Безопасность тотальной неоадъювантной терапии в лечении рака прямой кишки. Предварительные результаты рандомизированного исследования

ЦЕЛЬ: предварительный анализ переносимости и безопасности тотальной неоадъювантной терапии с тремя консолидирующими курсами химиотерапии по схеме XELOX у больных раком прямой кишки.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Пациентов с гистологически подтвержденной аденокарциномой прямой кишки рандомизировали в две группы: в группе ТНТ после неоадъюватной ХЛТ СОД 50–54 Гр с капецитабином проводили 3 курса консолидирующей химиотерапии по схеме XELOX, в группе ХЛТ проводили неоадъюватную ХЛТ СОД 50–54 Гр с капецитабином. Для оценки лучевых реакций применяли шкалу RTOG, для оценки токсических реакций использовали шкалу NCI-CTC v5.0. Отобранным больным с полным клиническим ответом предлагали тактику «наблюдения и выжидания». Характер и тяжесть послеоперационных осложнений оценивали по шкале Clavien-Dindo. Первичная точка исследования: частота полных ответов опухоли (клинических и патоморфологических). Вторичные точки исследования: частота и структура интра- и послеоперационных осложнений, частота осложнений 3–4 степени лучевой терапии и химиотерапии, частота R0-резекций. Исследование зарегистрировано на портале ClinicalTrials.gov (NCT04747951).

РЕЗУЛЬТАТЫ: За период с октября 2020 по март 2022 гг. в рандомизированное исследование включено 145 пациентов: 72 пациента в группе ТНТ и 73 пациента в группе ХЛТ. Полный курс неоадъювантной терапии в группе ТНТ завершили 90% пациентов против 96% в группе ХЛТ (р = 0,65). Общая частота осложнений лучевой терапии составила 59% в группе ТНТ против 67% в группе ХЛТ (р = 0,48), при этом лучевые реакции 3–4 степени по шкале RTOG были отмечены только в двух случаях в группе ХЛТ. Общая частота осложнений химиотерапии составила 54% в группе ТНТ против 19% в группе ХЛТ(p < 0,001). Частота тяжелых токсических реакций в группе ТНТ составила 3% против 2% в группе ХЛТ. По частоте интра- и послеоперационных осложнений группы не различались.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: предварительные результаты рандомизированного исследования продемонстрировали, что ТНТ является безопасной альтернативой стандартной неоадъюватной ХЛТ.

1. Gollins S, Sebag-Montefiore D. Neoadjuvant Treatment Strategies for Locally Advanced Rectal Cancer. Clin Oncol. 2016;28(2):146–151.

2. Bosset J-F, et al. Chemotherapy with Preoperative Radiotherapy in Rectal Cancer. N Engl J Med. 2006;355(11):1114–1123.

3. Hattori N, et al. Phase II study of capecitabine plus oxaliplatin (CapOX) as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer (CORONA II). Int J Clin Oncol. Springer Singapore. 2020;25(1):118–125.

4. Sandra-Petrescu F, et al. Influence of complete administration of adjuvant chemotherapy cycles on overall and disease-free survival in locally advanced rectal cancer: Post hoc analysis of a randomized, multicenter, non-inferiority, phase 3 trial. BMC Cancer. 2018;18(1) 4–11.

5. Martin ST, Heneghan HM, Winter DC. Systematic review and metaAnalysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer. Br J Surg. 2012;99(7):918–928.

6. Zorcolo L, et al. Complete pathologic response after combined modality treatment for rectal cancer and long-term survival: A meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2012;19(9):2822–2832.

7. Cox JD, Stetz JA, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European organization for research and treatment of cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1341–1346.

8. Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP). Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).v.5.0 [5x7]. Cancer Ther Eval Progr. 2017; p.155.

9. Yoen H, et al. Prognostic value of tumor regression grade on MR in rectal cancer: A large-scale, single-center experience. Korean J Radiol. 2020;21(9):1065–1076.

10. Heald RJ, et al. Rectal cancer: the Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997. Arch Surg United States. 1998;133(8):894–899.

11. Campa-Thompson M, et al. Pathologic processing of the total mesorectal excision. Clin Colon Rectal Surg. 2015;28(1):43–52.

12. Amin MB, et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: Continuing to build a bridge from a population-based to a more “personalized” approach to cancer staging. CA: a cancer journal for clinicians United States. 2017;67(2):93–99.

13. Ryan JE, et al. Assessing pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: a systematic review. Color Dis Off J Assoc Coloproctology Gt Britain Irel England. 2015;17(10):849–861.

14. Dindo D, Demartines N, Clavien P-A. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004;240(2):205–213.

15. Rahbari NN, et al. Definition and grading of anastomotic leakage following anterior resection of the rectum: a proposal by the International Study Group of Rectal Cancer. Surgery United States. 2010;147(3):339–351.

16. Рак прямой кишки. Клинические рекомендации. Российское Общество Клинической Онкологии, Ассоциация Онкологов России, Российское Общество Специалистов По Колоректальному Раку, Общероссийская Общественная Организация “Ассоциация Колопроктологов России.” 2020; С. 78.

17. Kuebler JP, et al. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: Results from NSABP C-07. J Clin Oncol. 2007;25(16):2198–2204.

18. André T, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009;27(19):3109–3116.

19. Bosset JF, et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer: Long-term results of the EORTC 22921 randomised study. Lancet Oncol. Elsevier Ltd. 2014;15(2):184–190.

20. Sainato A, et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum (LARC): Long term results of a randomized trial (I-CNR-RT). Radiother Oncol Elsevier Ireland Ltd. 2014;113(2):223–229.

21. Collette L, et al. Patients with curative resection of cT3-4 rectal cancer after preoperative radiotherapy or radiochemotherapy: Does anybody benefit from adjuvant fluorouracil-based chemotherapy? A trial of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Rad. J Clin Oncol. 2007;25(28):4379–4386.

22. Chakrabarti D, et al. Short-course radiotherapy with consolidation chemotherapy versus conventionally fractionated long-course chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: Randomized clinical trial. Br J Surg. 2021;108(5):511–520.

23. Maréchal R, et al. Short course chemotherapy followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in locally advanced rectal cancer: A randomized multicentric phase II study. Ann Oncol. 2012;23(6):1525–1530.

24. Bahadoer RR, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, openlabel, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):29–42.

25. Kim SY, et al. A Randomized Phase 2 Trial of Consolidation Chemotherapy After Preoperative Chemoradiation Therapy Versus Chemoradiation Therapy Alone for Locally Advanced Rectal Cancer: KCSG CO 14-03. Int J Radiat. Oncol Biol Phys Elsevier Inc. 2018;101(4):889–899.

26. Conroy T, et al. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):702–715.

27. Moore J, Price T, Carruthers S, et al. Prospective Randomised Trial Of Neoadjuvant Chemotherapy During The “Wait Period” Following Pre-Operative Chemoradiotherapy For Rectal Cancer; Results of the WAIT trial. Int J Lab Hematol. 2017;38(1):42–49.

28. Garcia-Aguilar J, et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvant chemoradiation in locally advanced rectal cancer: A multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol Elsevier Ltd. 2015;16(8):957–966.

29. Fokas E, et al. Randomized phase II trial of chemoradiotherapy plus induction or consolidation chemotherapy as total neoadjuvant therapy for locally advanced rectal cancer: CAO/ArO/AIO-12. J Clin Oncol. 2019;37(34):3212–3222.