Выживаемость терапии биосимилярами инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с болезнью Крона

ВВЕДЕНИЕ: в настоящее время в лечении среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) активно используются генно-инженерные биологические препараты (ГИБП). Современная концепция постулирует необходимость достижения и поддержания стойкой ремиссии воспалительного процесса, и у таких пациентов этого можно добиться только путем назначения постоянной противорецидивной терапии [1]. Соответственно, пациентам, имеющим показания к терапии ГИБП необходимо получать эти препараты многие годы. Конечно, в таких условиях, в первую очередь, встает вопрос не только о безопасности, но и выживаемость терапии также немаловажна. Под выживаемостью терапии ГИБП понимается время от назначения препарата до его отмены по любым причинам [2].

ЦЕЛЬ: оценить двухлетнюю выживаемость терапии биосимилярами инфликсимаба и адалимумаба у пациентов с болезнью Крона (БК).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Оценка выживаемости проводилась путем анализа первичной медицинской документации (электронных историй болезни) пациентов с БК, которым была начата терапия адалимумабом или инфликсимабом в условиях гастроэнтерологического отделения с 2017 по 2019 гг. Всего в анализ включено 49 пациентов, получавших терапию инфликсимабом и 39 пациентов, получавших лечение адалимумабом. Анализировались основные клинико-демографические данные, результаты лабораторных (уровень гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов, альбумина, С-реактивного белка и фибриногена) и инструментальных (илеоколоноскопия, УЗИ кишечника, КТ-энтерография или МР-энтерография) исследований на момент начала терапии и в течение 2-х лет. Кроме того, анализировалась необходимость оптимизации терапии в этот период, частота и причины прекращения терапии. В рамках ретроспективного анализа нами был введен показатель «количество вовлеченных сегментов» (КВС). Под этим показателем мы подразумевали количество анатомических сегментов кишки, в которых определялся активный воспалительный процесс (двенадцатиперстная кишка, тощая кишка, подвздошная кишка, слепая кишка, восходящая кишка, поперчно-ободочная кишка, нисходящая кишка, сигмовидная кишка, прямая кишка).

РЕЗУЛЬТАТЫ: при оценке исходов у пациентов с БК, находившихся на терапии инфликсимабом в течение 2-х лет, значимо снижалась интенсивность воспалительного процесса. Количество вовлеченных в воспалительный процесс сегментов кишки и эндоскопическая активность значимо снижалась в течение всех 2-х лет терапии (p < 0,001 для обоих показателей), значимо увеличивался уровень гемоглобина и альбумина плазмы (р = 0,004 и р = 0,025, соответственно). Медиана выживаемости терапии составила 19 (9;24) месяцев, и препарат был продолжен более 2-х лет у 44,9% пациентов. На фоне терапии адалимумабом у пациентов с БК отмечено значимое снижение всех показателей активности воспалительного процесса, а именно количества воспаленных сегментов кишки (р < 0,001), толщины кишечной стенки (р < 0,001), С-реактивного белка (р < 0,001). Медиана выживаемости терапии составила 24 (12;24) месяца, 55,1% пациентов продолжили получать терапию адалимумабом более 2-х лет. При этом, как на фоне терапии инфликсимабом, так и адалимумабом, увеличивалась частота осложнений БК (р < 0,001) за счет развития стриктур (р < 0,001). Это, вероятно, объясняется тем же заживлением трансмуральных язвенных дефектов с образованием рубцовой деформации кишки.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: проведенный нами ретроспективный анализ собственного опыта ведения пациентов с БК, находящихся на терапии различными ГИБП, имеет, конечно, целый ряд ограничений, как и любое другое ретроспективное исследование. К таким ограничениям можно отнести, в первую очередь, «размытость» по времени контрольных точек обследования пациентов, отсутствие четких критериев оптимизации терапии или её смены. Однако это исследование позволило определить ряд перспективных для дальнейшего изучения клинико-анамнестических показателей, возможно имеющих значение в снижении выживаемости терапии, а также выявить группы пациентов, для которых, вероятно, терапия инфликсимабом или адалимумабом будет наилучшим вариантом лечения. Естественно, все выводы этого анализа должны быть подтверждены будущими хорошо спланированными проспективными исследованиями. В заключение можно сказать, что исследование предикторов высокой выживаемости ГИБП у пациентов с ВЗК довольно перспективны. По результатам нашего ретроспективного анализа определено несколько перспективных направлений для проведения проспективных исследований.

1. Turner D, Ricciuto A, Lewis A, et al. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD. Gastroenterology. 2021;160(5):1570-1583. doi: 10.1053/j.gastro.2020.12.031

2. Reinisch W, Gecse K, Halfvarson J, et al. Clinical Practice of Adalimumab and Infliximab Biosimilar Treatment in Adult Patients With Crohn's Disease. Inflamm Bowel Dis. 2021 Jan 1;27(1):106-122. doi: 10.1093/ibd/izaa078

3. Bastida G, Marin-Jim~nez I, et al. Treatment patterns and intensification within 5 year of follow-up of the first-line anti-TN Fa used for the treatment of IBD: Results from the VERNE study. Dig Liver Dis. 2022 Jan;54(1):76-83. doi: 10.1016/j.dld.2021.06.005

4. Kim NH, Lee JH, Hong SN, et al. Long-term efficacy and safety of CT-P13, a biosimilar of infliximab, in patients with inflammatory bowel disease: A retrospective multicenter study. J Gastroenterol Hepatol. 2019 Sep;34(9):1523–1532. doi: 10.1111/jgh.14645

5. Cohen HP, Blauvelt A, Rifkin RM, et al. Switching Reference Medicines to Biosimilars: A Systematic Literature Review of Clinical Outcomes. Drugs. 2018;78(4):463–478. doi: 10.1007/s40265-018-0881-y

6. Педа Е.С., Александров Т.Л., Баранова Т.А., и соавт. Эффективность и безопасность перехода с терапии оригинальными препаратами на биосимиляры при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;195(11):35–41. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-195-11-35-41

7. Ye BD, Pesegova M, Alexeeva O, et al. Efficacy and safety of biosimilar CT-P13 compared with originator infliximab in patients with active Crohn’s disease: an international, randomised, double-blind, phase 3 non-inferiority study. Lancet. 2019;393(10182):1699–1707. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32196-2

8. Князев О.В., Звяглова М.Ю., Каграманова А.В., и соавт. Потеря ответа и частота нежелательных явлений у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона при переходе с оригинального препарата инфликсимаб на его биосимиляры. Терапевтический архив. 2021;93(2):150–157. doi: 10.26442/00403660.2021.02.200624

9. Singh S, Murad MH, Fumery M, et al. Firstand Second-Line Pharmacotherapies for Patients With Moderate to Severely Active Ulcerative Colitis: An Updated Network Meta-Analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Sep;18(10):2179–2191.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2020.01.008 Epub 2020 Jan 13. PMID: 31945470; PMCID: PMC8022894.