Результаты применения протонной лучевой терапии в лечении рака прямой кишки

ЦЕЛЬ: анализ первых результатов эффективности протонной лучевой терапии в рамках комбинированного подхода к лечению злокачественного новообразования прямой кишки и оценка острой лучевой токсичности, напрямую влияющую на качество жизни пациентов.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в период с 2020 по 2023 гг. проведено исследование, включившее 74 пациента со злокачественным новообразованием прямой кишки. Средний возраст пациентов составил 65 ± 9,9 лет. В оцениваемой группе мужской пол составил 44 (60%) человек, женский пол — 30 (40%) от общего числа пациентов. Распределение по стадиям составило: I стадия — 8 (10,8%) пациентов, II стадия — 14 (18,9%), III стадия — 52 (70,3%). На первом этапе все пациенты исследуемой группы завершили протонную лучевую терапию в режиме классического фракционирования.
РЕЗУЛЬТАТЫ: из нежелательных явлений у 49 (66%) пациентов отмечались лучевые реакции 1–2 степени в виде проктита и цистита. Локальных лучевых реакций 3 и более степени отмечено не было. Системные осложнения 3 степени были отмечены у 2 (2%) пациентов в виде гематологической токсичности — анемии (1%), афебрильной нейтропении (2%). Из 62 прооперированных пациентов у 12 (19,3%) человек отмечается полный лечебный патоморфоз. При медиане наблюдения 23 месяца (13;35) у 1 (1,35%) пациента выявлен продолженный рост опухоли через 28 месяцев после окончания лучевой терапии, у 2 (2,7%) пациентов выявлен местный рецидив. Отдаленные метастазы в легкие, печень или кости выявлены у 9 (12,2%) пациентов, медиана — 12 месяцев (6;23). Смертность за весь период наблюдения составила 9 (12,2%) человек. У 62 (83,8%) пациентов за период наблюдения не выявлено признаков рецидива или прогрессирования заболевания, из них 9 (14.5%) пациентов не получали какое-либо лечение после химиолучевой терапии и находятся в процессе активного динамического наблюдения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: результаты применения протонной лучевой терапии в лечении рака прямой кишки по двухгодичной общей выживаемости (90,5%) и выживаемости без прогрессирования (88,9%) сопоставимы с литературным данным последних исследований по применению фотонной лучевой терапии в лечении рака прямой кишки, но превосходят по результатам полного патоморфологического ответа (19,3%).

1. Jin J, Tang Y, Hu C, et al. Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Short-Term Radiotherapy Plus Chemotherapy Versus Long-Term Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer (STELLAR). J Clin Oncol. 2022 May 20;40(15):1681–1692. doi: 10.1200/JCO.21.01667 Epub 2022 Mar 9. PMID: 35263150; PMCID: PMC9113208.

2. Schrag D, et al. PROSPECT: A randomized phase III trial of neoadjuvant chemoradiation versus neoadjuvant FOLFOX chemotherapy with selective use of chemoradiation, followed by total mesorectal excision (TME) for treatment of locally advanced rectal cancer (LARC) (Alliance N1048). JCO 41, LBA2-LBA2 (2023). doi: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA2

3. Добродеев А.Ю., Тарасова А.С., Афанасьев С.Г., и соавт. Результаты комбинированного лечения с предоперационной химиотерапией больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки. Колопроктология. 2023;22(4):45–52. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-4-45-52

4. Giunta EF, Bregni G, Pretta A, et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: Making sense of the results from the RAPIDO and PRODIGE 23 trials. Cancer Treat Rev. 2021 May;96:102177. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102177 Epub 2021 Mar 16. PMID: 33798955.,

5. Cercek A, et al. Phase II, single-arm, open-label study of dostarlimab monotherapy in previously untreated patients with stage II/III dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer. JCO. 2023;41:TPS3639-TPS3639. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.TPS3639

6. Cerdan-Santacruz C, São Julião GP, Vailati BB, et al. Watch and Wait Approach for Rectal Cancer. J Clin Med. 2023 Apr 14;12(8):2873. doi: 10.3390/jcm12082873 PMID: 37109210; PMCID: PMC10143332.

7. Garcia-Aguilar J, Patil S, Gollub MJ, et al. Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy. J Clin Oncol. 2022 Aug 10;40(23):2546–2556. doi: 10.1200/JCO.22.00032 Epub 2022 Apr 28. PMID: 35483010; PMCID: PMC9362876.

8. Hupkens BJP, Martens MH, Stoot JH, et al. Quality of Life in Rectal Cancer Patients After Chemoradiation: Watch-and-Wait Policy Versus Standard Resection — A Matched-Controlled Study. Dis Colon Rectum. 2017 Oct;60(10):1032–1040. doi: 10.1097/DCR.0000000000000862 PMID: 28891846

9. Nicholas S, Chen L, Choflet A, et al. Pelvic radiation and normal tissue toxicity. Semin Radiat Oncol. 2017;27(4):358–369.

10. Козлова И.В., Удалов Ю.Д., Данилова Л.А., и соавт. Протонная лучевая терапия рака прямой кишки: литературный обзор. Тазовая хирургия и онкология. 2023;13(1):33–38. doi: 10.17650/2686-9594-2023-13-1-33-38

11. Паньшин, Г.А., Цаллагова З.С., Измайлов Т.Р. Радиотерапия злокачественных опухолей: фотоны или протоны? Часть 1. Пик Брэгга и краткая характеристика протонного пучка. Вестник рентгенологии и радиологии. 2020;101(6):369–372. doi: 10.20862/0042-4676-2020-101-6-369-372

12. Богомолова И.А., Удалов Ю.Д., Белова Л.А., и соавт. Современное состояние проблемы, возможности лечения периферической полинейропатии и реабилитации пациентов с колоректальным раком, получающих химиотерапию на основе препаратов платины. Поволжский онкологический вестник. 2023;14(2):73–80. doi: 10.32000/2078-1466-2023-2-73-80

13. Basch E, et al. Patient-Reported Outcomes During and After Treatment for Locally Advanced Rectal Cancer in the PROSPECT Trial (Alliance N1048). JCO. 2023;41:3724–3734. doi: 10.1200/JCO.23.00903

14. Peeters KC, van de Velde CJ, Leer JW, et al. Late side effects of short-course preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for rectal cancer: increased bowel dysfunction in irradiated patients — a Dutch colorectal cancer group study. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):6199–206. doi: 10.1200/JCO.2005.14.779

15. Stephens RJ, Thompson LC, Quirke P, et al. Impact of shortcourse preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4233–9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5264

16. Клинические рекомендации РФ: Рак прямой кишки [электронный ресурс]. 2022; Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/554_3, свободный доступ.

17. Сlinical Guidelines NCCN: Rectal cancer [электронный ресурс]. 2022. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/rectal.pdf, free access.

18. Daprà V, Airoldi M, Bartolini M, et al. Total Neoadjuvant Treatment for Locally Advanced Rectal Cancer Patients: Where Do We Stand? Int J Mol Sci. 2023 Jul 29;24(15):12159. doi: 10.3390/ijms241512159 PMID: 37569532; PMCID: PMC10418822.

19. Федянин М.Ю., Трякин А.А. Неоадъювантная терапия при местно-распространенном раке прямой кишки. Тазовая хирургия и онкология. 2022;12(2):36–45. doi: 10.17650/2686-9594-2022-12-2-36-45

20. Jin J, Tang Y, Hu C, et al. Multicenter, Randomized, Phase III Trial of Short-Term Radiotherapy Plus Chemotherapy Versus Long-Term Chemoradiotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer (STELLAR). J Clin Oncol. 2022 May 20;40(15):1681–1692. doi: 10.1200/JCO.21.01667 Epub 2022 Mar 9. PMID: 35263150; PMCID: PMC9113208.

21. Wolff HA, Wagner DM, Conradi LC, et al. Irradiation with protons for the individualized treatment of patients with locally advanced rectal cancer: A planning study with clinical implications. Radiother Oncol. 2012;102:30–7.

22. Jeans EB, Jethwa KR, Harmsen WS, et al. Clinical Implementation of Preoperative Short-Course Pencil Beam Scanning Proton Therapy for Patients With Rectal Cancer. Adv Radiat Oncol. 2020 May 22;5(5):865–870.