Отдаленные результаты лечения пациентов с колоректальным раком при семейном аденоматозе толстой кишки

ВВЕДЕНИЕ: семейный аденоматоз толстой кишки (САТК) — это наследственное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором у пациентов молодого возраста выявляют десятки, сотни, а иногда и тысячи аденоматозных полипов в толстой кишке. Отсутствие лечения приводит к развитию рака толстой кишки уже к 3–4 декаде жизни. Представленные в мировой литературе данные о характеристиках колоректального рака (КРР) на фоне САТК, течении заболевания и прогнозах малочисленны и противоречивы.

ЦЕЛЬ: изучение отдаленных результатов лечения больных раком толстой кишки на фоне САТК, а также выявление факторов, влияющих на выживаемость.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в исследование включены 280 пациентов, оперированные по поводу аденоматозного полипозного синдрома в период с января 2016 г. по июль 2024 г. Показанием к выполнению хирургического вмешательства являлось наличие более 100 полипов в толстой кишке и/или гистологически подтвержденное наличие колоректального рака на фоне множественных (более 20) полипов толстой кишки. В исследование были включены только те пациенты, которым оперативное вмешательство было выполнено в радикальном/условно радикальном объеме с полной циторедукцией. Всем пациентам проведено молекулярно-генетическое исследование (МГИ) на наличие патогенного варианта в гене АРС, в случае отсутствия — исследование было продолжено путем проведения полноэкзомного секвенирования.

РЕЗУЛЬТАТЫ: по результатам МГИ у 224 пациентов выявлено наличие патогенного варианта в гене АРС, диагностирован семейный аденоматоз толстой кишки. У 92 (44 женщины, 48 мужчин) из 224 пациентов (41,1%) на основании патоморфологического исследования удаленной толстой кишки установлен диагноз колоректального рака. Медиана возраста у больных КРР на момент операции составила 38 (19–74) лет. У 30 (32,6%) из 92 пациентов с КРР онкологический диагноз не был установлен на этапе дооперационного эндоскопического обследования. По результатам патоморфологического исследования у 40 (43,5%) пациентов была установлена I стадия рака, у 8 (8,7%) — II, у 30 (32,6%) — III, и у 14 (15,2%) — IV стадия. Медиана прослеженности составила 27,8 (5–101) месяцев. У 14 (15,2%) больных отмечено прогрессирование заболевания в сроки от 5 до 36 месяцев после оперативного лечения. Медиана безрецидивной выживаемости составила 24,5 месяца. Актуариальная 5-летняя выживаемость для больных с I-II стадией рака составила 100%, III стадией — 82,5%, IV стадией — 80%. В результате унивариантного и многофакторного анализов свою значимость в качестве независимых факторов негативного прогноза течения заболевания доказали: глубина инвазии опухоли T4 (HR 14,1; 95% ДИ 4,62–43,2; p < 0,001), поражение регионарных лимфоузлов N1a (HR 4,21; 95% ДИ 1,39–12,8, p = 0,011) и N2b (HR 4,85, 95% ДИ 1,94–18,61, p = 0,007), наличие перитонеальной диссеминации опухолевого процесса M1c (HR 43,8; 95% ДИ 11,4–168, p < 0,001), количество злокачественных опухолей в ободочной кишке > 1 (HR 1,47; 95% ДИ 1,00–2,16, p = 0,048).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: высокая частота скрытой малигнизации полипов при САТК обуславливает необходимость соблюдения онкологических принципов при выполнении даже профилактического хирургического вмешательства у пациента с САТК. Полученные данные о клинических особенностях и течении рака толстой кишки у больных с САТК коррелируют с таковыми у больных со спорадическим колоректальным раком в идентичной возрастной группе, что может свидетельствовать о необходимости применения у больных колоректальным раком на фоне САТК общепринятых подходов к лечению онкологических больных.

1. Jasperson KW, Tuohy TM, Neklason DW, et al. Hereditary and familial colon cancer. Gastroenterology. 2010;138(6):2044-58.doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.054.

2. Vasen HF, Möslein G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP). Gut. 2008;57(5):704-13. doi: 10.1136/gut.2007.136127.

3. Bussey HJ. Familial polyposis coli. Pathol Annu. 1979;14 Pt 1:61-81. PMID: 514641.

4. Smith JC, Schäffer MW, Ballard BR, et al. Adenocarcinomas after prophylactic surgery for familial adenomatous polyposis. J Cancer Ther. 2013;4(1):260-270. doi: 10.4236/jct.2013.41033.

5. Syngal S, Brand RE, Church JM, et al. American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223-62; quiz 263. doi: 10.1038/ajg.2014.435.

6. Bertario L, Russo A, Sala P, et al. Survival of patients with hereditary colorectal cancer: comparison of HNPCC and colorectal cancer in FAP patients with sporadic colorectal cancer. Int J Cancer. 1999;80(2):183-7. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19990118)80:2<183::aid-ijc4>3.0.co;2-w.

7. Inoue Y, Ishida H, Ueno H, et al. Therapeutic approaches for patients with coexisting familial adenomatous polyposis and colorectal cancer. Jpn J Clin Oncol. 2016;46(9):819-24. doi: 10.1093/jjco/hyw086.

8. Mirinezhad SK, Moaddab SY, Bonyadi MJ, et al. Survival of familial adenomatous polyposis coexistence colorectal cancer in Iran. J Cancer Res Ther. 2019;15(1):87-91. doi: 10.4103/jcrt.JCRT_421_17.

9. Рубрикатор Клинических рекомендаций Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Рак прямой кишки», год утверждения: 2025 [Электронный ресурс]. – URL:https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/554_4

10. Brierley JD, Van Eycken E, Rous BA, et al. TNM Classification of Malignant Tumours, 9th Edition. Hoboken, NJ: Wiley, 2025, 272 p. ISBN: 978-1-394-21687-1.

11. Aarnio M, Mustonen H, Mecklin JP, et al. Prognosis of colorectal cancer varies in different high-risk conditions. Ann Med. 1998 Feb;30(1):75-80. doi: 10.3109/07853899808999387.

12. Чернышов С.В., Хомяков Е.А., Синицын Р.К., и соавт. Скрытая аденокарцинома в аденомах. Возможности инструментальной идентификации. Колопроктология. 2021;20(2):10–16. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2021-20-2-10-16

13. Gibbons DC, Sinha A, Phillips RKS, et al. Colorectal cancer: no longer the issue in familial adenomatous polyposis? Fam Cancer. 2011;10:11–20.doi: 10.1007/s10689-010-9394-x.

14. Mallinson EK, Newton KF, Bowen J, et al. The impact of screening and genetic registration on mortality and colorectal cancer incidence in familial adenomatous polyposis. Gut. 2010;59(10):1378-82. doi: 10.1136/gut.2010.212449.

15. Kim TJ, Kim ER, Sung Noh Hong, et al. Long-term outcome and prognostic factors of sporadic colorectal cancer in young patients (a large institutional-based retrospective study). Medicine. 2016;95(19). doi: 10.1097/MD.0000000000003641.

16. Gunderson LL, Jessup JM, Sargent DJ, et al. Revised TN categorization for colon cancer based on national survival outcomes data. J Clin Oncol. 2010;28(2):264-71. doi: 10.1200/JCO.2009.24.0952.