Сравнительная оценка эффективности упадацитиниба и тофацитиниба в течение одного года при язвенном колите в реальной клинической практике

ЦЕЛЬ: сравнить эффективность в течение одного года упадацитиниба (УПА) и тофацитиниба (ТОФА) при среднетяжелой и тяжелой атаках язвенного колита (ЯК).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: проведен ретроспективный анализ электронной медицинской документации пациентов, которые были инициированы УПА и ТОФА для лечения ЯК в период с января 2022 по январь 2023 гг. В анализ включено 74 пациента (по 37 в каждой группе). У всех пациентов оценивались демографические показатели, проводился анализ тяжести атаки с учетом частичного индекса Мейо, лабораторных показателей, эндоскопических результатов на начало терапии (0 день), на 8-й, 26-й и 56-й неделе терапии, частоты и характера нежелательных реакций на период проведения терапии. С целью создания сопоставимых групп по эндоскопической активности до начала терапии был применен метод оптимального подбора пар.

РЕЗУЛЬТАТЫ: эндоскопический ответ зарегистрирован у 10/34 (29%) пациентов в группе ТОФА и 18/36 (50%) на УПА (p = 0,08) при оценке изменений эндоскопической картины между 8 и 0 неделями терапии; у 14/30 (47%) на ТОФА и 13/29 (45%) на УПА (p = 0,9) между 26 и 8 неделями; у 6/26 (23%) на ТОФА и 13/28 (46%) на УПА (p = 0,09) между 56 и 26 неделями, соответственно. В группах ТОФА и УПА эндоскопическая ремиссия к 56-й неделе была достигнута у 18/26 (69%) пациентов и 15/28 (54%) пациентов, соответственно. Анализ вторичных результатов не выявил статистически значимой разницы между 2 группами в отношении оптимизации терапии или необходимости хирургического лечения. Лабораторные показатели, как и тяжесть течения ЯК, не различались между группами во всех временных контрольных точках.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: эндоскопический ответ и ремиссия статистически не различались между двумя группами. Необходимо рандомизированное проспективное исследование для сравнения эффективности упадацитиниба с тофацитинибом.

1. Клинические рекомендации. Язвенный колит. 2024-2025-2026 (29.05.2024). Утверждены Минздравом РФ. http://disuria.ru/_ld/14/1421_kr24K51MZ.pdf

2. Singh S, Fumery M, Sandborn WJ, et al. Systematic review with network meta-analysis: Firstand second-line pharmacotherapy for moderate-severe ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(2):162–75.

3. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: Ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol. 2019;114(3):384–413.

4. O’Shea JJ, Kontzias A, Yamaoka K, et al. Janus kinase inhibitors in autoimmune diseases. Ann Rheum Dis. 2013; 72(Suppl 2):ii111–ii115.

5. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, et al. JAK inhibition as a therapeutic strategy for immune and inflammatory diseases [published correction appears in Nat Rev Drug Discov. 2017 Dec 28;17(1):78]. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843–62

6. Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al. Tofacitinib as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2017;376(18):1723–36.

7. Núñez P, Quera R, Yarur AJ. Safety of Janus Kinase Inhibitors in Inflammatory Bowel Diseases. Drugs. 2023 Mar;83(4):299–314. doi: 10.1007/s40265-023-01840-5 Epub 2023 Mar 13. PMID: 36913180; PMCID: PMC10010235.

8. Olivera P, Danese S, Peyrin-Biroulet L. Next generation of small molecules in inflammatory bowel disease. Gut. 2017;66(2):199–209

9. Dowty ME, Lin J, Ryder TF, et al. The pharmacokinetics, metabolism, and clearance mechanisms of tofacitinib, a Janus kinase inhibitor, in humans. Drug Metab Dispos. 2014;42(4):759–773.

10. Mohamed MF, Camp HS, Jiang P, et al. Pharmacokinetics, safety and tolerability of ABT-494, a novel selective JAK 1 inhibitor, in healthy volunteers and subjects with rheumatoid arthritis. Clin Pharmacokinet. 2016;55(12):1547–1558.

11. Boneschansker L, Ananthakrishnan AN. Massachusetts General Hospital Crohn’s and Colitis Center Collaborators. Comparative effectiveness of upadacitinib and tofacitinib in inducing remission in ulcerative colitis: Real-world data. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023;21(9):2427–9.e1.

12. Dalal RS, Kallumkal G, Cabral HJ, et al. One-year comparative effectiveness of upadacitinib vs tofacitinib for ulcerative colitis: A multicenter cohort study. Am J Gastroenterol. 2024 Apr 1. doi: 10.14309/ajg.0000000000002746

13. Panaccione R, Collins EB, Melmed GY, et al. Efficacy and safety of advanced therapies for moderately to severely active ulcerative colitis at induction and maintenance: An indirect treatment comparison using Bayesian network meta-analysis. Crohns Colitis. 360 2023;5(2):otad009.

14. Lasa JS, Olivera PA, Danese S, et al. Efficacy and safety of biologics and small molecule drugs for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis: A systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022;7(2):161–70.

15. Din S, Selinger C, Black C, et al. Systematic review with network meta-analysis: Risk of herpes zoster with biological therapies and small molecules in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023;57(6):666–75.

16. Herrera-deGuise C, Serra-Ruiz X, Lastiri E, et al. JAK inhibitors: A new dawn for oral therapies in inflammatory bowel diseases. Front Med. 2023;10:1089099.

17. Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and cancer risk with tofacitinib in rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316–26.

18. Yang V, Kragstrup TW, McMaster C, et al. Managing cardiovascular and cancer risk associated with JAK inhibitors. Drug Saf. 2023;46(11):1049–71.

19. Charles-Schoeman C, Buch MH, Dougados M, et al. Risk of major adverse cardiovascular events with tofacitinib versus tumour necrosis factor inhibitors in patients with rheumatoid arthritis with or without a history of atherosclerotic cardiovascular disease: A post hoc analysis from ORAL Surveillance. Ann Rheum Dis. 2023;82(1):119–29.

20. Curtis JR, Yamaoka K, Chen YH, et al. Malignancy risk with tofacitinib versus TNF inhibitors in rheumatoid arthritis: Results from the open-label, randomised controlled ORAL Surveillance trial. Ann Rheum Dis. 2023;82(3):331–43.

21. Yates M, Mootoo A, Adas M, et al. Venous thromboembolism risk with JAK inhibitors: A meta-analysis. Arthritis Rheumatol. 2021;73(5):779–88.

22. Afzali A, Lukanova R, Hennessy F, et al. Unmet needs in realworld advanced therapy-naïve and -experienced patients with moderately to severely active ulcerative colitis in the United States. Adv Ther. 2023;40(10):4321–38.

23. Danese S, Vermeire S, Zhou W, et al. Upadacitinib as induction and maintenance therapy for moderately to severely active ulcerative colitis: Results from three phase 3, multicentre, double-blind, randomised trials [published correction appears in Lancet. 2022 Sep 24;400(10357):996]. Lancet. 2022;399(10341):2113–28.

24. Danese S, Argollo M, Le Berre C, et al. JAK selectivity for inflammatory bowel disease treatment: Does it clinically matter? Gut. 2019;68(10):1893–9.

25. Fensome A, Ambler CM, Arnold E, et al. Dual inhibition of TYK2 and JAK1 for the treatment of autoimmune diseases: Discovery of ((S)-2,2-difluorocyclopropyl) ((1 R,5 S)-3-(2-((1-methyl-1Hpyrazol-4-yl)amino)pyrimidin-4-yl)-3,8-diazabicyclo [3.2.1] octan8-yl) methanone (PF-06700841). J Med Chem. 2018;61(19):8597– 612.

26. Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., и соавт. Опыт применения тофацитиниба в терапии язвенного колита в условиях реальной клинической практики. Колопроктология. 2019;18(4):86–99. doi: 10.33878/2073-7556-2019-18-4-86-99

27. Подольская Д.В., Шапина М.В., Баранова Т.А., и соавт. Эффективность тофацитиниба в качестве «терапии спасения» у пациентов с язвенным колитом тяжелой степени. Колопроктология. 2021;20(3):43–50. doi: 10.33878/2073-75562021-20-3-43-50