Добавление паклитаксела к стандартному режиму химиолучевой терапии плоскоклеточного рака анального канала: промежуточный анализ результатов проспективного рандомизированного клинического исследования 3 фазы

ЦЕЛЬ: сравнение отдаленных результатов лечения и профиля безопасности химиолучевой терапии (ХЛТ) плоскоклеточного рака анального канала в зависимости от добавления паклитаксела.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в проспективное рандомизированное исследование 3 фазы были включены пациенты с гистологически верифицированным неметастатическим плоскоклеточным раком анального канала, получавшие ХЛТ РОД 2 Гр, СОД 52-58 Гр на фоне химиотерапии митомицином С (10 мг/м² в/в день 1), капецитабином (625 мг/м² 2 раза в сутки внутрь в дни лучевой терапии), паклитакселом (45 мг/м² в/в дни 3, 10, 17, 24, 31). В контрольной группе пациенты получали аналогичный курс ЛТ на фоне химиотерапии митомицином С (12 мг/м² в/в день 1), капецитабином (825 мг/м² 2 раза в сутки внутрь в дни лучевой терапии). Основным оцениваемым параметром была 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ). Оценивали частоту осложнений (по шкале NCI-CTCAE 4.0), частоту достижения полного клинического ответа через 12 недель и через 26 недель после завершения ХЛТ, 3-летнюю общую выживаемость (ОВ).

РЕЗУЛЬТАТЫ: В исследуемую и контрольную группу было включено по 72 пациента. Медиана наблюдения составила 39,5 мес. Полный клинический ответ на 26-недельном контрольном обследовании был зафиксирован у 64(88,9%) пациентов из группы исследования и у 54(75,0%) пациентов из группы контроля (р=0,049). Различий в частоте осложнений 3-4 степени в двух группах не было выявлено (39/72 [54,2%] в группе исследования против 35/72 [48,6%] в группе контроля (р=0,617)). Трехлетняя безрецидивная выживаемость в исследуемой группе составила 87,1%, в группе контроля - 64,4% (р=0,001). Трехлетняя общая выживаемость в исследуемой группе составила 95,5%, в группе контроля - 80,0% (р<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ХЛТ с добавлением паклитаксела при плоскоклеточном раке анального канала имеет приемлемый профиль токсичности, может способствовать улучшению отдаленных результатов лечения.

1. Гордеев С.С., Бесова Н.С., Глебовская В.В. и соавт. Практические рекомендации по лечению рака анального канала и кожи перианальной области. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):440-449. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-24.

2. James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):516-24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.

3. Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fuorouracil/mitomycin versus fuorouracil/cisplatin. J Clin Oncol. 2012 Dec 10;30(35):4344-51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8085.

4. Clark JI, Hofmeister C, Choudhury A, Matz G, et al. Phase II evaluation of paclitaxel in combination with carboplatin in advanced head and neck carcinoma. Cancer. 2001 Nov 1;92(9):2334-40. DOI: 10.1002/1097-0142(20011101)92:9<2334::aid-cncr1580>3.0.co;2-3.

5. Forastiere AA, Leong T, Rowinsky E, et al. Phase III comparison of high-dose paclitaxel + cisplatin + granulocyte colony-stimulating factor versus low-dose paclitaxel + cisplatin in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1088-95. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.4.1088.

6. Moreno-Jimenez M, Valero J, Lopez-Picazo JM et al. Concomitant cisplatin, paclitaxel, and hyperfractionated radio-therapy in locally advanced head and neck cancer: comparison of two diferent schedules. Am J Clin Oncol. 2010 Apr;33(2):137-43. DOI: 10.1097/COC.0b013e31819d369d.

7. Hitt R, Paz-Ares L, Brandáriz A, et al. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: long-term results of a phase II trial. Ann Oncol. 2002 Oct;13(10):1665-73. DOI: 10.1093/annonc/mdf268.

8. Owens R, Cox C, Gomberg S, et al. Outcome of Weekly Carboplatin-Paclitaxel-based Definitive Chemoradiation in Oesophageal Cancer in Patients Not Considered to be Suitable for Platinum-Fluoropyrimidine-based Treatment: A Multicentre, Retrospective Review. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Feb;32(2):121-130. doi: 10.1016/j.clon.2019.09.058.

9. Xia Y, L, Yh, Chen, Y, et al. A phase II trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly paclitaxel and carboplatin in advanced oesophageal carcinoma. Int J Clin Oncol. 23, 458–465 (2018). DOI: 10.1007/s10147-018-1240-4.

10. Higgins R, Bussey M, Naumann W, et al. Concurrent carboplatin and paclitaxel with pelvic radiation therapy in the primary treatment of cervical cancer. Am J Obstet Gynecol. 2007 Aug;197(2):205.e1-5; discussion 205.e5-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.04.047.

11. Chuong MD, Freilich JM, Hoffe SE, et al. Intensity-Modulated Radiation Therapy vs. 3D Conformal Radiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Gastrointest Cancer Res. 2013 Mar;6(2):39-45. PMID: 23745158; PMCID: PMC3674462.

12. White EC, Goldman K, Aleshin A, et al. Chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal: Comparison of one versus two cycles mitomycin-C. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):240-5. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.015.

13. Yeung R, McConnell Y, Roxin G, et al. One compared with two cycles of mitomycin C in chemoradiotherapy for anal cancer: analysis of outcomes and toxicity. Curr Oncol. 2014 Jun;21(3):e449-56. DOI: 10.3747/co.21.1903.

14. Gordeyev S, Ivanov V, Fedianin M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer with peritumoral abscesses and fistulas. Strahlenther Onkol. 2022 Feb;198(2):201-208. DOI: 10.1007/s00066-021-01878-y.

15. Szpilewska K, Juzwiszyn J, Bolanowska Zet, al. Acceptance of disease and the quality of life in patients with enteric stoma. Pol Przegl Chir. 2018 Feb 28;90(1):13-17. DOI: 10.5604/01.3001.0011.5954.

16. Dell'Acqua V, Surgo A, Arculeo Set al. Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of squamous cell anal canal cancer: acute and early-late toxicity, outcome, and efficacy. Int J Colorectal Dis. 2020 Apr;35(4):685-694. DOI: 10.1007/s00384-020-03517-x.

17. Bese NS, Hendry J, Jeremic B. Effects of prolongation of overall treatment time due to unplanned interruptions during radiotherapy of different tumor sites and practical methods for compensation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):654-61. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.010.

18. Weber DC, Kurtz JM, Allal AS. The impact of gap duration on local control in anal canal carcinoma treated by split-course radiotherapy and concomitant chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jul 1;50(3):675-80. DOI: 10.1016/s0360-3016(01)01510-3.