Опыт применения упадацитиниба в терапии язвенного колита в условиях реальной клинической практики (объединенные данные)

ЦЕЛЬ: оценить эффективность и безопасность упадацитиниба (УПА) — перорального селективного ингибитора янус-киназы 1 (JAK1) в реальной клинической практике при лечении язвенного колита.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: c 2021 по 2023 г.г. в рамках мультицентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования, под наблюдением находилось 46 пациентов с среднетяжелым и тяжелым язвенным колитом (ЯК), из них 16 (34,8%) мужчин и 30 (65,2%) женщин, средний возраст составил 34 ± 3,1 года. Внекишечные проявления (ВКП) с поражением суставов и кожи изначально отмечены у 7/46 (3,2%) больных. Показанием к назначению УПА были: резистентность к терапии глюкокортикоидами (ГК), неэффективность ранее проводимой базисной терапии и терапии генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП). Оценку эффективности проводили с помощью индекса Мейо, эндоскопического индекса Schroeder, а также динамики изменения показателей гемоглобина, СРБ и СОЭ. УПА назначали в соответствии с инструкцией по применению: 45 мг для индукции и 15/30 мг/день для поддерживающей терапии. Критериями оценки служили: частота наступления раннего первичного клинического ответа в течение 1 недели, частота достижения клинического ответа/ремиссии и эндоскопического ответа/ремиссии, динамика ВКП и частота нежелательных явлений (НЯ) после индукционного курса длительностью 8 недель и поддерживающей терапии через 48 недель.

РЕЗУЛЬТАТЫ: все 46 пациентов, включенных в исследование, завершили индукционный курс УПА в течение 8 недель. Ранний клинический ответ в течение 1 недели с сокращением частоты стула до 3 раз и менее, исчезновением крови в стуле был зарегистрирован у 25 (54,3%) пациентов. После окончания индукционного курса у 34 (73,9%) пациентов отмечена клиническая ремиссия, у 3 (6,5%) пациентов достигнут клинический ответ, в 9 (19,6%) случаях клиническая активность сохранялась. Нормализация СРБ и СОЭ и эндоскопическая ремиссия выявлены у 24 (52,2%) пациентов, в 9 случаях констатирована первичная неэффективность с сохранением умеренной и выраженной активности воспалительного процесса. К моменту окончания индукционного курса отмечено уменьшение выраженности ВКП у 4/7 (57,1%) пациентов. Из НЯ зарегистрирован 1/46 (0,46%) случай герпес zoster, что послужило причиной отмены препарата в рамках индукционного курса. Результаты поддерживающей терапии УПА на 48 неделе были оценены у 16 пациентов. Клиническая ремиссия в течение года терапии сохранялась в 14/16 (87,5%), при этом 11/16 (68,7%) из них получали УПА в поддерживающей дозировке УПА 30 мг в день, а 3/16 (31,3%) пациента — 15 мг в день. В 2/16 (12,5%) случаях отмечено сохранение клинической активности. У 10/16 (62,5%) пациентов отмечена эндоскопическая ремиссия, что выражалось в снижении эндоскопического индекса Schroeder до 1 и менее баллов, при этом 8 пациентов получали поддерживающую дозу препарата 30 мг в день, 2 пациента — 15 мг в день. У остальных пациентов в 4/16 (25%) (3 — УПА 30 мг, 1 — УПА 15 мг) случаях отмечена минимальная активность воспаления, у 2/16 (12,5%) (УПА 15 мг) — умеренная активность.

ВЫВОДЫ: в реальной практике УПА позволяет достичь раннего клинического ответа, клинической и эндоскопической ремиссии уже после индукции при хорошей переносимости и безопасности у пациентов ЯК с неэффективностью кортикостероидов и ГИБП.

1. Ungaro R, Mehandru S, Peyrin-Biroulet L. et al. Ulcerative colitis. Lancet. 2017;389:1756–1770.

2. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10–44. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44

3. Rubin D, Ananthakrishnan N, Siegel C. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114:384–413

4. Harbord M, Eliakim R, Bettenworth D. Third European evidencebased consensus on diagnosis and management of ulcerative colitis. Part 2: current management. J Crohns Colitis. 2017;11:769–784.

5. Sands B, Sandborn W, Panaccione R, et al. Ustekinumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2019;381:1201–1214.

6. Feagan G, Rutgeerts P, Sands B, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013;369:699–710.

7. Sandborn W, Feagan G, Marano C. et al. Subcutaneous golimumab induces clinical response and remission in patients with moderateto-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2014;146:85–95.

8. Sandborn W, Assche G, Reinisch W. Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2012;142:257–65.e1–3.

9. Boland S, Sandborn W, Chang T. Update on Janus kinase antagonists in inflammatory bowel disease. Gastroenterol Clin North Am. 2014;43:603–617.

10. Parmentier M, Voss J, Graff C. In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). BMC Rheumatol. 2018;2:23.

11. Irani M, Fan C, Glassner K, et al. Clinical Evaluation of Upadacitinib in the Treatment of Adults with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (UC): Patient Selection and Reported Outcomes. Clin Exp Gastroenterol. 2023 Mar 7;16:21–28. doi: 10.2147/CEG.S367086

12. Loftus E, Colombel J, Takeuchi T, et al. Upadacitinib Therapy Reduces Ulcerative Colitis Symptoms as Early as Day 1 of Induction Treatment. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2347–2358.e6. doi: 10.1016/j.cgh.2022.11.029

13. Ghosh S, Sanchez Gonzalez Y, Zhou W, et al. Upadacitinib treatment improves symptoms of bowel urgency and abdominal pain, and correlates with quality of life improvements in patients with moderate to severe ulcerative colitis. J Crohns Colitis. 2021;15:2022–2030.

14. Danese S, Tran J, D’Haens G, et al. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy Improves Abdominal Pain, Bowel Urgency, and Fatigue in Patients With Ulcerative Colitis: A Post Hoc Analysis of Phase 3 Data. Inflamm Bowel Dis. 2023 Nov 2;29(11):1723–1729. doi: 10.1093/ibd/izad016

15. Danese S, Vermeire S, Zhou W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials. Lancet. 2022;399(10341):2113–2128. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00581-5

16. Burmester GR, Cohen SB, Winthrop KL, et al. Safety profile of upadacitinib over 15 000 patient-years across rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and atopic dermatitis. RMD Open. 2023;9(1):e002735. doi: 10.1136/rmdopen-2022-002735

17. Panes J, Loftus EJ, Lacerda A, et al. S37 efficacy and safety of upadacitinib maintenance therapy in patients with moderately to severely active Crohn’s disease: U-ENDURE phase 3 results. Am J Gastroenterol. 2022;117:S10. doi: 10.14309/01.ajg.0000897656.25080.34

18. Din S, Selinger CP, Black CJ, et al. Systematic review with network meta-analysis: Risk of Herpes zoster with biological therapies and small molecules in inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2023;57:666–675.