Воспалительные заболевания кишечника: эпидемиология и факторы риска (обзор литературы)

В настоящее время неуклонно растет бремя хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), в том числе аутовоспалительных заболеваний, к которым относятся воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). ВЗК являются хроническими, прогрессирующими, иммунологически опосредованными заболеваниями, которые часто дебютируют в молодом возрасте и характеризуются чередованием периодов обострений и ремиссий. Глобальное распространение ВЗК, вероятно, связано с вестернизацией рациона питания и окружающей среды, что приводит к изменению микробиома кишечника и увеличивает риск заболевания у людей с генетической предрасположенностью. В свете увеличения заболеваемости ВЗК по всему миру, важной задачей является изучение факторов риска для разработки прогностических моделей риска развития ВЗК и различных вариантов течения ЯК и БК и методов борьбы с этими заболеваниями. В данной обзорной статье рассматриваются ключевые аспекты, касающиеся негативных и благоприятных воздействий различных факторов на развитие и течение ВЗК. Приведены данные, демонстрирующие, что курение (ОШ = 1,76; 95% ДИ: 1,40–2,22), ожирение II или III степени (ОШ = 1,86; 95% ДИ: 1,30–2,68 для БК и ОШ = 2,97; 95% ДИ: 1,75–5,17 для ЯК), прием антибиотиков за год до постановки диагноза (ОШ = 1,61; 95% ДИ: 1,26–2,05 при БК и ОШ = 1,20; 95% ДИ: 1,09–1,31 при ЯК), нестероидных противовоспалительных препаратов (ОР = 1,53; 95% ДИ: 1,08–2,16 для БК), каждый дополнительный месяц приема комбинированных оральных контрацептивов (при ЯК на 3,3%; 95% ДИ: 2,1–4,4 и при БК на 6,4%; 95% ДИ: 5,1–7,7), могут не только увеличивать риски обострений ВЗК, но и способствовать развитию данных состояний. Указанные факторы могут усугублять течение уже имеющегося заболевания: например, ожирение повышает частоту госпитализаций при БК (ОШ = 2,35; 95% ДИ: 1,56–3,52) и вероятность резистентности к генно-инженерным биологическим препаратам (ГИБП) (ОШ = 1,6; 95% ДИ: 1,39–1,83). Негативное воздействие могут оказывать диетические факторы, такие как ультра-обработанные продукты (ОР = 1,82; 95% ДИ: 1,22–2,72), кондитерские изделия (≥ 100 г/сутки) (ОР = 2,58; 95% ДИ: 1,44–4,62) увеличивая риск развития ВЗК, а применение транс-жиров может быть связано с тенденцией к увеличению заболеваемости ЯК (ОР = 1,34; 95% ДИ: 0,94–1,92). В качестве факторов, протективно влияющих на течение ВЗК, рассматриваются физическая активность, снижая частоту обострений БК (ОР = 0,72; 95% ДИ: 0,55–0,94) и ЯК (ОР = 0,78; 95% ДИ: 0,54–1,13). Пищевые волокна (24 г/ сутки) снижают риск развития БК (ОР = 0,59; 95% ДИ: 0,39–0,90), а большое количество фруктов в рационе снижает вероятность развития ЯК (ОШ = 0,69; 95% ДИ: 0,49–0,96) и БК (ОШ = 0,57; 95% ДИ: 0,44–0,74).

1. «Мониторинг факторов риска хронических не инфекционных заболеваний в практическом здравоохранении». Методические рекомендации, 10.01.2013 г.

2. Inflammatory Bowel Disease. World Gastroenterology Organization. Официальный интернет-портал правовой информации. Режим доступа: URL: https://www.worldgastroenterology.org/guidelines. Дата обращения: 08.2015.

3. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Белоусова Е.А., и соавт. Язвенный колит (К51), взрослые. Колопроктология. 2023;22(1):10–44. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-10-44

4. Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Ачкасов С.И., и соавт. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология. 2023;22(3):10–49. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49

5. Сотрудники GBD 2017 по воспалительным заболеваниям кишечника. Глобальное, региональное и национальное бремя воспалительных заболеваний кишечника в 195 странах и территориях, 1990–2017 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2017 г. Ланцет. Гастроэнтерология и Гепатология. 2020;5(1):17–30. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30333-4

6. Князев О.В., Шкурко Т.В., Каграманова А.В., и соавт. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы). Доказательная гастроэнтерология. 2020;9(2):66–73. doi: 10.17116/dokgastro2020902166

7. Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/234_1 (дата обращения: 25.04.2022)

8. Зуева Л.П., Яфаев Р.Х. Эпидемиология: учебник. Санкт-Петербург: Фолиант. 2008; 747 c.

9. Calkins BM. A meta-analysis of the role of smoking in inflammatory bowel disease. Dig Dis Sci. 1989 Dec;34(12):1841–54. doi: 10.1007/BF01536701 PMID: 2598752

10. Nishikawa A, Tanaka K, Miyake Y, et al. Japan Ulcerative Colitis Study Group. Active and passive smoking and risk of ulcerativecolitis: A case-control study in Japan. J Gastroenterol Hepatol. 2022 Apr;37(4):653–659. doi: 10.1111/jgh.15745 Epub 2021 Dec 13. PMID: 34845747

11. Mahid SS, Minor KS, Soto RE, et al. Smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2006 Nov;81(11):1462–71. doi: 10.4065/81.11.1462 Erratum in: Mayo Clin Proc. 2007 Jul;82(7):890. PMID: 17120402.

12. To N, Gracie DJ, Ford AC. Systematic review with meta-analysis: the adverse effects of tobacco smoking on the natural history of Crohn’s disease. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(5):549–561. doi: 10.1111/apt.13511

13. Rogler G, Singh A, Kavanaugh A, et al. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: Current Concepts, Treatment, and Implications for Disease Management. Gastroenterology. 2021;161(4):1118–1132. doi: 10.1053/j.gastro.2021.07.042

14. Roberts H, Rai SN, Pan J, et al. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease and the influence of smoking. Digestion. 2014;90(2):122–9. doi: 10.1159/000363228 Epub 2014 Oct 1. PMID: 25277851.

15. Jones DT, Osterman MT, Bewtra M, et al. Passive smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2008 Sep;103(9):2382–93. doi: 10.1111/j.1572-0241.2008.01999.x PMID: 18844625; PMCID: PMC2714986

16. Kondo K, Ohfuji S, Watanabe K, et al. The association between environmental factors and the development of Crohn’s disease with focusing on passive smoking: A multicenter case-control study in Japan. PLoS One. 2019 Jun 7;14(6):e0216429. doi: 10.1371/journal.pone.0216429 PMID: 31173593; PMCID: PMC6555502

17. Uchiyama K, Haruyama Y, Shiraishi H, et al. Association between Passive Smoking from the Mother and Pediatric Crohn’s Disease: A Japanese Multicenter Study. Int J Environ Res Public Health. 2020 Apr 23;17(8):2926. doi: 10.3390/ijerph17082926 PMID: 32340304; PMCID: PMC7215613

18. Бакулин И.Г., Скалинская М.И., Сказываева Е.В. Северо- Западный регистр пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: достижения и уроки. Колопроктология. 2022;21(1):37–49. doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-1-37-49

19. Sandborn WJ, Stenson WF, Brynskov J, et al. Safety of celecoxib in patients with ulcerative colitis in remission: a randomized, placebocontrolled, pilot study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(2):203– 211. doi: 10.1016/j.cgh.2005.12.002

20. Takeuchi K, Hatazawa R, Tanigami M, et al. Role of endogenous nitric oxide (NO) and NO synthases in healing of indomethacininduced intestinal ulcers in rats. Life Sci. 2007;80(4):329–336. doi: 10.1016/j.lfs.2006.09.016

21. Moninuola OO, Milligan W, Lochhead P, et al. Systematic review with meta-analysis: association between acetaminophen and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and risk of Crohn’s disease and ulcerative colitis exacerbation. Aliment Pharmacol Ther. 2018;47(11):1428–1439. doi: 10.1111/apt.14606

22. Haider M, Ahmed FS, Nadeem M, et al. Chronic Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use and Its Association With Microscopic Colitis and Inflammatory Bowel Disease: A Retrospective Case Control Study. The American Journal of Gastroenterology. 2021 Oct 116():416–417. doi: 10.14309/01.ajg.0000777076.99515.8b

23. Pasvol TJ, Bloom S, Segal AW, et al. Use of contraceptives and risk of inflammatory bowel disease: a nested case-control study. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(3):318–326. doi: 10.1111/apt.16647

24. Khalili H, Higuchi LM, Ananthakrishnan AN, et al. Oral contraceptives, reproductive factors and risk of inflammatory bowel disease. Gut. 2013 Aug;62(8):1153–9. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302362 Epub 2012 May 22. PMID: 22619368; PMCID: PMC3465475

25. Talbot RW, Heppell J, Dozois RR, et al. Vascular complications of inflammatory bowel disease. Mayo Clin Proc. 1986;61:140–45. doi: 10.1016/S0025-6196(12)65200-8

26. Lochhead P, Khalili H, Sachs MC, et al. Association Between Statin Use and Inflammatory Bowel Diseases: Results from a Swedish, Nationwide, Population-based Case-control Study. J Crohns Colitis. 2021 May 4;15(5):757–765. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa235 PMID: 33216873; PMCID: PMC8247597

27. Bifulco M, Ciaglia E. Statins for inflammatory bowel disease: Can off-label drug help it. Eur J Intern Med. 2017;38:e23. doi: 10.1016/j.ejim.2016.11.008

28. Jahovic N, Gedik N, Ercan F, et al. Effects of statins on experimental colitis in normocholesterolemic rats. Scand J Gastroenterol. 2006;41(8):954–962. doi: 10.1080/00365520600554444

29. Dobrzycka M, Spychalski P, Łachiński AJ, et al. Statins and Colorectal Cancer — A Systematic Review. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2020;128(4):255–262. doi: 10.1055/a-0668-5692

30. Скалинская М.И., Сказываева Е.В., Бакулин И.Г., и соавт. Применение ингибиторов протонной помпы на фоне применения ГКС у пациентов с ВЗК: дань традициям в гастроэнтерологии или необходимость? Фарматека. 2018;9:89–95. doi: 10.18565/pharmateca.2018.9.89-94 /

31. Onwuzo S, Boustany A, Khaled Abou Zeid H, et al. Prevalence and Risk Factors Associated With Inflammatory Bowel Disease in Patients Using Proton-Pump Inhibitors: A Population-Based Study. Cureus. 2023 Jan 23;15(1):e34088. doi: 10.7759/cureus.34088 PMID: 36843811; PMCID: PMC9945919

32. Aberra FN, Brensinger CM, Bilker WB, et al. Antibiotic use and the risk of flare of inflammatory bowel disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(5):459–465. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00020-0

33. Shimodaira Y, Watanabe K, Iijima K. The risk of antibiotics and enterocolitis for the development of inflammatory bowel disease: a Japanese administrative database analysis. 2022. doi: 10.1038/s41598-022-11646-2

34. Faye AS, Allin KH, Iversen AT, et al. Antibiotic use as a risk factor for inflammatory bowel disease across the ages: a population-based cohort study. Gut Published Online First. 2023 Jan 09. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327845

35. Örtqvist AK, Lundholm C, Halfvarson J, et al. Fetal and early life antibiotics exposure and very early onset inflammatory bowel disease: a population-based study. Gut. 2019;68(2):218–225. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314352

36. White BA, Ramos GP, Kane S. The Impact of Alcohol in Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2022 Mar 2;28(3):466–473. doi: 10.1093/ibd/izab089 PMID: 33988227

37. Jowett SL, Seal CJ, Pearce MS, et al. Influence of dietary factors on the clinical course of ulcerative colitis: a prospective cohort study. Gut. 2004 Oct;53(10):1479–1484. doi: 10.1136/gut.2003.024828 PMID: 15361498; PMCID: PMC1774231

38. Bergmann MM, Hernandez V, Bernigau W, et al. No association of alcohol use and the risk of ulcerative colitis or Crohn’s disease: data from a European Prospective cohort study (EPIC). Eur J Clin Nutr. 2017 Apr;71(4):512–518. doi: 10.1038/ejcn.2016.271 Epub 2017 Jan 25. Erratum in: Eur J Clin Nutr. 2017 Apr;71(4):566. PMID: 28120853

39. Nie JY, Zhao Q. Beverage consumption and risk of ulcerative colitis: Systematic review and meta-analysis of epidemiological studies. Medicine (Baltimore). 2017;96(49):e9070. doi: 10.1097/MD.0000000000009070

40. Hsu TY, Shih HM, Wang YC, et al. Effect of Alcoholic Intoxication on the Risk of Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide RetrospectiveCohort Study. PLoSOne. 2016 Nov 1;11(11):e0165411. doi: 10.1371/journal.pone.0165411 PMID: 27802288; PMCID: PMC5089729

41. Бакулин И.Г., Стамболцян В.Ш., Оганезова И.А. Нарушения психоэмоционального статуса у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: распространенность, патогенез и возможности терапии. Российский семейный врач. 2023;27(2):23– 31. doi: 10.17816/RFD321284

42. Araki M, Shinzaki S, Yamada T, et al. Psychologic stress and disease activity in patients with inflammatory bowel disease: A multicenter cross-sectional study. PLoS One. 2020 May 26;15(5):e0233365. doi: 10.1371/journal.pone.0233365 PMID: 32453762; PMCID: PMC7250441

43. Paulides E, Boukema I, van der Woude CJ, et al. The Effect of Psychotherapy on Quality of Life in IBD Patients: A Systematic Review. Inflamm Bowel Dis. 2021;27(5):711–724. doi: 10.1093/ibd/izaa144

44. Weber AT, Shah ND, Sauk J, et al. Popular Diet Trends for Inflammatory Bowel Diseases: Claims and Evidence. Curr Treat Options Gastroenterol. 2019;17(4):564–576. doi: 10.1007/s11938-019-00248-z

45. Lo CH, Lochhead P, Khalili H, et al. Dietary Inflammatory Potential and Risk of Crohn’s Disease and Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020;159(3):873–883.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.011

46. Forbes A, Escher J, Hébuterne X, et al. ESPEN guideline: Clinical nutrition in inflammatory bowel disease. Clin Nutr. 2017;36(2):321– 347. doi: 10.1016/j.clnu.2016.12.027

47. Narula N, Wong ECL, Dehghan M, et al. Association of ultraprocessed food intake with risk of inflammatory bowel disease: prospective cohort study. BMJ. 2021 Jul 14;374:n1554. doi: 10.1136/bmj.n1554

48. Sumi R, Nakajima K, Iijima H, et al. Influence of nutritional status on the therapeutic effect of infliximab in patients with Crohn’s disease. Surg Today. 2016;46(8):922–929. doi: 10.1007/s00595-015-1257-5

49. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF, et al. Increased adipose tissue expression of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J Clin Invest. 1995;95(5):2409–2415. doi: 10.1172/JCI117936

50. Greenfield JR, Samaras K, Jenkins AB, et al. Obesity is an important determinant of baseline serum C-reactive protein concentration in monozygotic twins, independent of genetic influences. Circulation. 2004;109(24):3022–3028. doi: 10.1161/01.CIR.0000130640.77501.79

51. Poullis A, Foster R, Shetty A, et al. Bowel inflammation as measured by fecal calprotectin: a link between lifestyle factors and colorectal cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13(2):279–284. doi: 10.1158/1055-9965.epi-03-0160

52. Rahmani J, Kord-Varkaneh H, Hekmatdoost A, et al. Body mass index and risk of inflammatory bowel disease: A systematic review and dose-response meta-analysis of cohort studies of over a million participants. Obes Rev. 2019;20(9):1312–1320. doi: 10.1111/obr.12875

53. Blain A, Cattan S, Beaugerie L, et al. Crohn’s disease clinical course and severity in obese patients. Clin Nutr. 2002;21(1):51–57. doi: 10.1054/clnu.2001.0503

54. Костюкевич С.В., Бакулин И.Г. Физические упражнения как эффективная адъювантная терапия при ремиссии воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы). Колопроктология. 2024;23(1):152–161. doi: 10.33878/2073-7556-2024-23-1-152-161

55. Fagan G, Osborne H, Schultz M. Physical Activity in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Cross-Sectional Study. Inflamm Intest Dis. 2021 May;6(2):61–69. doi: 10.1159/000511212 Epub 2021 Feb 24. PMID: 34124177; PMCID: PMC8160568.

56. Jones PD, Kappelman MD, Martin CF, et al. Exercise decreases risk of future active disease in patients with inflammatory bowel disease in remission. Inflamm Bowel Dis. 2015 May;21(5):1063–71. doi: 10.1097/MIB.0000000000000333 PMID: 25723616; PMCID: PMC4402239

57. Khalili H, Ananthakrishnan AN, Konijeti GG, et al. Physical activity and risk of inflammatory bowel disease: prospective study from the Nurses’ Health Study cohorts. BMJ. 2013 Nov 14;347:f6633. doi: 10.1136/bmj.f6633

58. Wanner M, Martin BW, Autenrieth CS, et al. Associations between domains of physical activity, sitting time, and different measures of overweight and obesity. Prev Med Rep. 2016 Jan 29;3:177–184. doi: 10.1016/j.pmedr.2016.01.007

59. Jain A, Nguyen NH, Proudfoot JA, et al. Impact of Obesity on Disease Activity and Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) in Inflammatory Bowel Diseases. Am J Gastroenterol. 2019 Apr;114(4):630–639. doi: 10.14309/ajg.0000000000000197

60. Singh S, Facciorusso A, Singh AG, et al. Obesity and response to anti-tumor necrosis factor-α agents in patients with select immune-mediated inflammatory diseases: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2018 May 17;13(5):e0195123. doi: 10.1371/journal.pone.0195123