Влияет ли PRP-терапия на сроки эпителизации ран после иссечения хронической анальной трещины? Результаты рандомизированного исследования (NCT07268261)

ЦЕЛЬ: оценка эффективности PRP-терапии после иссечения хронической анальной трещины (ХАТ) в сочетании с медикаментозной релаксацией внутреннего сфинктера ботулиническим токсином (БТА) в дозировке 40 ЕД.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в период с сентября 2023 г. по ноябрь 2025 г. проведено одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование (NCT07268261) по сравнению результатов иссечения трещины (ИТ) в комбинации с применением БТА в дозировке 40 ЕД и инъекцией, обогащенной тромбоцитами плазмы (ИТ + БТА + PRP — основная группа) с ИТ в сочетании с БТА (ИТ + БТА — контрольная группа). За этот период было рандомизировано 142 пациента — 70 вошло в группу ИТ + БТА + PRP и 72 — в группу ИТ + БТА. После применения критериев исключения в итоговый анализ вошло 125 пациентов: 60 — в основной и 65 — в контрольной группах. До операции и в послеоперационном периоде пациентам выполнялись контрольный осмотр, оценка интенсивности болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), профилометрия и оценка наличия/отсутствия транзиторной недостаточности анального сфинктера (НАС) по шкале Wexner. Первичной конечной точкой исследования была частота эпителизации раны на 60 сутки после оперативного лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ: на 60 сутки частота заживления послеоперационной раны была сопоставимой в обеих группах, составив 43/60 (71,7%; 95% доверительный интервал (ДИ): 58,6–82,5) случаев в группе ИТ + БТА + PRP и 47/65 (72,3%; 95% ДИ: 59,8–82,7) — в группе ИТ + БТА (р = 0,936); при этом на 15 сутки ни у одного пациента послеоперационная рана не эпителизировалась; на 30 сутки рана зажила у 11/60 (18,3%) пациентов в группе ИТ + БТА + PRP и ни у одного — в группе ИТ + БТА (р = 0,0003); на 45 — у 18/60 (30,0%) против 3/65 (4,6%) пациентов (р = 0,0001), соответственно. Ни у одного пациента не развились послеоперационные осложнения. Транзиторная НАС на 30 сутки отмечалась у 12/60 (20,0%) пациентов основной группы и у 10/65 (15,4%) — контрольной (р = 0,498); на 60 — у 5/60 (8,3%) и у 2/64 (3,1%) пациентов, соответственно (р = 0,262). Интенсивность болевого синдрома в течение дня и во время дефекации в послеоперационном периоде была сопоставима в основной и контрольной группах в течение всего периода наблюдения, за исключением 10-Х (во время дефекации р = 0,049) и 12-Х (в течение дня р = 0,036; во время дефекации р = 0,035) суток с более низкими баллами в контрольной группе; на 60 сутки практически всем пациентам обеих групп удалось купировать болевой синдром. По данным профилометрии, на 30 сутки спазм ВнАС сохранялся у 15/48 (31,3%) пациентов основной группы и 10/51 (19,6%) — контрольной (р = 0,183); на 60 сутки — у 15/45 (33,3%) и 11/49 (22,4%) пациентов (р = 0,239), соответственно. По количеству дней временной нетрудоспособности не удалось достигнуть статистически значимых различий в пользу основной группы — 15 (11; 22) суток в группе ИТ + БТА + PRP и 20 (13; 27) — в группе ИТ + БТА (р = 0,079). Фактором, статистически значимо повышающим шансы отсутствия эпителизации на 30 сутки при унивариантном логистическим регрессионном анализе, оказался женский пол (отношение шансов (ОШ) = 3,95; 95% ДИ: 1,09–14,37; р = 0,037). На 45 сутки, помимо пола (ОШ = 3,29; 95% ДИ: 1,26– 8,61; р = 0,015), значимыми оказались: метод лечения в пользу группы ИТ + БТА + PRP(ОШ = 0,11; 95% ДИ: 0,03–0,41; р = 0,0009); возраст (ОШ = 1,07; 95% ДИ: 1,01–1,13; р = 0,015); наличие запора (ОШ = 5,14; 95% ДИ: 1,43–18,53; р = 0,013). На 60 сутки с незаживлением раны статистически значимо был ассоциирован только женский пол (ОШ = 3,22; 95% ДИ: 1,22–6,66; р = 0,019). Не было выявлено факторов, которые могли бы оказывать влияние на наличие транзиторной НАС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: применение обогащенной тромбоцитами плазмы в сочетании с инъекцией БТА и ИТ при лечении ХАТ не приводит к повышению частоты эпителизации послеоперационной раны через 2 месяца после хирургического вмешательства, однако имеет преимущество, связанное с увеличением частоты эпителизации на 30 и 45 сутки. При этом метод не оказывает влияния на частоту послеоперационных осложнений, интенсивность болевого синдрома, функциональные исходы лечения и социально-трудовую реабилитацию пациентов.

1. Анальная трещина. Клинические рекомендации. Москва; 2024. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/172_3 /

2. Trzpis M, Klaase JM, Koop RH, et al. Fissurectomy combined with botulinum toxin A: a review of short- and long-term efficacy of this treatment strategy for chronic anal fissure; a consecutive proposal of a treatment algorithm for chronic anal fissure. Coloproctology. 2020; 42:400-408. doi:10.1007/s00053-020-00480-7.

3. Lindsey I, Cunningham C, Jones OM, et al. Fissurectomy-botulinum toxin: a novel sphincter-sparing procedure for medically resistant chronic anal fissure. Dis Colon Rectum. 2004;47(11):1947-52. doi: 10.1007/s10350-004-0693-x.

4. Голоктионов Н.А., Титов А.Ю., Пономаренко А.А., и соавт. Непосредственные результаты лечения хронической анальной трещины методом боковой подкожной сфинктеротомии без ее иссечения (NCT05117697). Колопроктология. 2023;22(3):50-61. doi:10.33878/2073-7556-2023-22-3-50-61 /

5. Хрюкин Р.Ю., Жарков Е.Е., Голоктионов Н.А., и соавт. Лечение хронической анальной трещины с использованием ботулинического токсина типа А в дозировке 40 ЕД в сравнении с боковой подкожной сфинктеротомией (NCT03855046). Колопроктология. 2022;21(1):60–70

6. Сагидова К.И., Игнатенко М.А., Жарков Е.Е., и соавт. Результаты лечения хронической анальной трещины ботулиническим токсином типа А в дозировке 80 ЕД без ее иссечения (одноцентровое проспективное рандомизированное исследование NCT05598164). Колопроктология. 2025;24(3):35-47. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2025-24-3-35-47

7. Solovyev D. The use of Platelet-rich-plasma in the treatment of patients with chronic anal fissure. Budapest Proctology Meeting: How We Do It? November 24—26, 2016. Budapest: Hungary. 2016;13. Ac cessed November 2016. Available at: www.proctologybpmeeting.hu; www.convention.hu.

8. Yilmaz G, Tanrikulu Y. Short-term Results of Platelet-Rich Plasma in the Treatment of Chronic Anal Fissure: Randomized Controlled Clinical Study. Dis Colon Rectum. 2021;64(6):714–723. doi: 10.1097/DCR.0000000000001903. PMID: 33399410.

9. Крылов Н.Н., Лятифова Л.В. Аутоплазмотерапия в колопроктологии. Хирургия. Журнал им.Н.И.Пирогова. 2017;(7):61 64. https://doi.org/10.17116/hirurgia2017761-64

10. Leitner GC, Gruber R, Neumüller J, et al. Platelet content and growth factor release in platelet-rich plasma: A comparison of four different systems.Vox Sang. 2006;91(2):135-9. doi: 10.1111/j.1423-0410.2006.00815.x

11. Белик Б.М., Ковалев А.Н. Применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами, в комплексном лечении анальной трещины, сочетающейся со сфинктероспазмом, в амбулаторных условиях. Колопроктология. 2022;21(1):50-59. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-1-50-58

12. GuninAG, Petrov VV, Golubtzova NN, et al. Age-related changes in angiogenesis in human dermis. Experimental Gerontology. 2014;55:143-151, ISSN 0531-5565, https://doi.org/10.1016/j.exger.2014.04.010.

13. Lecce L, Lam YT, Lindsay LA, et al. Aging impairs VEGF-mediated, androgen-dependent regulation of angiogenesis. Mol Endocrinol. 2014 Sep;28(9):1487-501. doi: 10.1210/me.2013-1405. Epub 2014 Jul 24. PMID: 25058601; PMCID: PMC4154238.

14. Hoch M, Eberle AN, Peterli R, et al. LPS induces interleukin-6 and interleukin-8 but not tumor necrosis factor-α in human adipocytes. Cytokine. 2008;41(1):29–37.

15. Бордаков П.В., Гаин Ю.М. Тканевая инженерия в комплексном лечении хронических анальных трещин с применением малоинвазивных технологий. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2019;5(4):437-449