Preview

Колопроктология

Расширенный поиск

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТОФАЦИТИНИБА В ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ

https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-86-99

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Тофацитиниб (ТОФА) – первый представитель нового класса таргетных синтетических противовоспалительных препаратов, зарегистрированный для лечения язвенного колита (ЯК), является перспективной терапевтической опцией в стратегии терапии воспалительных заболеваний кишечника и других иммуновоспалительных заболеваний. В статье представлен первый российский опыт применения ТОФА для лечения умеренного и тяжелого ЯК в условиях реальной клинической практики.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. 85 пациентам с ЯК (средний возраст 41,4±14,7 года, средняя длительность болезни – 9,6±5,3 года, легкий ЯК – 3 (3,5%), среднетяжелый ЯК – 35 (41,2%), тяжелый ЯК – 45 (52,9%), сверхтяжелый ЯК – 2 (2,4%)), резистентных к терапии кортико-стероидами – 31 (36,5%) и генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) – 52 (61,2%), был назначен ТОФА в индукционной дозе 10 мг 2 раза в день с последующим снижением дозы до поддерживающей (5 мг 2 раза в сутки). Оценивались раннее достижение клинического ответа (первая неделя терапии), достижение клинической и эндоскопической ремиссии, распространенность и динамика внекишечных проявлений на 8 и 12 неделе лечения, а также параметры безопасности и переносимости.   

РЕЗУЛЬТАТЫ. Из 85 пациентов, включенных в исследование, 68 завершили индукционный курс ТОФА терапии в течение 8 недель, остальные продолжают получать лечение в рамках индукционного курса. Быстрый ответ в течение одной недели был зафиксирован у 41 (50,6%) пациента, в среднем, на 5 день терапии. По окончании индукции 52 (76,5%) пациента достигли клинической ремиссии, 3 (4,4%) достигли клинического ответа, 13 (19,1%) пациентов не продемонстрировали положительной динамики. Из 53 пациентов, наблюдавшихся в течение 12 недель, у 41 (77,4%) была отмечена клиническая ремиссия, у 6 (11,3%) было клиническое улучшение, и 6 (11,3%) пациентов не ответили на терапию. Динамика внекишечных проявлений была положительной: на 8 неделе терапии у 55,2%, а на 12 неделе – у 77,8% пациентов отмечено уменьшение клинических симптомов, в основном суставного синдрома. Один эпизод инфекции опоясывающего герпеса, один случай анемии были отмечены в период 12 недель наблюдения пациентов.

ВЫВОДЫ. Применение ТОФА при ЯК эффективно в отношении достижения быстрого клинического ответа, клинической ремиссии и заживления слизистой у больных, недостаточно отвечающих на терапию базисными, а также биологическими препаратами. Назначение препарата позволяет контролировать активность ЯК при достаточной безопасности и хорошей переносимости, добиться клинического ответа и ремиссии у большинства больных, в том числе у пациентов с множественной лекарственной резистентностью.

Об авторах

Е. А. Белоусова
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Россия
Москва


Д. И. Абдулганиева
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Казань


О. П. Алексеева
ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко»
Нижний Новгород


И. Г. Бакулин
Северо-Западный государственный медицинский университет (СЗГМУ) им. И.И. Мечникова
Санкт-Петербург


О. В. Васильева
ГБУЗ Областная клиническая больница
Владимир


А. В. Веселов
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Москва, Казань


А. В. Каграманова
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Москва


В. Н. Кашников
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России
Москва, Казань


О. В. Князев
ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы
Москва


М. В. Королева
ГУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 25»
Волгоград


Н. В. Никитина
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Москва


Н. Н. Николаева
ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России
Красноярск


А. В. Ткачев
ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России
Ростов-на-Дону


Е. Ю. Чашкова
ФГБНУ «Иркутский научный центр хирургии и травматологии»
Иркутск


М. В. Шапина
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России

ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 1234234



Список литературы

1. Халиф И.Л., Шапина М.В., Головенко А.О. и соавт. Течение хронических воспалительных заболеваний кишечника и методы их лечения, применяемые в Российской Федерации (Результаты многоцентрового популяционного одномоментного наблюдательного исследования). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018; №28(3), с. 54-62. doi: 10.22416/1382-4376-2018-28-3-54-62.

2. Ford AC, Sandborn WJ, Khan KJ et al. Efficacy of biological therapies in inflammatory bowel disease: systematic review and metaanalysis. Am J Gastroenterol. 2011; 106:644-659 (quiz 660).

3. Шапина М.В., Халиф И.Л., Головенко А.О. и соавт. Особенности течения язвенного колита на фоне терапии инфликсимабом. Фарматека. 2015; № 15, с. 40-43.

4. Amiot A, Serrero M, Peyrin-Biroulet L, et al. One-year effective-ness and safety of vedolizumab therapy for inflammatory bowel disease: a prospective multicentre cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2017;46:310-321.

5. Белоусова Е.А., Халиф И.Л., Абдулганиева Д.И. с соавт. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018; №46(6), с. 445-463. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-6-445-463.

6. Banerjee S, Biehl A, Gadina M et al. JAK-STAT Signaling as a Target for Inflammatory and Autoimmune Diseases: Current and Future Prospects. Drugs. 2017;77(5):521-546. doi: 10.1007/s40265-017-0701-9.

7. Neurath M. Current and emerging therapeutic targets for IBD. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14:269-78.

8. Шапина М.В., Халиф И.Л. Эффективность и безопасность тофацитиниба при язвенном колите (обзор литературы). Колопроктология. 2018; № 3, с. 94-102. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2018-0-3-94-102.

9. Насонов Е.Л., Абдулганиева Д.И., Файрушина И.Ф. Место тофацитиниба в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Терапевтический архив. 2019; № 91(2), с. 101-108. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000155.

10. Sandborn WJ, Su C, Sands BE et al. OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, and OCTAVE Sustain Investigators. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2017;376:1723-1736.

11. Panes J, Su C, Bushmakin AG, Capperelli JC, et al. Randomized trial of tofacitinib in active ulcerative colitis: analysis of effi-cacy based on patient-reported outcomes. BMC Gastroenterol. 2015; 15(1): 15:14.

12. Panes J, Vermeire S, Lindsay JO et al. Tofacitinib in patients with ulcerative colitis: health-related quality of life in Phase 3 ran-domized controlled induction and maintenance studies. J Crohns Colitis. 2017; 12(2):145-156.

13. Sandborn WJ, Panés J, D'Haens GR et al. Safety of Tofacitinib for Treatment of Ulcerative Colitis, Based on 4.4 Years of Data From Global Clinical Trials. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019;17(8):1541-1550. doi: 10.1016/j.cgh.2018.11.035.

14. Weisshof R, Aharoni Golan M, Sossenheimer PH et al. Real-World Experience with Tofacitinib in IBD at a Tertiary Center. Dig Dis Sci. 2019;64(7):1945-1951. doi: 10.1007/s10620-019-05492-y. Epub 2019 Feb 7.

15. Ungaro R, Fenster M, Dimopoulos C et al. Real-world effec-tiveness of tofacitinib in ulcerative colitis: a multicentre study. Journal of Crohn's and Colitis. 2019;13:S274–S275, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.468.

16. Lair-Mehiri L,Stefanescu S, Vaysse T et al. Real-world tofaci-tinib effectiveness and safety in patients with refractory ulcerative colitis. Journal of Crohn's and Colitis. 2019; 13:S478–S479, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjy222.839.

17. Hanauer S, Panaccione R, Danese S et al. Tofacitinib achieves symptomatic improvement within 3 days in moderately to severely active ulcerative colitis, regardless of prior tumour necrosis factor inhibitor treatment status: results from OCTAVE induction 1 and 2. Journal of Crohn's and Colitis. 2018;12:S046–S048, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.061.

18. Feagan BG, Dubinsky MC, Lukas et al. Efficacy and safety of an additional 8 weeks of tofacitinib induction therapy: Results of the OCTAVE open study for tofacitinib 8-week induction non-responders. Journal of Crohn's and Colitis. 2018; 12:S050, https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjx180.064.

19. Rubin DT, Ashaye AO, Zhang Y et al. Comparative efficacy and safety of tofacitinib and biologics as induction therapy for mod-erately-to-severely active ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Presented at: 25th United European Gastroenterology Week 2017. Barcelona, Spain, 28 October, 2017(1).

20. Bonovas S, Lytras T, Nikolopoulos G et al. Systematic review with network meta-analysis: comparative assessment of tofaci-tinib and biological therapies for moderate-to-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(4):454-465. doi:10.1111/apt.14449. Epub 2017 Dec 4.

21. Singh S, Fumery M, Sandborn W et al. Systematic review with network meta-analysis: first- and second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(2):162-175. doi: 10.1111/apt.14422. Epub 2017 Dec 4.


Для цитирования:


Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., Бакулин И.Г., Васильева О.В., Веселов А.В., Каграманова А.В., Кашников В.Н., Князев О.В., Королева М.В., Никитина Н.В., Николаева Н.Н., Ткачев А.В., Чашкова Е.Ю., Шапина М.В. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТОФАЦИТИНИБА В ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКИ. Колопроктология. 2019;18(4):86-99. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-86-99

For citation:


Belousova E.A., Abdulganieva В.I., Alekseeva O.P., Bakulin I.G., Vasilyeva O.V., Veselov A.V., Kagramanova A.V., Kashnikov V.N., Knyazev O.V., Koroleva M.V., Nikitina N.V., Nikolaeva N.N., Tkachev A.V., Chashkova T.Yu., Shapina M.V. EXPERIENCE OF TOFACITINIB USING IN THERAPY OF ULCERATIVE COLITIS IN REAL CLINICAL PRACTICE. Koloproktologia. 2019;18(4):86-99. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2019-18-4-86-99

Просмотров: 263


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7556 (Print)
ISSN 2686-7303 (Online)