Новые морфологические факторы риска метастазирования в регионарные лимфоузлы при раке прямой кишки с инвазией в подслизистую основу

ЦЕЛЬ: изучить прогностическое значение основных и новых морфологических признаков КРР и их взаимосвязь с метастазами в регионарные лимфоузлы при раке прямой кишки рТ1.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: материалом для исследования являлись препараты (n = 66) удаленной прямой кишки с верифицированной морфологически аденокарциномой. Было изучено прогностическое значение основных морфологических параметров: глубина инвазии опухоли в подслизистый слой, степень дифференцировки, лимфоваскулярная инвазия; а также феномен «почкования» опухоли, плохо дифференцированные кластеры и разрывы желез по инвазивному краю опухоли.

РЕЗУЛЬТАТЫ: метастазы в параректальных лимфоузлах были обнаружены в 13 (19,7%) случаях. С высокой степенью достоверности метастазы в лимфоузлах мезоректума определялись при наличии лимфоваскулярной инвазии [ОШ 38,0 95%, ДИ 2, 1–670, р < 0,0001]. Опухолевый баддинг высокой степени (Bd3) достоверно чаще определялся при опухолях с метастазами в параректальные лимфоузлы [ОШ 6,2, ДИ 1,2–31, р < 0,0001]. Плоходифференцированные кластеры опухоли (PDС) достоверно ассоциировались с метастазами в мезоректальных лимфоузлах (р = 0,03). Такие морфологические признаки как глубина инвазии опухоли, степень ее дифференцировки, разрыв железистых структур опухоли не показали достоверной связи с метастазами в регионарные лимфоузлы. В модели логистической регрессии единственным независимым фактором риска метастазов в регионарные лимфоузлы являлась лимфоваскулярная инвазия (p < 0,0001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Лимфоваскулярная инвазии, опухолевый баддинг и плоходифференцированные кластеры — наиболее значимые факторы риска метастазов в лимфоузлы при Т1 раке прямой кишки.

1. Yamamoto S, Watanabe M, Hasegawa H, Baba H, et al. The risk of lymph node metastasis in T1 colorectal carcinoma. Hepatogastroenterology. 2004; 51(58):998-1000.

2. Tateishi Y, Nakanishi Y, Taniguchi H, et al. Pathological prognostic factors predicting lymph node metastasis in submucosal invasive (T1) colorectal carcinoma. Mod Pathol. 2010 Aug;23(8):1068-72.

3. Sajid MS, Farag S, Leung P, et al. Systematic review and meta-analysis of published trials comparing the effectiveness of transanal endoscopic microsurgery and radical resection in the management of early rectal cancer. Colorectal Dis. 2014 Jan;16(1):2-14.

4. Akasu T, Kondo H, Moriya Y, et al. Endorectal ultrasonography and treatment of early stage rectal cancer. World J Surg. 2000;24(9):1061-8.

5. Bipat S, Glas AS, Slors FJ, Zwinderman AH, et al. Rectal cancer: local staging and assessment of lymph node involvement with endoluminal US, CT, and MR imaging--a meta-analysis. Radiology. 2004;232(3):773-83.

6. Morino M, Risio M, Bach S, et al. Early rectal cancer: the European Association for Endoscopic Surgery (EAES) clinical consensus conference. Surgical Endoscopy. 2015; 29(4): 755-773.

7. Yunghuyn Hwang, Yong Sik Yoon,Jun Woo Bong et al. Long-term Transanal Excision Outcomes in Patients With T1 Rectal Cancer: Comparative Analysis of Radical Resection. Annals of Coloproctology. August 2019;35(4):194-201. DOI:10.3393/ac.2018.10.18. NCCN Guidelines, version 1.2021. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf

8. Beaton C, Twine CP, Williams GL, Radcliffe AG. Systematic review and meta-analysis of histopathological factors influencing the risk of lymph node metastasis in early colorectal cancer. Colorectal Dis. 2013 Jul;15(7):788-97.

9. Ha RK, Han KS, Sohn DK, Kim BC, et al. Histopathologic risk factors for lymph node metastasis in patients with T1 colorectal cancer. Ann Surg Treat Res. 2017 Nov;93(5):266-271

10. Чернышов С.В., Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Майновская О.А., и соавт. Факторы риска поражения регионарных лимфатических узлов при раке прямой кишки рТ1. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018; 8-2: 4-9. https://doi.org/10.17116/hirurgia20180824

11. Kikuchi R, Takano M, Takagi K, et al. Management of early invasive colorectal cancer. Risk of recurrence and clinical guidelines. Dis Colon Rectum. 1995;38(12):1286-95.

12. Haggitt RC, Glotzbach RE, Soffer EE, Wruble LD. Prognostic factors in colorectal carcinomas arising in adenomas: implications for lesions removed by endoscopic polypectomy. Gastroenterology. 1985;89(2):328-36.

13. Ueno H, Murphy J, Jass JR, et al. Tumour 'budding' as an index to estimate the potential of aggressiveness in rectal cancer. Histopathology. 2002;40:127–132.

14. Lugli A, Kirsch R, Ajioka Y et al Recommendations for reporting tumor budding in colorectal cancer based on the International Tumor Budding Consensus Conference (ITBCC) 2016. Mod Pathol. 2017 Sep;30(9):1299-1311.

15. Ueno H, Kajiwara Y, Shimazaki H. et al. New criteria for histologic grading of colorectal cancer. Am J Surg Pathol. 2012; 36; 193–201.

16. Oishi K, Ito T, Sakonishi D, Uchida K, Sekine M, et al. Cancer gland rupture as a potential risk factor for lymph node metastasis in early colorectal adenocarcinoma with deep submucosal invasion. Histopathology. 2020 Mar;76(4):603-612.

17. Cracco N, Todaro V, Pedrazzi G, et al The risk of lymph node metastasis in T1 colorectal cancer: new parameters to assess the degree of submucosal invasion. Int J Colorectal Dis. 202;36(1):41-45.

18. Клинические рекомендации. Рак прямой кишки. 2018; p.56. https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2020/09/rak_prjamoj_kishki.pdf

19. WHO Classification of Tumors Editorial Board. Digestive system Tumours. 5th.ed. Lyon (France): International agency for Research on Cancer; 2019.

20. Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind C. TNM Classification of Malignant Tumours, 7th Edition. 2009; p.310.

21. Okabe S, Shia J, Nash G et al. Lymph node metastasis in T1 adenocarcinoma of the colon and rectum. J Gastrointest Surg. 2004; 8: 1032–1039 ; discussion 1039-1040.

22. Watanabe T, Muro K, Ajioka Y., Hashiguchi Y, et al. Japanese Society for Cancer of the Colon and Rectum (JSCCR)guidelines 2016 for the treatment of colorectal cancer. Int J ClinOncol. 2018; 23: 1–34.

23. Bosch SL, Teerenstra S, JHW de Wilt, Cunningham C, et al. Predicting lymph node metastasis in pT1 colorectal cancer: a systematic review of risk factors providing rationale for therapy decisions. Endoscopy. 2013; 45: 827–834.

24. Quirke Ph, Risio M, Lambert R, L von Karsa, et al. Quality assurance in pathology in colorectal cancer screening and diagnosis—European recommendations. Virchows Arch. 2011; 458:1–19.

25. Shivji S, Conner JR, Barresi V, Kirsch R. Poorly differentiated clusters in colorectal cancer: a current review and implications for future practice. Histopathology. 2020;77(3):351-368.

26. Barresi V, Branca G, Ieni A, Reggiani Bonetti L, et al. Poorly differentiated clusters (PDCs) as a novel histological predictor of nodal metastases in pT1 colorectal cancer. Virchows Arch. 2014; 464: 655-662.

27. Brockmoeller SF, West NP. Predicting systemic spread in early colorectal cancer: Can we do better? World J Gastroenterol. 2019; 25(23): 2887-2897.

28. Backes Y, Elias SG, Groen JN, Schwartz MP, et al. on behalf of the Dutch T1 CRC Working. GroupFactors Associated With Need for Surgery in Patients With Pedunculated T1 Colorectal Carcinomas. Gastroenterology. 2018;154:1647–1659.

29. Haddad TS, Lugli A, Aherne S, Barresi V, et al. Improving tumor budding reporting in colorectal cancer: a Delphi consensus study. Virchows Archiv. March, 2021. https://doi.org/10.1007/s00428-021-03059-9