Взаимосвязь особенностей дислипопротеинемии с показателем артериальной жесткости у пациентов с язвенным колитом молодого и среднего возраста

ЦЕЛЬ: изучить особенности дислипопротеинемии и эластичности сосудистой стенки у пациентов с язвенным колитом (ЯК) молодого и среднего возраста.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: работа проведена в период с января 2021 по январь 2025 гг. Первый этап включал ретроспективный-проспективный анализ 495 медицинских карт пациентов с ЯК, из которых: 48 пациентов (I группа), госпитализированные в дебюте ЯК с индексом активности ЯК (индекс Мейо) 6–9 баллов; 401 пациент (II группа) из регионального регистра пациентов с ВЗК с длительностью анамнеза ЯК до 10 лет включительно, со средне-тяжелым течением заболевания и не получавшие таргетные иммуносупрессоры и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) до момента ретроспективного анализа; 46 пациентов с ЯК (III группа) с длительностью заболевания до 5 лет включительно и использовавших в анамнезе ГИБП (ведолизумаб, инфликсимаб, устекинумаб). В рамках второго этапа исследования были сформированы 3 группы исследования (И-1, И-2, И-3) и группа контроля (К). В группу И-1 вошли 40 пациентов из I группы, в группу И-2 — 80 пациентов из II группы, в группу И-3 — 31 пациент из III группы, с длительностью ЯК 5 лет у которых назначение биологической терапии произошло в первый год после манифестации ЯК. В состав групп И-2 и И-3 отбирались пациенты в состоянии клинической ремиссии в течение не менее 3 мес. до включения в исследование. В состав группы И-2 вошли 39 пациентов с длительностью ЯК до 5 лет включительно (И-2.1) и 41 пациент с длительностью ЯК 6–10 лет включительно (И-2.2). В контрольную группу К было отобрано 160 человек из практически здоровых лиц, у которых не были выявлены клинические и эндоскопические признаки ЯК. В исследование включены лица в возрасте до 60 лет. Всем участникам исследования произведено исследование липидного профиля, объемная сфигмография с определением сердечно-лодыжечного сосудистого индекса CAVI (Cardio-Ankle Vascular Index).

РЕЗУЛЬТАТЫ: в результате проведенного исследования выявлены специфические количественные особенности компонентов липидного профиля у пациентов с ЯК, заключающиеся в более низком уровне атерогенных компонентов: общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (p < 0,001), на фоне относительно более высокого количества триглицеридов ((p < 0,01), и низкого уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (p < 0,001), а также более высоком индексе атерогенности (p < 0,01), особенно при активации воспалительного процесса в кишечнике. При измерении индекса CAVI в группах исследования зарегистрированы более высокие значения этого показателя, чем у участников контрольной группы (p < 0,001). Максимальное отклонение величины индекса CAVI было выявлено в группе И-2.2 (Ме — 1,32, Q1–Q3: 1,06–1,58, pИ-2.2 — К < 0,001), в которую вошли пациенты с длительностью ЯК от 6 до 10 лет.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: выявленные в ходе исследования количественные особенности липидного профиля, позволяют предположить наличие особых изменений в биохимии всех фракций липидов при ЯК и возможно более высокую потребность в них при развитии ВЗК. Необходимо дальнейшее изучение биохимии липопротеидов и их генетической детерминированности у пациентов с ВЗК.

1. Liu JZ, van Sommeren S, Huang H, et al. Association analyses identify 38 susceptibility loci for inflammatory bowel disease and highlight shared genetic risk across populations. Nat Genet. 2015;47:979–986. doi: 10.1038/ng.3359

2. Agrawal M, Jess T. Implications of the changing epidemiology of inflammatory bowel disease in a changing world. United European Gastroenterol J. 2022;10(10):1113–1120. doi: 10.1002/ueg2.12317

3. Kaplan GG, Windsor JW. The four epidemiological stages in the global evolution of inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2021;18(1):56–66. doi: 10.1038/s41575-020-00360-x

4. Веселов А.В., Белоусова Е.А., Бакулин И.Г., и соавт. Оценка экономического бремени и текущего состояния организации лекарственного обеспечения пациентов с иммуновоспалительными заболеваниями (на примере язвенного колита и болезни Крона) в Российской Федерации. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020;28(S2):1137–1145. doi: 10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1137-1145

5. Peery AF, Crockett SD, Murphy CC, et al. Burden and Cost of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States: Update 2018. Gastroenterology. 2019;156(1):254–272. doi: 10.1053/j.gastro.2018.08.063

6. Czubkowski P, Osiecki M, Szymańska E, et al. The risk of cardiovascular complications in inflammatory bowel disease. Clin Exp Med. 2020;20(4):481–491. doi: 10.1007/s10238-020-00639-y

7. Chen B, Collen LV, Mowat C, et al. Inflammatory Bowel Disease and Cardiovascular Diseases. Am J Med. 2022;135(12):1453–1460. doi: 10.1016/j.amjmed.2022.08.012

8. Weissman S, Sinh P, Mehta TI, et al. Atherosclerotic cardiovascular disease in inflammatory bowel disease: The role of chronic inflammation. World J Gastrointest Pathophysiol. 2020;11(5):104–113. doi: 10.4291/wjgp.v11.i5.104

9. Ferrari GM, Bugianesi E, Armandi A, et al. Patients with inflammatory bowel disease are at increased risk of atherothrombotic disease: A systematic review with meta-analysis. Int J Cardiol. 2023;5(1):378:96–104. doi: 10.1016/j.ijcard.2023.02.042

10. Luo J, Yang H, Song BL. Mechanisms and regulation of cholesterol homeostasis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21:225–245. doi: 10.1038/s41580-019-0190-7

11. Leuti A, Fazio D, Fava M, et al. Bioactive lipids, inflammation and chronic diseases. Adv Drug Deliv Rev. 2020;159:133–169. doi: 10.1016/j.addr.2020.06.028

12. Rizzello F, Gionchetti P, Spisni E, et al. Dietary Habits and Nutrient Deficiencies in a Cohort of European Crohn's Disease Adult Patients. Int J Mol Sci. 2023;24:1494. doi: 10.3390/ijms24021494

13. Liu Z, Tang H, Liang H, et al. Dyslipidaemia Is Associated with Severe Disease Activity and Poor Prognosis in Ulcerative Colitis: A Retrospective Cohort Study in China. Nutrients. 2022;14:3040. doi: 10.3390/nu14153040

14. Wang D, Zhao XJ, Cui XF, et al. Correlation of serum lipid profile and disease activity in patients with inflammatory bowel disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2021;60:834–836. doi: 10.3760/cma.j.cn112138-20200930-00847

15. Agrawal M, Kim ES, Colombel JF. JAK Inhibitors Safety in Ulcerative Colitis: Practical Implications. J Crohns Colitis. 2020;14:755–760. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa017

16. Cuspidi C, Facchetti R, Quarti-Trevano F, et al. Cardio-Ankle Vascular Index as a Marker of Left Ventricular Hypertrophy in Treated Hypertensives: Findings From the Pamela Study. Am J Hypertens. 2024;37(6):399–406. doi: 10.1093/ajh/hpae022

17. Sotoda Y, Hirooka S, Orita H, et al. Difference in right and left cardio-ankle vascular index as a useful marker for evaluation of leg ischemia in patients with lower extremity arterial disease. Vascular. 2024;21:134–137. doi: 10.1177/17085381241263905

18. Sinh P, Tabibian JH, Biyani PS, et al. Inflammatory Bowel Disease Does Not Impact Mortality but Increases Length of Hospitalization in Patients with Acute Myocardial Infarction. Dig Dis Sci. 2021;66(12):4169–4177. doi: 10.1007/s10620-020-06818-x

19. Kaplan GG, Goddard Q, Gorospe J, et al. The 2023 Impact of Inflammatory Bowel Disease in Canada: Special Populations-IBD in Seniors. J Can Assoc Gastroenterol. 2023;6(suppl 2):45–54. doi: 10.1093/jcag/gwad013

20. Миронова О.Ю., Исайкина М.А., Хасиева С.А. Атеросклероз и сердечно-сосудистый риск у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтический архив. 2021;93(12):1533–1538. doi: 10.26442/00403660.2021.12.201225

21. Choi YJ, Lee DH, Shin DW, et al. Patients with inflammatory bowel disease have an increased risk of myocardial infarction: a nationwide study. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):769–779. doi: 10.1111/apt.15446

22. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Морова Н.А., и соавт. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и системного воспаления у пациентов с язвенным колитом. Профилактическая медицина. 2024;27(7):85–93. doi: 10.17116/profmed20242707185

23. Гриневич В.Б., Радченко В.Г. Микробиота кишечника и метаболический синдром. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;183(11):11–19. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-183-11-11-19

24. Qu S, Fan L, Qi Y, et al. Akkermansia muciniphila Alleviates Dextran Sulfate Sodium (DSS)-Induced Acute Colitis by NLRP3 Activation. Microbiol Spectr. 2021;9(2):e0073021. doi: 10.1128/Spectrum.00730-21

25. Wang L, Tang L, Feng Y, et al. A purified membrane protein from Akkermansia muciniphila or the pasteurised bacterium blunts colitis associated tumourigenesis by modulation of CD8 + T cells in mice. Gut. 2020;69(11):1988–1997. doi: 10.1136/gutjnl-2019-320105

26. Rodrigues VF, Elias-Oliveira J, Pereira ÍS, et al. Akkermansia muciniphila and Gut Immune System: A Good Friendship That Attenuates Inflammatory Bowel Disease, Obesity, and Diabetes. Front Immunol. 2022;13:934695. doi: 10.3389/fimmu.2022.934695

27. Бабаева Г.Г., Бабаев З.М. Частота выявления некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Терапевтический архив. 2018;90(4):12–16. doi: 10.26442/terarkh201890412-16

28. Kudinov V.A., Alekseeva O.Y., Torkhovskaya T.I., et al. High-Density Lipoproteins as Homeostatic Nanoparticles of Blood Plasma. Int J Mol Sci. 2020;21(22):8737. doi: 10.3390/ijms21228737

29. Jozefczuk E, Guzik TJ, Siedlinski M. Significance of sphingosine-1-phosphate in cardiovascular physiology and pathology. Pharmacol Res. 2020;156:104793. doi: 10.1016/j.phrs.2020.104793

30. Meilhac O, Tanaka S, Couret D. High-density lipoproteins are bug scavengers. Biomolecules. 2020;10:598. doi: 10.3390/biom10040598

31. Nguyen NH, Ohno-Machado L, Sandborn WJ, et al. Infections and Cardiovascular Complications are Common Causes for Hospitalization in Older Patients with Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(4):916–923. doi: 10.1093/ibd/izx089

32. Xepapadaki E, Zvintzou E, Kalogeropoulou C, et al. The anti-oxidant function of HDL in atherosclerosis. Angiology. 2020;71:112–121. doi: 10.1177/0003319719854609

33. Qin S. LDL and HDL oxidative modification and atherosclerosis. Adv Exp Med Biol. 2020;1276:157–169. doi: 10.1007/978-981-15-6082-8_10

34. Xu D, Ma R, Ju Y, et al. Cholesterol sulfate alleviates ulcerative colitis by promoting cholesterol biosynthesis in colonic epithelial cells. Nat Commun. 2022;13:4428. doi: 10.1038/s41467-022-32158-7

35. Schade DS, Shey L, Eaton RP. Cholesterol Review: A Metabolically Important Molecule. Endocr Pract. 2020;26:1514–1523. doi: 10.4158/EP-2020-0347

36. Bruscoli S, Febo M, Riccardi C, et al. Glucocorticoid Therapy in Inflammatory Bowel Disease: Mechanisms and Clinical Practice. Front Immunol. 2021;12:691480. doi: 10.3389/fimmu.2021.691480

37. Thomas JP, Modos D, Rushbrook SM, et al. The Emerging Role of Bile Acids in the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Disease. Front Immunol. 2022;13:829525. doi: 10.3389/fimmu.2022.829525

38. Lavelle A, Sokol H. Gut microbiota-derived metabolites as key actors in inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17:223–237. doi: 10.1038/s41575-019-0258-z

39. Biagioli M, Marchiano S, Carino A, et al. Bile Acids Activated Receptors in Inflammatory Bowel Disease. Cells. 2021;10:1281. doi: 10.3390/cells10061281

40. Li Y, Tang R, Leung PSC, et al. Bile acids and intestinal microbiota in autoimmune cholestatic liver diseases. Autoimmun Rev. 2017;16:885–896. doi: 10.1016/j.autrev.2017.07.002