Влияние паллиативной резекции толстой кишки на общую выживаемость при малосимптомной (бессимптомной) первичной опухоли и синхронных нерезектабельных метастазах колоректального рака: результаты сравнительного исследования

Цель: оценить влияние паллиативной резекции толстой кишки на результаты лечения пациентов с малосимптомной первичной опухолью и синхронными нерезектабельными метастазами колоректального рака (КРР).

Пациенты и методы: ретроспективно изучены результаты лечения пациентов с малосимптомной первичной опухолью и синхронными нерезектабельными метастазами КРР в период с 2016 по 2022 гг. Проведена сравнительная оценка результатов лечения двух групп пациентов: паллиативная резекция толстой кишки с последующей химиотерапией и самостоятельная химиотерапия. Для анализа выживаемости использовался метод Каплана–Майера, различия оценивались при помощи лог-рангового критерия и многофакторного регрессионного анализа Кокса. Для исключения систематической ошибки отбора был применен статистический метод псевдорандомизации (propensity score matching).

Результаты: не было выявлено значительных различий между группами в 30-дневной летальности (р = 1,00) и частоте хирургических вмешательств на фоне осложнений первичного лечения (р = 1,00). Медиана выживаемости в группах паллиативной резекции и химиотерапии была сопоставима (р = 0,2) и составила 27,8 месяцев и 24 месяца, соответственно. После применения метода псевдорандомизации 3-летняя общая выживаемость была 42,1% в группе паллиативной резекции и 34% — в группе химиотерапии (р = 0,47). Медиана выживаемости составила 27,9 месяцев и 24,4 месяца, соответственно. Общая 3-летняя выживаемость для пациентов с IVB клинической стадией была статистически значимо выше в группе паллиативной резекции по сравнению с группой химиотерапии (37,8% против 4,8%; р = 0,02). Медиана выживаемости составила 36,1 и 17,2 месяцев, соответственно. Единственным значимым прогностическим фактором выживаемости в многофакторном анализе до и после сопоставления групп, было выполнение радикальной операции при переходе нерезeктабельных метастазов в резектабельные после начала первичного лечения (p < 0,001).

Заключение: паллиативная резекция при малосимптомном КРР и нерезектабельных метастазах сопровождается приемлемой частотой послеоперационных осложнений и послеоперационной летальностью, а также может улучшить общую выживаемость при IVB клинической стадии в сравнении с самостоятельной химиотерапией. Однако необходимы дальнейшие рандомизированные исследования.

1. Cook AD, Single R, McCahill LE. Surgical resection of primary tumors in patients who present with stage IV colorectal cancer: an analysis of surveillance, epidemiology, and end results data, 1988 to 2000. Ann Surg Oncol. 2005;12(8):637–45. doi: 10.1245/ASO.2005.06.012

2. Cronin KA, Lake AJ, Scott S, et al. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, part I: National cancer statistics. Cancer. 2018;124(13):2785–800. doi: 10.1002/cncr.31551

3. Siegel R, Desantis C, Jemal A. Colorectal cancer statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64(2):104–17. doi: 10.3322/caac.21220

4. Рубрикатор клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: злокачественное новообразование ободочной кишки. 2022. Доступно: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/396_3/

5. Рубрикатор клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: злокачественное новообразование прямой кишки. 2022. Доступно: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/554_2/

6. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Plymouth Meeting, PA: NCCN; Clinical practice guidelines in oncology (NCCN guidelines): colon cancer [Internet] c2023 [cited 2023 April 25]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf

7. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Plymouth Meeting, PA: NCCN; Clinical practice guidelines in oncology (NCCN guidelines): rectal cancer [Internet] c2023 [cited 2023 July 25]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf

8. Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, et al. Committee, Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl 4):iv22–40. doi: 10.1093/annonc/mdx224

9. Van Cutsem E, Cervantes A, Adam R, et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016;27(8):1386–1422. doi: 10.1093/annonc/mdw235

10. Ruo L, Gougoutas C, Paty PB, et al. Elective bowel resection for incurable stage IV colorectal cancer: prognostic variables for asymptomatic patients. Journal of the American College of Surgeons. 2003;196(5):722–8. doi: 10.1016/S1072-7515(03)00136-4

11. Galizia G, Lieto E, Orditura M, et al. First-line chemotherapy vs bowel tumor resection plus chemotherapy for patients with unresectable synchronous colorectal hepatic metastases. Archives of Surgery. 2008;143:352–8. doi: 10.1001/archsurg.143.4.352

12. Ahmed S, Fields A, Pahwa P, et al. Surgical Resection of Primary Tumor in Asymptomatic or Minimally Symptomatic Patients With Stage IV Colorectal Cancer: A Canadian Province Experience. Clin Colorectal Cancer. 2015;14(4):e41–7. doi: 10.1016/j.clcc.2015.05.008

13. Wang Z, Liang L, Yu Y, et al. Primary Tumour Resection Could Improve the Survival of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer Patients Receiving Bevacizumab-Containing Chemotherapy. Cell Physiol Biochem. 2016;39(3):1239–46. doi: 10.1159/000447829

14. Urvay S, Eren T, Civelek B, et al. The role of primary tumor resection in patients with stage IV colorectal cancer with unresectable metastases. J BUON. 2020;25(2):939–44

15. Leone N, Arolfo S, Spadi R, et al. Colorectal cancer with synchronous unresectable liver metastases: resecting the primary tumor improves survival. Int J Colorectal Dis. 2023;38(1):169. DOI::10.1007/s00384-023-04469-8

16. Scoggins CR, Meszoely IM, Blanke CD, et al. Non operative management of primary colorectal cancer in patients with stage IV disease. Annals of Surgical Oncology. 1999;6:651–7. doi: 10.1007/s10434-999-0651-x

17. Michel P, Roque I, Di Fiore F, et al. Colorectal cancer with nonresectable synchronous metastases: should the primary tumor be resected? Gastroentérologie Clinique et Biologique. 2004;28:434–7. doi: 10.1016/s0399-8320(04)94952-4

18. Benoist S, Pautrat K, Mitry E, et al. Treatment strategy for patients with colorectal cancer and synchronous resectable liver metastases. The British Journal of Surgery. 2005;92:1155–60. doi: 10.1002/bjs.5060

19. Seo GJ, Park JW, Yoo SB, et al. Intestinal complications after palliative treatment forasymptomatic patientswith unresectable stage IV colorectal cancer. Journal of Surgical Oncology. 2010;102:94–9. doi: 10.1002/jso.21577

20. Cetin B, Kaplan MA, Berk V, et al. Bevacizumab-containing chemotherapy is safe in patients with unresectable metastatic colorectal cancer and a synchronous asymptomatic primary tumor. Jpn J Clin Oncol. 2013 Jan;43(1):28–32. doi: 10.1093/jjco/hys175

21. Boselli C, Renzi C, Gemini A, et al. Surgery in asymptomatic patients with colorectal cancer and unresectable liver metastases: the authors’ experience. Onco Targets Ther. 2013;6:267–72. doi: 10.2147/OTT.S39448

22. Yun JA, Huh JW, Park YA, et al. The role of palliative resection for asymptomatic primary tumor in patients with unresectable stage IV colorectal cancer. Dis Colon Rectum. 2014;57(9):1049–58. doi: 10.1097/DCR.0000000000000193

23. Matsumoto T, Hasegawa S, Matsumoto S, et al. Overcoming the challenges of primary tumor management in patients with metastatic colorectal cancer unresectable for cure and an asymptomatic primary tumor. Dis Colon Rectum. 2014;57(6):679–86. doi: 10.1097/DCR.0000000000000025

24. Watanabe A, Yamazaki K, Kinugasa Y, et al. Influence of primary tumor resection on survival in asymptomatic patients with incurable stage IV colorectal cancer. Int J Clin Oncol. 2014;19(6):1037–42. doi: 10.1007/s10147-014-0662-x

25. Niitsu H, Hinoi T, Shimomura M, et al. Up-front systemic chemotherapy is a feasible option compared to primary tumor resection followed by chemotherapy for colorectal cancer with unresectable synchronous metastases. World J Surg Oncol. 2015;13:162. doi: 10.1186/s12957-015-0570-1

26. Doah KY, Shin US, Jeon BH, et al. The impact of primary tumor resection on survival in asymptomatic colorectal cancer patients with unresectable metastases. Annals of Coloproctology. 2021;37(2):94–100. doi: 10.3393/ac.2020.09.15.1

27. Park EJ, Baek JH, Choi GS, et al. The Role of Primary Tumor Resection in Colorectal Cancer Patients with Asymptomatic, Synchronous, Unresectable Metastasis: A Multicenter Randomized Controlled Trial. Cancers. 2020;12(8):2306. doi: 10.3390/cancers12082306

28. Kanemitsu Y, Shitara K, Mizusawa J, et al. Primary Tumor Resection Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone for Colorectal Cancer Patients With Asymptomatic, Synchronous Unresectable Metastases (JCOG1007; iPACS): A Randomized Clinical Trial. Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2021;39(10):1098–1107. doi: 10.1200/JCO.20.02447

29. Rahbari NN, Lordick F, Fink C, et al. Resection of the primary tumour versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer and synchronous unresectable metastases (UICC stage IV): SYNCHRONOUS — a randomised con- trolled multicentre trial (ISRCTN30964555). BMC Cancer. 2012;12:142. doi: 10.1186/1471-2407-12-142

30. ’t Lam-Boer J, Mol L, Verhoef C, et al. The CAIRO4 Study: The Role of Surgery of the Primary Tumour with Few or Absent Symptoms in Patients with Synchronous Unresectable Metastases of Colorectal Cancer—A Randomized Phase III Study of the Dutch Colorectal Cancer Group (DCCG). BMC Cancer. 2014;14:741. doi: 10.1186/1471-2407-14-741

31. Biondo S, Frago R, Kreisler E, et al. Impact of resection versus no resection of the primary tumor on survival in patients with colorectal cancer and synchronous unresectable metastases: Protocol for a randomized multicenter study (CR4). Int J Color Dis. 2017;32:1085–90. doi: 10.1007/s00384-017-2827-3

32. Mehdi K. Colectomy in Patients With Asymptomatic and Unresectable Stage IV Colon Cancer (CLIMAT) in 2014. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02363049

33. Kim CW, Baek JH, Choi GS, et al. The role of primary tumor resection in colorectal cancer patients with asymptomatic, synchronous unresectable metastasis: Study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016;17:34. doi: 10.1186/s13063-016-1164-0

34. Chen G. Palliative resection of asymptomatic primary tumor following effective induction chemotherapy in colorectal cancer patients with unresectable distant metastasis: a multi-center. In: Prospective, Randomized Controlled Study. 2014. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02149784

35. Moritani K, Kanemitsu Y, Shida D, et al. A randomized controlled trial comparing primary tumour resection plus chemotherapy with chemotherapy alone in incurable stage IV colorectal cancer: JCOG1007 (iPACS study). Jpn J Clin Oncol. 2020;50(1):89–93. doi: 10.1093/jjco/hyz173

36. Rahbari NN, Biondo S, Feißt M, et al. Randomized Clinical Trial on Resection of the Primary Tumor versus No Resection Prior to Systemic Therapy in Patients with Colon Cancer and Synchronous Unresectable Metastases. J Clin Oncol. 2022;40:LBA3507. doi: 10.1200/ JCO.2022.40.17_suppl.LBA3507

37. Clancy C, Burke JP, Barry M, et al. A meta-analysis to determine the effect of primary tumor resection for stage IV colorectal cancer with unresectable metastases on patient survival. Ann Surg Oncol. 2014;21(12):3900–8. doi: 10.1245/s10434-014-3805-4

38. Lee KC, Ou YC, Hu WH, et al. Meta-analysis of outcomes of patients with stage IV colorectal cancer managed with chemotherapy/ radiochemotherapy with and without primary tumor resection. Onco Targets Ther. 2016;9:7059–69. doi: 10.2147/OTT.S112965

39. Ha GW, Kim JH, Lee MR. Meta-analysis of oncologic effect of primary tumor resection in patients with unresectable stage IV colorectal cancer in the era of modern systemic chemotherapy. Ann Surg Treat Res. 2018;95(2):64–72. doi: 10.4174/astr.2018.95.2.64

40. Simillis C, Kalakouti E, Afxentiou T, et al. Primary Tumor Resection in Patients with Incurable Localized or Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. World J Surg. 2019;43(7):1829–40. doi: 10.1007/s00268-019-04984-2

41. Cirocchi R, Trastulli S, Abraha I, et al. Non-resection versus resection for an asymptomatic primary tumour in patients with unresectable stage IV colorectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012;(8):CD008997. doi: 10.1002/14651858.CD008997.pub2

42. Shu Y, Xu L, Yang W, et al. Asymptomatic Primary Tumor Resection in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Oncol. 2022;(12):836404. doi: 10.3389/fonc.2022.836404

43. Алимова Ю.В., Шелыгин Ю.А., Рыбаков Е.Г., и соавт. Паллиативные резекции толстой кишки при малосимптомной (бессимптомной) первичной опухоли и синхронных нерезектабельных метастазах колоректального рака в сравнении с системной химиотерапией (метаанализ). Колопроктология. 2023;2(22):126– 140. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-2-126-140/