Эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии при перстневидноклеточном раке прямой кишки: ретроспективное исследование с псевдорандомизацией

ВСТУПЛЕНИЕ: в научной литературе имеется мало информации о чувствительности перстневидноклеточного рака прямой кишки (ПРПК) к лучевой терапии (ЛТ).

ЦЕЛЬЮ исследования было изучение эффективности проведения предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) у пациентов с ПРПК.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: проведен ретроспективный анализ историй болезней из архива НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и многоцентрового реестра Российского общества специалистов по колоректальному раку (РОСКР) за период с 2000 по 2020 гг. Отобраны пациенты с гистологически подтвержденным ПРПК, которым проводили предоперационную ХЛТ. Методом псевдорандомизации 1:1 с учетом пола, возраста, размеров опухоли, сТ, сN была подобрана контрольная группа пациентов с аденокарциномой прямой кишки. Оценена частота достижения лечебного патоморфоза 3–4 степени по шкале Dworak, RECIST, пятилетняя общая (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ).

РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследуемую и контрольную группу включено по 22 пациента. В исследуемой группе было по 11 (50%) пациентов с клинической стадией сТ3 и сТ4. В контрольной группе у 10 (45,5%) пациентов была клиническая стадия сТ3, у 12 (54,5%) — сТ4 (р = 0,763). Количество пациентов с клиническими стадиями сN1-2 было 17 (77,3%) и 16 (72,7%) в исследуемой и контрольной группе, соответственно (р = 0,728). Частота достижения патоморфоза 3–4 степени (Dworak) составила 40,9% в группе пациентов с ПРПК, 45,5% — в группе пациентов с аденокарциномой прямой кишки (p = 0,761). При оценке по шкале RECIST у 9 (40,9%), 12 (54,5%) и 1 (4,5%) пациентов с ПРПК наблюдалась частичная регрессия опухоли, стабилизация и прогрессирование, соответственно. При аденокарциноме прямой кишки частичная регрессия наблюдалась у 18 (81,8%) пациентов, а стабилизация — у 4 (18,2%) (p = 0,018). Медиана наблюдения составила 58,8 месяцев. Пятилетняя ОВ составила 34% в группе ПРПК и 71,3% в группе аденокарциномы прямой кишки (р = 0,024), а пятилетняя БРВ — 30,2% при ПРПК и 52,2% — при аденокарциноме (p = 0,115).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: проведение ХЛТ у пациентов с ПРПК приводит к достижению лечебного патоморфоза 3–4 степени столь же часто, как и при аденокарциноме, однако реже обеспечивает регрессию опухоли. При данном гистологическом подтипе отмечаются достоверно более низкие показатели ОВ.

1. Fadel M. G., Malietzis G., Constantinides V., Pellino G., Tekkis P., Kontovounisios C. Clinicopathological factors and survival outcomes of signet-ring cell and mucinous carcinoma versus adenocarcinoma of the colon and rectum: a systematic review and meta-analysis // Discov Oncol. ‒ 2021. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 5.

2. An Y., Zhou J., Lin G., Wu H., Cong L., Li Y., Qiu X., Shi W. Clinicopathological and Molecular Characteristics of Colorectal Signet Ring Cell Carcinoma: A Review // Pathol Oncol Res. ‒ 2021. ‒ T. 27. ‒ C. 1609859.

3. Weng M. T., Chao K. H., Tung C. C., Chang H. C., Shih I. L., Lin B. R., Shieh M. J., Shun C. T., Wong J. M., Wei S. C. Characteristics of primary signet ring cell carcinoma of colon and rectum: a case control study // BMC Gastroenterol. ‒ 2022. ‒ T. 22, № 1. ‒ C. 173.

4. Benson A. B., Venook A. P., Al-Hawary M. M., Azad N., Chen Y. J., Ciombor K. K., Cohen S., Cooper H. S., Deming D., Garrido-Laguna I., Grem J. L., Gunn A., Hecht J. R., Hoffe S., Hubbard J., Hunt S., Jeck W., Johung K. L., Kirilcuk N., Krishnamurthi S., Maratt J. K., Messersmith W. A., Meyerhardt J., Miller E. D., Mulcahy M. F., Nurkin S., Overman M. J., Parikh A., Patel H., Pedersen K., Saltz L., Schneider C., Shibata D., Skibber J. M., Sofocleous C. T., Stotsky-Himelfarb E., Tavakkoli A., Willett C. G., Gregory K., Gurski L. Rectal Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. ‒ 2022. ‒ T. 20, № 10. ‒ C. 1139-1167.

5. Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E., Brown G., Rodel C., Cervantes A., Arnold D., Committee E. G. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. ‒ 2018. ‒ T. 29, № Suppl 4. ‒ C. iv263.

6. Гасанли Т., Мамедли З., Татаев И. Современные подходы к лечению местно-распространенного рака прямой кишки // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 2. ‒ C. 55-59.

7. Bratland A., Vetrhus T., Groholt K. K., Ree A. H. Preoperative radiotherapy in rectal signet-ring cell carcinoma - magnetic resonance imaging and treatment outcome: Report of six cases // Acta Oncol. ‒ 2010. ‒ T. 49, № 1. ‒ C. 42-9.

8. Дудаев З., Худоеров Д. Х., Мамедли З., Алиев В., Гордеев С., Мышляков В. Тактика “watch and wait”(активное динамическое наблюдение) в лечении больных раком прямой кишки с клиническим полным ответом // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 35-40.

9. Дудаев З., Худоеров Д. Х., Мамедли З., Алиев В., Гордеев С., Магаррамова З. Непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов с раком среднеи нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированной терапии // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 41-47.

10. Attia A. M., Farrag A., Attia N. M., Khalaf L. M., Hassan H. M., Ameen M. G., Aboeleuon E., El-Raheem S. S. A., Mahran A., Hefni A. M. Signet ring cell component predicts the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer. Long interim results of a single institution experience // Am J Cancer Res. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 3. ‒ C. 1156-1168.

11. Zhou Y., Li Q., Mao Y. Rectal Signet Ring Cell Carcinoma: Post-Chemoradiotherapy Evaluation by MRI and Corresponding to Pathology // Front Surg. ‒ 2022. ‒ T. 9. ‒ C. 841645.

12. Hugen N., Verhoeven R. H., Lemmens V. E., van Aart C. J., Elferink M. A., Radema S. A., Nagtegaal I. D., de Wilt J. H. Colorectal signet-ring cell carcinoma: benefit from adjuvant chemotherapy but a poor prognostic factor // Int J Cancer. ‒ 2015. ‒ T. 136, № 2. ‒ C. 333-9.

13. Wu S. G., Zhang W. W., Sun J. Y., He Z. Y., Su G. Q., Li F. Y. Preoperative radiotherapy improves survival in rectal signet-ring cell carcinoma-a population-based study // Radiat Oncol. ‒ 2017. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 141.

14. Nigam A. K., Savage F. J., Boulos P. B., Stamp G. W., Liu D., Pignatelli M. Loss of cell-cell and cell-matrix adhesion molecules in colorectal cancer // Br J Cancer. ‒ 1993. ‒ T. 68, № 3. ‒ C. 507-14.

15. Becker K. F., Atkinson M. J., Reich U., Becker I., Nekarda H., Siewert J. R., Hofler H. E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas // Cancer Res. ‒ 1994. ‒ T. 54, № 14. ‒ C. 3845-52.

16. Shino Y., Watanabe A., Yamada Y., Tanase M., Yamada T., Matsuda M., Yamashita J., Tatsumi M., Miwa T., Nakano H. Clinicopathologic evaluation of immunohistochemical E-cadherin expression in human gastric carcinomas // Cancer. ‒ 1995. ‒ T. 76, № 11. ‒ C. 2193-201.

17. Мамедли З., Полыновский А., Кузьмичев Д., Ткачев С., Анискин А. Возможности интенсификации неоадъювантного лечения у больных местно-распространенным раком прямой кишки // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2021. ‒ T. 11, № 2. ‒ C. 19-28.