Ингибиторы контрольных точек иммунитета при лечении местнораспространенного колоректального рака с микросателлитной нестабильностью: серия клинических случаев

ВВЕДЕНИЕ: в настоящее время эффективно применение иммунотерапии колоректального рака (КРР) у пациентов с отдаленными метастазами при наличии микросателлитной нестабильности. Однако возможности использования данного подхода в лечении пациентов с местнораспространенным КРР остаются недостаточно изученными.

ЦЕЛЬ: описать течение заболевания пациентов с местнораспространенным КРР и наличием микросателлитной нестабильности, получавших терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: представлены результаты лечения 3 пациентов (2 мужчин и 1 женщина), получавших терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета по поводу местнораспространенного рака толстой кишки с микросателлитной нестабильностью.

РЕЗУЛЬТАТЫ: у всех пациентов отмечена выраженная положительная клинико-рентгенологическая динамика в виде регресса опухоли. У одного пациента после 4 курсов иммунотерапии отмечено иммуно-опосредованное нежелательное явление (пневмонит 2 ст.), потребовавшее терапии глюкокортикоидами. В связи с необходимостью отмены иммунотерапии ему было выполнено хирургическое лечение в объеме правосторонней гемиколэктомии, которое подтвердило наличие полного патоморфологического ответа. Длительность безрецидивного интервала от момента начала иммунотерапии составляет к настоящему моменту 54, 30 и 18 месяцев, соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: наличие микросателлитной нестабильности в нерезектабельной опухоли толстой кишки является показанием к терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.

1. Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R.L., et al. (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71, 209-249. doi:10.3322/caac.21660

2. Lynch, H. T., Lynch, P. M., Lanspa, et al. (2009). Review of the Lynch syndrome: History, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clinical Genetics, 76(1), 1-18. doi:10.1111/j.1399-0004.2009. 01230.x

3. Sinicrope FA, Sargent DJ. Molecular pathways: microsatellite instability in colorectal cancer: prognostic, predictive, and therapeutic implications. Clin Cancer Res. 2012 Mar 15;18(6):1506-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1469.

4. Le DT, Durham JN, Smith KN, et al (2017). Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science. aan6733.

5. Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):401–454. doi: 10.18027/2224–5057-2022- 12-3s2-401-454

6. Лядова М.А., Нерсесова Т.А., Федянин М.Ю. Комбинированная иммунотерапия колоректального рака у молодой пациентки с микросаттелитной нестабильностью (клинический случай). Медицинский алфавит. 2021; (10): 16–21. doi: 10.33667/2078–5631-2021-10-16-21

7. Оганян К.А., Мусаелян А.А., Котикова М.А., Лапин С.В., Назаров В.Д., Беляев М.А., Захаренко А.А., Орлов С.В. Молекулярно-генетическая характеристика колоректального рака в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Медицинский совет. 2022;16(9):139–146. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.

8. Myriam Chalabi, Fanchi LF, Dijkstra KK., et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32251400.

9. Rahma OE, Yothers G, Hong TS, Russell MM., et al. Use of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results from the Pembrolizumab Arm of a Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1225-1230. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1683. Erratum in: JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1073. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1721. PMID: 34196693; PMCID: PMC8251652.

10. Tsukada Y, Bando H, Inamori K, Wakabayashi M., et al. Three-year outcomes of preoperative chemoradiotherapy plus nivolumab in microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. Br J Cancer. 2024 Jul;131(2):283-289. doi: 10.1038/s41416-024-02730-7. Epub 2024 Jun 4. PMID: 38834744; PMCID: PMC11263387.

11. Myriam Chalabi, M.D., Ph.D., et al. (2024) Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. N Engl J Med 2024; 390: 1949–1958гг. DOI: 10.1056/NEJMoa2400634

12. Andrea Cercek, M.D., Melissa Lumish, M.D., et al (2022) PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer N Engl J Med 2022;386:2363-2376 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445