Результаты комбинированного лечения с предоперационной химиотерапией больных раком верхнеампулярного отдела прямой кишки

Цель: анализ результатов комбинированного лечения с предоперационной химиотерапией по схеме FOLFOX 4 у больных раком прямой кишки с поражением верхнеампулярного отдела.

Пациенты и методы: в период с 2018 по 2020 гг. выполнено пилотное проспективное исследование, в котором участвовало 24 больных, из них мужчин — 16 (66,7%), женщин — 8 (33,3%). Клинические стадии II и III были подтверждены у 2 (8,3%) и 22 (91,7%) больных, соответственно. В рамках комбинированного лечения проводилось 3 курса химиотерапии по схеме FOLFOX 4 с последующим хирургическим лечением. В послеоперационном периоде при T4 и N+ применялась адъювантная химиотерапия общей продолжительностью до 6 месяцев, включая время предоперационного лечения.

Результаты: предоперационная химиотерапия по схеме FOLFOX 4 была завершена у всех больных. Токсичность химиотерапии составила 38,9%, нежелательные явления соответствовали I-II степени. При оценке эффекта химиотерапии (по шкале RECIST 1.1) у 18 (75%) больных отмечена частичная регрессия опухоли. Через 4 недели после завершения химиотерапии у всех больных были выполнены радикальные операции (100%). Послеоперационные осложнения развились у 4 (16,7%) больных, из них у 1 (4,2%) больного было осложнение IIIb степени (по шкале Сlavien-Dindo), что потребовало повторной операции. Полный ответ опухоли, подтвержденный морфологически (TRGl по схеме Mandard A.M.), зафиксирован у 1 (4,2%) больного. Адъювантную химиотерапию получали 13 (54,2%) больных. Медиана наблюдения за больными составила 38 (17-54) месяцев. За указанный период времени в 3 (12,5%) случаях развились местные рецидивы, в 4 (16,7%) — отдаленные метастазы. Общая и безрецидивная 3-летняя выживаемость больных достигла 91,7% и 79,2%, соответственно.

Заключение: комбинированное лечение с использованием предоперационной химиотерапии по схеме FOLFOX 4 у больных раком прямой кишки с поражением верхнеампулярного отдела характеризуется хорошей переносимостью и приводит к существенной регрессии опухолевого процесса, что обеспечивает высокие показатели 3-летней выживаемости, в том числе при наличии неблагоприятных факторов прогноза.

1. Oronsky B, Reid T, Larson C, et al. Locally advanced rectal cancer: The past, present, and future. Semin Oncol. 2020 Feb;47(1):85–92. doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.02.001

2. Bahadoer R, Djkstra A, Ettent B, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase3 trial. Lancet Oncol. 2021;22:29–42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6

3. Ferrari L, Fichera A. Neoadjuvant chemoradiation therapy and pathological complete response in rectal cancer. Gastroenterol Rep. 2015;3(4):277–88. doi: 10.1093/gastro/gov039

4. Rödel C, Graeven U, Fietkau R, et al. German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):979–989. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X

5. Peeters KC, van de Velde CJ, Leer JW, et al. Late side effects of short-course preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for rectal cancer: increased bowel dysfunction in irradiated patients — a Dutch colorectal cancer group study. J Clin Oncol. 2005 Sep 1;23(25):6199–206. doi: 10.1200/JCO.2005.14.779

6. Stephens RJ, Thompson LC, Quirke P, et al. Impact of short-course preoperative radiotherapy for rectal cancer on patients quality of life: data from the Medical Research Council CR07/National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group C016 randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4233–9. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5264

7. Nishizawa Y, Saito N, Fujii S, et al. Association between anal function and therapeutic effect after preoperative chemoradiotherapy followed by intersphincteric resection. Dig Surg. 2012;29(5):439– 45. doi: 10.1159/000345586

8. Deng Y, Chi P, Lan P, et al. Neoadjuvant modified FOLFOX6 with or without radiation versus fluorouracil plus radiation for locally advanced rectal cancer: final results of the Chinese FOWARC trial. J Clin Oncol. 2019 Dec 1;37(34):3223–3233. doi: 10.1200/JCO.18.02309 37: 3223-3233

9. Кочкина С.О., Гордеев С.С., Петров К.С., и соавт. Комбинированное лечение операбельного рака прямой кишки с негативными факторами прогноза: проспективное исследование. Сибирский онкологический журнал. 2021;20(4):49–56. doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-4-49-56

10. Невольских А.А., Авдеенко В.А., Белохвостова А.С., и соавт. Неоадъювантная химиотерапия как альтернатива лучевой терапии в лечении больных прогностически неблагоприятным раком прямой кишки. Колопроктология. 2022;21(2):91–104. doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-91-104

11. Koike J, Funahashi K, Yoshimatsu K, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage II/III rectal cancer: the FACT trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Mar;79(3):519–525. doi: 10.1007/s00280-017-3243-7

12. Koizumi M, Yamada T, Shinji S, et al. Feasibility of Neoadjuvant FOLFOX Therapy Without Radiotherapy for Baseline Resectable Rectal Cancer. In Vivo. 2018 Jul-Aug;32(4):937–943. doi: 10.21873/invivo.11332

13. Liu L, Jiang Z. Safety and efficacy of preoperative mFOLFOX6 regimen chemotherapy for locally resectable advanced rectal cancer. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021 Jan 28;46(1):32–38. doi: 10.11817/j.issn.1672-7347.2021.190256