gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2026-25-1-38-46gnck-2100Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИнгибиторы контрольных точек иммунитета при лечении местнораспространенного колоректального рака с микросателлитной нестабильностью: серия клинических случаевEfficacy of immunotherapy in patients with locally advanced colorectal cancer and microsatellite instability: a case serieshttps://orcid.org/0009-0003-7903-9118ЗаузолковО. Н.ZauzolkovOleg N.

Заузолков Олег Николаевич — врач-онколог отделения химиотерапии №1

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

dr.lyadova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9558-5579ЛядоваМ. А.LyadovaMarina A.

Лядова Марина Александровна — к.м.н., заведующая химиотерапевтическим отделением №1; ассистент кафедры

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

пр-т Строителей, д. 5, г. Новокузнецк, 654005

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

Stroiteley Ave, 5, Novokuznetsk, 654005

dr.lyadova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7281-3591ЛядовВ. К.LyadovVladimir K.

Лядов Владимир Константинович — д.м.н., заведующий отделением онкологии № 4; профессор кафедры онкологии и паллиативной медицины имени академика И.А. Савицкого; заведующий кафедрой онкологии

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

пр-т Строителей, д. 5, г. Новокузнецк, 654005

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, г. Москва, 123242

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

Stroiteley Ave, 5, Novokuznetsk, 654005

Barrikadnaya st., 2/1, bld. 1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-5516-7367ФедориновД. С.FedorinovDenis S.

Федоринов Денис Сергеевич — врач-онколог отделения химиотерапии №1; ассистент кафедры онкологии и паллиативной медицины имени академика И.А. Савицкого

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

Баррикадная ул., д. 2/1, стр. 1, г. Москва, 123242

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

Barrikadnaya st., 2/1, bld. 1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0002-0319-4934КуликоваЕ. А.KulikovaEvgeniya A.

Куликова Евгения Александровна — заведующая отделением лучевой диагностики

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

https://orcid.org/0000-0002-7278-8525ЕрыгинД. В.EryginDmitrii V.

Ерыгин Дмитрий Валерьевич — д.м.н., заведующий отделением онкологии № 2

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

https://orcid.org/0000-0002-1834-0981ЛединЕ. В.LedinEvgenii V.

Ледин Евгений Витальевич — к.м.н., руководитель центра химиотерапии, заведующий химиотерапевтическим отделением

2-й Боткинский пр-д, д. 5, корп. 4, г. Москва, 125284

2nd Botkinsky proezd, 5, bld. 4, Moscow, 125284

https://orcid.org/0009-0003-5294-1697МансуроваЮ. С.MansurovaJulia S.

Мансурова Юлия Сергеевн — врач-онколог отделения химиотерапии №1

ул. Дурова, д. 26, стр. 2, г. Москва, 129090

Durova st., 26, bld. 2, Moscow, 129090

Онкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города МосквыРоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named S.S. Yudina, Moscow Healthcare Department»Russian FederationОнкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образованияРоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named S.S. Yudina, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education — a branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationОнкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, кафедра онкологии и паллиативной медицины имени академика И.А. СавицкогоРоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named S.S. Yudina, Moscow Healthcare Department»; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education — a branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Department of Oncology and Palliative Medicine named after Academician I.A. SavitskyRussian FederationОнкологический центр №1 ГКБ им. С.С. Юдина Департамента здравоохранения города Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, кафедра онкологии и паллиативной медицины имени академика И.А. СавицкогоРоссияMoscow State Budgetary Healthcare Institution «Moscow City Hospital named S.S. Yudina, Moscow Healthcare Department»; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Department of Oncology and Palliative Medicine named after Academician I.A. SavitskyRussian FederationКлиническая больница №2 АО «Группа компаний «Медси»РоссияClinical Hospital №2 “Medsi Group of Companies”Russian Federation2026270220262513846Copyright © Заузолков О.Н., Лядова М.А., Лядов В.К., Федоринов Д.С., Куликова Е.А., Ерыгин Д.В., Ледин Е.В., Мансурова Ю.С., 20262026Заузолков О.Н., Лядова М.А., Лядов В.К., Федоринов Д.С., Куликова Е.А., Ерыгин Д.В., Ледин Е.В., Мансурова Ю.С.Zauzolkov O.N., Lyadova M.A., Lyadov V.K., Fedorinov D.S., Kulikova E.A., Erygin D.V., Ledin E.V., Mansurova J.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/2100ВВЕДЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ: в настоящее время эффективно применение иммунотерапии колоректального рака (КРР) у пациентов с отдаленными метастазами при наличии микросателлитной нестабильности. Однако возможности использования данного подхода в лечении пациентов с местнораспространенным КРР остаются недостаточно изученными.

ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: описать течение заболевания пациентов с местнораспространенным КРР и наличием микросателлитной нестабильности, получавших терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: представлены результаты лечения 3 пациентов (2 мужчин и 1 женщина), получавших терапию ингибиторами контрольных точек иммунитета по поводу местнораспространенного рака толстой кишки с микросателлитной нестабильностью.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: у всех пациентов отмечена выраженная положительная клинико-рентгенологическая динамика в виде регресса опухоли. У одного пациента после 4 курсов иммунотерапии отмечено иммуно-опосредованное нежелательное явление (пневмонит 2 ст.), потребовавшее терапии глюкокортикоидами. В связи с необходимостью отмены иммунотерапии ему было выполнено хирургическое лечение в объеме правосторонней гемиколэктомии, которое подтвердило наличие полного патоморфологического ответа. Длительность безрецидивного интервала от момента начала иммунотерапии составляет к настоящему моменту 54, 30 и 18 месяцев, соответственно.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: наличие микросателлитной нестабильности в нерезектабельной опухоли толстой кишки является показанием к терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета.

AIM

AIM: to assess the efficacy of immunotherapy in patients with locally advanced CRC and MSI.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: three clinical cases of patients with locally advanced colorectal cancer and microsatellite instability are presented.

RESULTS

RESULTS: all three patients experienced major clinical and radiological improvement shortly after the start of ICI treatment. The third patient developed a 2nd degree immune-mediated pneumonitis that necessitated hormonal therapy and ICI termination. This patient got a subsequent laparoscopic right colectomy which proved complete pathomorphologic response. Recurrent-free survival since the beginning of ICI treatment is 54, 30 and 18 months, respectively.

CONCLUSION

CONCLUSION: patients with locally advanced CRC and MSI even in case of unresectability may benefit greatly after immunotherapy. This makes it crucial to evaluate the presence of MSI in this patients.

колоректальный ракингибиторы контрольных точек иммунного ответамикросателлитная нестабильностьпембролизумабниволумабипилимумабcolorectal cancerimmune checkpoint inhibitorsmicrosatellite instabilityPembrolizumabnivolumabipilimumabReferencesSung, H., Ferlay, J., Siegel, R.L., et al. (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71, 209-249. doi:10.3322/caac.21660Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R.L., et al. (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71, 209-249. doi:10.3322/caac.21660Lynch, H. T., Lynch, P. M., Lanspa, et al. (2009). Review of the Lynch syndrome: History, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clinical Genetics, 76(1), 1-18. doi:10.1111/j.1399-0004.2009. 01230.xLynch, H. T., Lynch, P. M., Lanspa, et al. (2009). Review of the Lynch syndrome: History, molecular genetics, screening, differential diagnosis, and medicolegal ramifications. Clinical Genetics, 76(1), 1-18. doi:10.1111/j.1399-0004.2009. 01230.xSinicrope FA, Sargent DJ. Molecular pathways: microsatellite instability in colorectal cancer: prognostic, predictive, and therapeutic implications. Clin Cancer Res. 2012 Mar 15;18(6):1506-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1469.Sinicrope FA, Sargent DJ. Molecular pathways: microsatellite instability in colorectal cancer: prognostic, predictive, and therapeutic implications. Clin Cancer Res. 2012 Mar 15;18(6):1506-12. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1469.Le DT, Durham JN, Smith KN, et al (2017). Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science. aan6733.Le DT, Durham JN, Smith KN, et al (2017). Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi:10.1126/science. aan6733.Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):401–454. doi: 10.18027/2224–5057-2022- 12-3s2-401-454Fedyanin M.Yu., Gladkov O.A., Gordeev S.S., et al. Practical recommendations for drug treatment of cancer of the colon, rectosigmoid junction and rectum. Malignant tumors. 2022;12(3s2-1):401–454. (In Russ.). doi: 10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-401-454.Лядова М.А., Нерсесова Т.А., Федянин М.Ю. Комбинированная иммунотерапия колоректального рака у молодой пациентки с микросаттелитной нестабильностью (клинический случай). Медицинский алфавит. 2021; (10): 16–21. doi: 10.33667/2078–5631-2021-10-16-21Lyadova M.A., Nersesova T.A., Fedyanin M. Yu. Combined immunotherapy of colorectal cancer in young patients with microsatellite instability (clinical case). Medical alphabet. 2021; (10): 16–21. (In Russ.). doi:10.33667/2078-5631- 2021-10-16-21.Оганян К.А., Мусаелян А.А., Котикова М.А., Лапин С.В., Назаров В.Д., Беляев М.А., Захаренко А.А., Орлов С.В. Молекулярно-генетическая характеристика колоректального рака в зависимости от статуса микросателлитной нестабильности. Медицинский совет. 2022;16(9):139–146. doi: 10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.Oganyan K.A., Musaelyan A.A., Kotikova M.A., Lapin S.V., Nazarov V.D., Belyaev M.A., Zakharenko A.A., Orlov S.V. Molecular genetic characteristics of colorectal cancer depending on the status of microsatellite instability. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(9):139–146. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2022-16-9-139-146.Myriam Chalabi, Fanchi LF, Dijkstra KK., et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32251400.Myriam Chalabi, Fanchi LF, Dijkstra KK., et al. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6. PMID: 32251400.Rahma OE, Yothers G, Hong TS, Russell MM., et al. Use of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results from the Pembrolizumab Arm of a Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1225-1230. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1683. Erratum in: JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1073. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1721. PMID: 34196693; PMCID: PMC8251652.Rahma OE, Yothers G, Hong TS, Russell MM., et al. Use of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results from the Pembrolizumab Arm of a Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1225-1230. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1683. Erratum in: JAMA Oncol. 2022 Jul 1;8(7):1073. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.1721. PMID: 34196693; PMCID: PMC8251652.Tsukada Y, Bando H, Inamori K, Wakabayashi M., et al. Three-year outcomes of preoperative chemoradiotherapy plus nivolumab in microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. Br J Cancer. 2024 Jul;131(2):283-289. doi: 10.1038/s41416-024-02730-7. Epub 2024 Jun 4. PMID: 38834744; PMCID: PMC11263387.Tsukada Y, Bando H, Inamori K, Wakabayashi M., et al. Three-year outcomes of preoperative chemoradiotherapy plus nivolumab in microsatellite stable and microsatellite instability-high locally advanced rectal cancer. Br J Cancer. 2024 Jul;131(2):283-289. doi: 10.1038/s41416-024-02730-7. Epub 2024 Jun 4. PMID: 38834744; PMCID: PMC11263387.Myriam Chalabi, M.D., Ph.D., et al. (2024) Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. N Engl J Med 2024; 390: 1949–1958гг. DOI: 10.1056/NEJMoa2400634Myriam Chalabi, M.D., Ph.D., et al. (2024) Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair–Deficient Colon Cancer. N Engl J Med 2024; 390: 1949–1958гг. DOI: 10.1056/NEJMoa2400634Andrea Cercek, M.D., Melissa Lumish, M.D., et al (2022) PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer N Engl J Med 2022;386:2363-2376 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445Andrea Cercek, M.D., Melissa Lumish, M.D., et al (2022) PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer N Engl J Med 2022;386:2363-2376 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445

The authors declare that there are no conflicts of interest present.