Факторы риска образования десмоидных опухолей у больных с аденоматозным полипозным синдромом

ВВЕДЕНИЕ: у больных с аденоматозным полипозным синдромом (АПС) помимо характерных клинических проявлений заболевания в толстой кишке зачастую обнаруживают внекишечные изменения. При этом, по мнению многих исследователей, наиболее частой причиной гибели пациентов с АПС, перенесших своевременное удаление толстой кишки без трансформации полипов в колоректальный рак, становятся десмоидные опухоли. Неоднозначные данные современной литературы о факторах, предрасполагающих к развитию десмоидных опухолей у больных с АПС, послужили причиной проведения собственного исследования.

ЦЕЛЬ: оценить частоту выявления десмоидных опухолей у больных с аденоматозным полипозным синдромом и определить независимые факторы риска развития десмоидных опухолей.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в одноцентровое ретроспективное исследование включены пациенты, проходившие лечение по поводу аденоматозного полипозного синдрома и последующий мониторинг в период с января 2013 г. по январь 2025 г. После проведения хирургического этапа лечения пациенты были включены в программу длительного динамического амбулаторного наблюдения. В рамках указанной программы было рекомендовано ежегодное проведение осмотра и инструментального обследования – эндоскопического исследования верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, а также выполнение КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием Первичной конечной точкой исследования стало выявление у пациента с АПС десмоидной опухоли. Для выявления независимых факторов риска развития десмоидных опухолей у пациентов с АПС был проведен однофакторный анализ, а затем логистически-регрессионный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ: у 79(21,4%) из 369 вошедших в исследование пациентов было диагностировано появление десмоидной опухоли в среднем через 18 (от 6 до 60) месяцев после хирургического вмешательства по удалению толстой кишки. У 90,1% пациентов с десмоидной опухолью обнаружено наличие патогенного варианта в гене АРС. На основании проведенного ROC-анализа выявлено, что локализация ПВ далее 876 кодона в гене АРС в большей степени ассоциирована с развитием ДО (AUC=0,60, р=0,01). В результате проведенного логистически-регрессионного анализа было выявлено, что локализация патогенного варианта в гене АРС после 876 кодона (ОШ=2,15, 95% ДИ: 1,20-3,83, р=0,0097) и открытый доступ при хирургическом вмешательстве (ОШ=2,09, 95% ДИ: 1,18-3,71, р=0,0119) послужили независимыми факторами риска развития десмоидных опухолей у пациентов с АПС.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: частота развития десмоидных опухолей в исследованной когорте пациентов с АПС составила 21,4%. Высокий риск развития внекишечных проявлений АПС подтверждает необходимость длительного регулярного мониторинга пациентов после выполнения хирургического вмешательства на толстой кишке, особенно в группе повышенного риска – с расположением патогенного варианта в гене АРС после кодона 876 и/или перенесших открытую операцию.

1. Шелыгин Ю.А., Имянитов Е.Н., Куцев С.И. и соавт. Аденоматозный полипозный синдром. Колопроктология. 2022;21(2): 10-24. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-2-10-24

2. Rustgi A.K. The genetics of hereditary colon cancer. Genes Dev. 2007;21(20): 2525-2538. DOI: 10.1101/gad.1593107.

3. Sinha A, Tekkis PP, Gibbons DC, et al. Risk factors predicting desmoid occurrence in patients with familial adenomatous polyposis: a meta-analysis. Colorectal Dis. 2011;13(11):1222–9. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2010.02345.x

4. Sturt NJ, Сlark SK. Сurrent ideas in desmoid tumours. Fam Сancer. 2006;5(3): 275-285; discussion 287-278. DOI: 10.1007/s10689-005-5675-1.

5. de Marchis ML, Tonelli F, Quaresmini D, et al. Desmoid tumors in familial adenomatous polyposis. Anticancer Research. 2017;37: 3357-3366. doi:10.21873/anticanres.11702.

6. Escobar C, Munker R, Thomas JO, et al. Update on desmoid tumors. Ann Oncol. 2012;23:562–9. DOI: 10.1093/annonc/mdr386.

7. Nieuwenhuis MH, Lefevre JH, Bulow S, et al. Family history, surgery, and APC mutation are risk factors for desmoid tumors in familial adenomatous polyposis: an international cohort study. Dis Colon Rectum. 2011;54(10):1229–34. DOI: 10.1097/DCR.0b013e318227e4e8.

8. Papazoglou A, Komporozos V. Diagnosis and Treatment of Sporadic and Familial Adenomatous Polyposis (FAP) - Associated Desmoid Tumors: Literature Review. Hellenic J Surg. 2018;90: 299–307. https://doi.org/10.1007/s13126-018-0494-7.

9. Church J, Xhaja X, LaGuardia L, et al. Desmoids and genotype in familial adenomatous polyposis. Dis Colon Rectum. 2015;58(4):444–8. DOI: 10.1097/DCR.0000000000000316.

10. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (version 1.2026 – June 2026), https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_ceeg.pdf

11. Цуканов А.С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов (автореф. … д-ра. мед. наук). Москва. 2017; 48 с.

12. Kojima T, Kurachi K, Iwaizumi M, et al. Adenomatous polyposis coli gene mutations, risk factors, and long-term outcomes associated with desmoid tumors in patients with familial adenomatous polyposis after colectomy in Japan. J Clin Gastroenterol .2025;59:583–591. DOI: 10.1097/MCG.0000000000002071

13. Slowik V, Attard T, Dai H, et al. Desmoid tumors complicating Familial Adenomatous Polyposis: a meta-analysis mutation spectrum of affected individuals. BMC Gastroenterol. 2015;15:84. DOI: 10.1186/s12876-015-0306-2.

14. Зароднюк И.В., Белов Д.М., Кузьминов А.М., и соавт. КТ и МРТ диагностика десмоидных фибром при семейном аденоматозе толстой кишки. Колопроктология. 2022;21(2): 34–46. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2022-21-2-34-46

15. Aelvoet AS, Struik D, Bastiaansen BAJ, et al. Colectomy and desmoid tumours in familial adenomatous polyposis: a systematic review and meta-analysis. Familial Cancer. 2022;21: 429–439. https://doi.org/10.1007/s10689-022-00288-y

16. Vitellaro M, Sala P, Signoroni S, et al. Risk of desmoid tumors after open and laparoscopic colectomy in patients with familial adenomatous polyposis. Br J Surg. 2014;101(5):558–65. DOI: 10.1002/bjs.9411.