герпеса, один случай анемии были отмечены в период 12 недель наблюдения пациентов.

ВЫВОДЫ. Применение ТОФА при ЯК эффективно в отношении достижения быстрого клинического ответа, клинической ремиссии и заживления слизистой у больных, недостаточно отвечающих на терапию базисными, а также биологическими препаратами. Назначение препарата позволяет контролировать активность ЯК при достаточной безопасности и хорошей переносимости, добиться клинического ответа и ремиссии у большинства больных, в том числе у пациентов с множественной лекарственной резистентностью.

1. Халиф И.Л., Шапина М.В., Головенко А.О. и соавт. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; №28(3), с. 54-62. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-54-62.

2. Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ et al. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and metaanalysis. Am J Gastroenterol. 2011; 106:644-659 (quiz 660).

3. Шапина М.В., Халиф И.Л., Головенко А.О. и соавт. Особенности течения язвенного колита на фоне терапии инфликсимабом. Фарматека. 2015; № 15, с. 40-43.

4. Amiot A, Serrero M, Peyrin-Biroulet L, et al. One-year effective-ness and safety of vedolizumab therapy for inflammatory bowel disease: a prospective multicentre cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:310-321.

5. Белоусова Е.А., Халиф И.Л., Абдулганиева Д.И. с соавт. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018; №46(6), с. 445-463. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-6-445-463.

6. Banerjee S, Biehl A, Gadina M et al. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-546. doi: 10.1007/s40265-017-0701-9.

7. Neurath M. Current and emerging therapeutic targets for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:269-78.

8. Шапина М.В., Халиф И.Л. Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите (обзор литературы). Колопроктология. 2018; № 3, с. 94-102. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2018-0-3-94-102.

9. Насонов Е.Л., Абдулганиева Д.И., Файрушина И.Ф. Место тофацитиниба в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2019; № 91(2), с. 101-108. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000155.

10. Sandborn WJ, Su C, Sands BE et al. OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2017;376:1723-1736.

11. Panes J, Su C, Bushmakin AG, Capperelli JC, et al. Randomized trial of tofacitinib in active ulcerative colitis: analysis of effi-cacy based on patient-reported outcomes. BMC Gastroenterol. 2015; 15(1): 15:14.

12. Panes J, Vermeire S, Lindsay JO et al. Tofacitinib in patients with ulcerative colitis: health-related quality of life in Phase 3 ran-domized controlled induction and maintenance studies. J Crohns Colitis. 2017; 12(2):145-156.

13. Sandborn WJ, Panés J, D'Haens GR et al. Safety of Tofacitinib for Treatment of Ulcerative Colitis, Based on 4.4 Years of Data From Global Clinical Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(8):1541-1550. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.035.

14. Weisshof R, Aharoni Golan M, Sossenheimer PH et al. Real-World Experience with Tofacitinib in IBD at a Tertiary Center. Dig Dis Sci. 2019;64(7):1945-1951. doi: 10.1007/s10620-019-05492-y. Epub 2019 Feb 7.

15. Ungaro R, Fenster M, Dimopoulos C et al. Real-world effec-tiveness of tofacitinib in ulcerative colitis: a multicentre study. Journal of Crohn's and Colitis. 2019;13:S274–S275, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.468.

16. Lair-Mehiri L,Stefanescu S, Vaysse T et al. Real-world tofaci-tinib effectiveness and safety in patients with refractory ulcerative colitis. Journal of Crohn's and Colitis. 2019; 13:S478–S479, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.839.

17. Hanauer S, Panaccione R, Danese S et al. Tofacitinib achieves symptomatic improvement within 3 days in moderately to severely active ulcerative colitis, regardless of prior tumour necrosis factor inhibitor treatment status: results from OCTAVE induction 1 and 2. Journal of Crohn's and Colitis. 2018;12:S046–S048, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.061.

18. Feagan BG, Dubinsky MC, Lukas et al. Efficacy and safety of an additional 8 weeks of tofacitinib induction therapy: Results of the OCTAVE open study for tofacitinib 8-week induction non-responders. Journal of Crohn's and Colitis. 2018; 12:S050, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.064.

19. Rubin DT, Ashaye AO, Zhang Y et al. Comparative efficacy and safety of tofacitinib and biologics as induction therapy for mod-erately-to-severely active ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Presented at: 25th United European Gastroenterology Week 2017. Barcelona, Spain, 28 October, 2017(1).

20. Bonovas S, Lytras T, Nikolopoulos G et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofaci-tinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(4):454-465. doi:10.1111/apt.14449. Epub 2017 Dec 4.

21. Singh S, Fumery M, Sandborn W et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(2):162-175. doi: 10.1111/apt.14422. Epub 2017 Dec 4.