Непосредственные результаты предоперационной химиотаргетной терапии у больных раком прямой кишки

ЦЕЛЬ: оценить непосредственную эффективность и переносимость комбинированного лечения больных раком прямой кишки (РПК) с использованием предоперационной химиотаргетной терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: с 2021 г. проводится пилотное проспективное исследование с участием 22 больных РПК с диким типом гена KRAS и поражением верхнеампулярного отдела, из них женщин было 13 (59,1%), мужчин — 9 (40,9%). Клинические стадии: II — у 2 (9,1%) больных, III — у 20 (90,9%) больных. Комбинированное лечение включало 6 курсов химиотаргетной терапии mFOLFOX 6 + цетуксимаб и хирургическое лечение. После завершения хирургического лечения у больных с T4 и/или N + проводилась адъювантная химиотерапия на протяжении 6 месяцев (с учетом времени предоперационного лечения).

РЕЗУЛЬТАТЫ: завершенность предоперационного лечения составила 90,9%, снижение дозировок препаратов при проведении химиотаргетной терапии на 15% потребовалось у 9,1% больных. Нежелательные явления зафиксированы у 45,4% больных, из них токсичность III степени отмечена у 13,6% больных в виде нейтропении (9,1%) и кожной сыпи (4,5%). Клинико-рентгенологический эффект предоперационной химиотаргетной терапии составил 77,3%, включая полный (9,1%) и частичный (68,2%) регресс опухоли. Хирургическое лечение в радикальном объеме проведено у всех больных (100%). Частота послеоперационных осложнений не превышала 13,6%, при этом осложнения I ст. (по Сlavien-Dindo) составили 9,1%, осложнения IIIa ст. — 4,5%. Полный патоморфологический ответ опухоли (pCR, TRG 1 по Mandard) зафиксирован у 13,6% больных, а хороший ответ (TRG 1-2) достиг 31,8%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: предоперационная химиотаргетная терапия у больных РПК II-III стадии с диким типом гена KRAS оказывает выраженное повреждающее действие на опухоль, при этом отмечается высокая завершенность лечения и приемлемый профиль токсичности, который не влияет на течение интраи послеоперационного периода. Непосредственные результаты расцениваются как обнадеживающие, для анализа выживаемости больных исследование продолжается.

1. Каприн А.Д., и соавт. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2024; 276 с.

2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660

3. Невольских А.А., Авдеенко В.А., Белохвостова А.С., и соавт. Неоадъювантная химиотерапия в лечении больных раком прямой кишки с факторами неблагоприятного прогноза. Современная Онкология. 2022;24(3):389–398. doi: 10.26442/18151434.2022. 3.201806

4. Федянин М.Ю., Трякин А.А. Неоадъювантная терапия при местнораспространенном раке прямой кишки. Тазовая хирургия и онкология. 2022;12(1):36–45. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-2-36-45

5. Wolff HA, Conradi LC, Beissbarth T, et al. German Rectal Cancer Study Group. Gender affects acute organ toxicity during radiochemotherapy for rectal cancer: long-term results of the German CAO/ ARO/AIO-94 phase III trial. Radiother Oncol. 2013 Jul;108(1):48–54. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.009

6. Downing A, Glaser AW, Finan PJ, et al. Functional Outcomes and Health-Related Quality of Life After Curative Treatment for Rectal Cancer: A Population-Level Study in England. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Apr 1;103(5):1132–1142. doi: 10.1016/j.ijrobp.2018.12.005

7. Deng Y, Chi P, Lan P, et al. Neoadjuvant modified FOLFOX6 with or without radiation versus fluorouracil plus radiation for locally advanced rectal cancer: final results of the Chinese FOWARC trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223–3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309

8. Liang Z, Zhang Z, Wu D, et al. Effects of Preoperative Radiotherapy on Long-Term Bowel Function in Patients With Rectal Cancer Treated With Anterior Resection: A Systematic Review and Meta-analysis. Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221105156. doi: 10.1177/15330338221105156

9. Weng S, Zhong C, Sun W, et al. Preoperative treatment of locally advanced rectal cancer: less is more. Med Comm. 2023 Dec 7;4(6):e443. doi: 10.1002/mco2.443

10. Altomare NJ, Mulcahy MF. Evolution of therapy for locally advanced rectal cancer. J Surg Oncol. 2024 Jan;129(1):78–84. doi: 10.1002/jso.27531

11. Bahadoer R, Djkstra A, Ettent B, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:29–42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6

12. Schrag D, Shi Q, Weiser MR, et al. Preoperative Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2023 Jul 27;389(4):322–334. doi: 10.1056/NEJMoa2303269

13. Fernandez-Martos C, Brown G, Estevan R, et al. Preoperative chemotherapy in patients with intermediate-risk rectal adenocarcinoma selected by high-resolution magnetic resonance imaging: the GEMCAD 0801 Phase II Multicenter Trial. Oncologist. 2014 Oct;19(10):1042–3. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0233

14. Schrag D, Weiser MR, Goodman KA, et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial. J Clin Oncol. 2014 Feb 20;32(6):513–8. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7904

15. Aoyama R, Hida K, Hasegawa S, et al. Long-term results of a phase 2 study of neoadjuvant chemotherapy with molecularly targeted agents for locally advanced rectal cancer. Int J Clin Oncol. 2023 Mar;28(3):392–399. doi: 10.1007/s10147-023-02291-4

16. Hasegawa S, Goto S, Matsumoto T, et al. A Multicenter Phase 2 Study on the Feasibility and Efficacy of Neoadjuvant Chemotherapy Without Radiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer. Ann Surg Oncol. 2017 Nov;24(12):3587–3595. doi: 10.1245/s10434-017-5967-3

17. Toritani K, Watanabe J, Suwa Y, et al. A prospective, single-arm, multicenter trial of neoadjuvant chemotherapy with mFOLFOX6 plus panitumumab without radiotherapy for locally advanced rectal cancer. Int J Colorectal Dis. 2020 Dec;35(12):2197–2204. doi: 10.1007/s00384-020-03693-w

18. Fernandez-Martos C, Pericay C, Maurel J, et al. Phase II trial of neoadjuvant mFOLFOX 6 with panitumumab (P) in T3 rectal cancer with clear mesorectal fascia (MRF) and KRAS, NRAS, BRAF, PI3KCA wild type (4WT). GEMCAD 1601 PIER trial. Journal of Clinical Oncology. 2021;39:15_suppl.3512. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.351