Предикторы гормональной зависимости и резистентности у больных язвенным колитом

ЦЕЛЬ: выявление предикторов гормональной зависимости (ГЗ) и гормональной резистентности (ГР) у пациентов с язвенным колитом (ЯК).

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: проведено ретроспективное исследование, проанализированы истории болезни 1105 пациентов, проходивших стационарное лечение в ФГБУ НМИЦ колопроктологии им. А. Н. Рыжих с 2018 по 2021 гг. Из них 69% пациентов (n=762) получали системную гормональную терапию по поводу ЯК. В соответствии с критериями включения и невключения для дальнейшего статистического анализа отобрана медицинская документация 170 пациентов. В зависимости от гормонального статуса пациентов было выделено три группы: 1-ая группа (n=56) с ГЗ, 2-ая группа (n=56) с ГР и 3-ья группа - контрольная (n=58), кому назначалась системная терапия ГКС без дальнейшего развития ГЗ и ГР.

РЕЗУЛЬТАТЫ: частота развития ГЗ составила 23,4% (n=259), а ГР - 15,2% (n=168). Выявлены следующие предикторы и факторы риска ГЗ: возраст дебюта заболевания < 30 лет (AOR=0,960, 95%ДИ= 0,928-0,993, p=0,019), стартовая доза преднизолона <60 мг (AOR=2,369, 95%ДИ= 1,030-5,441, p=0,042), назначение ≥2 курсов системной гормональной терапии в течение года (AOR=2,988, 95%ДИ= 1,349-6,619, p=0,007), индекс Мейо <10 баллов (AOR=0,631, 95%ДИ=0,492-0,809, p<0,001). При оценке риска развития ГР установлена статистическая значимость при индексе Мейо ≥10 баллов (AOR=2,573, 95%ДИ=1,094-6,050, p=0,030), уровне альбумина <37,1 г/л (AOR=4,571, 95%ДИ=1,567-13,330, p=0,005), СРБ ≥47,1 мг/л (AOR=2,641, 95%ДИ=1,102-6,328, p=0,029).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: у пациентов с ЯК рационально прогнозировать индивидуальный ответ на ГКС. При высоком риске развития ГЗ и ГР целесообразно рассматривать раннее назначение генно-инженерной биологической и таргетной терапии, избегая повторного применения ГКС.

1. Truelove SC, Witts LJ. Cortisone in ulcerative сolitis; final report on a therapeutic trial. British medical journal. 1955;2(4947):1041–8. doi: 10.1136/bmj.2.4947.1041

2. Fumery M, Singh S, Dulai PS, et al. Natural History of Adult Ulcerative Colitis in Population-based Cohorts: A Systematic Review. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2018;16(3):343–356.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2017.06.016

3. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, et al. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. American Journal of Gastroenterology.2019;114:384–413. doi: 10.14309/ajg.0000000000000152

4. Raine T, Bonovas S, Burisch J, et al. ECCO Guidelines on Therapeutics in Ulcerative Colitis: Medical Treatment. Journal of Crohn’s and Colitis. 2022;16(1):2–17. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab178

5. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Белоусова Е.А., и соавт. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019;18(4):7–36. doi: 10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36

6. Князев О.В., Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., и соавт. Реальная практика лекарственной терапии среднетяжелых и тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника в России, Республике Беларусь и Республике Казахстан. Промежуточные результаты исследования INTENT. Альманах клинической медицины. 2021;49(7):443–454. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-061

7. Халиф И.Л., Нанаева Б.А., Головенко А.О., и соавт. Отдаленные результаты консервативного лечения больных с тяжелым обострением язвенного колита. Терапевтический архив. 2015;87(2):34– 38. doi: 10.17116/terarkh201587234-38

8. Белоусова Е.А., Абдулганиева Д.И., Алексеева О.П., и соавт. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований. Альманах клинической медицины. 2018;46(5):445–463. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-5-445-463

9. Gupta V, Mohsen W, Chapman TP, et al. Predicting Outcome in Acute Severe Colitis-Controversies in Clinical Practice in 2021. Journal of Crohn’s and Colitis. 2021;15(7):1211–1221. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa265

10. Travis SP, Farrant JM, Ricketts C, et al. Predicting outcome in severe ulcerative colitis. Gut. 1996;38:905–10. doi: 10.1136/gut.38.6.905

11. Lindgren SC, Flood LM, Kilander AF, et al. Early predictors of glucocorticosteroid treatment failure in severe and moderately severe attacks of ulcerative colitis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 1998;10:831–5. doi: 10.1097/00042737-199810000-00003

12. Grant RK, Jones GR, Plevris N, et al. The ACE [Albumin, CRP and Endoscopy] index in acute colitis: a simple clinical index on admission that predicts outcome in patients with acute ulcerative colitis. Inflammatory Bowel Diseases. 2021;27(4):451–457. doi: 10.1093/ibd/izaa088

13. Ho GT, Mowat C, Goddard CJ, et al. Predicting the outcome of severe ulcerative colitis: development of a novel risk score to aid early selection of patients for second-line medical therapy or surgery. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2004;19:1079–87. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.01945.x

14. Skrzypczak-Zielinska M, Gabryel M, Marszalek D, et al. NGS study of glucocorticoid response genes in inflammatory bowel disease patients. Archives of Medical Science. 2019;17(2):417–433. doi: 10.5114/aoms.2019.84470

15. Chen Y, Cui W, Li X, et al. Interaction between commensal bacteria, immune response and the intestinal barrier in inflammatory bowel disease. Frontiers in Immunology. 2021;12:761981. doi: 10.3389/fimmu.2021.761981

16. Болотова Е.В., Юмукян К.А., Дудникова А.В. Современные представления о механизмах развития и предикторах тяжести язвенного колита. Доктор.Ру. 2022;21(2):34–39. doi: 10.31550/1727-2378-2022-21-2-34-39

17. Койнова И.А., Белобородова Е.В., Бурковская В.А., с соавт. Особенности клинического течения воспалительных заболеваний кишечника во взаимосвязи с факторами внешней и внутренней среды. Практическая медицина. 2020;18(4):75–81. doi: 10.32000/2072-1757-2020-4-75-81

18. Харитонов А.Г., Щукина О.Б., Кондрашина Э.А. Гормональная резистентность при воспалительных заболеваниях кишечника. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):734–743. doi: 10.18786/2072-0505-2016-44-6-734-743

19. Алексеева О.П., Криштопенко С.В., Алексеева А.А. Использование зависимости «доза — эффект» для подбора оптимальных доз системных кортикостероидов в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(5):18–25. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-5-18-25

20. Reinisch W, Reinink AR, Higgins PD. Factors Associated With Poor Outcomes in Adults With Newly Diagnosed Ulcerative Colitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2015 Apr;13(4):635–42. doi: 10.1016/j.cgh.2014.03.037

21. Feuerstein JD, Isaacs KL, Schneider Y, et al; AGA Clinical Practice Guidelines on the Management of Moderate to Severe Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1450–61. doi: 10.1053/j.gastro.2020.01.006

22. Dias CC, Rodrigues PP, da CostaPereira A, et al. Clinical predictors of colectomy in patients with ulcerative colitis: systematic review and meta-analysis of cohort studies. Journal of Crohn’s and Colitis. 2015 Feb;9(2):156–63. doi: 10.1093/ecco-jcc/jju016

23. Абдулганиева Д.И., Бакулев А.Л., Белоусова Е.А., и соавт. Раннее назначение генно-инженерных биологических препаратов при иммуновоспалительных заболеваниях: возможности и перспективы. Позиция экспертов. Современная ревматология. 2020;14(3):7–18. doi: 10.14412/1996-7012-2020-3-7-18

24. Ачкасов С.И., Шапина М.В., Веселов В.В., и соавт. Предикторы колэктомии у пациентов со сверхтяжелым язвенным колитом. Колопроктология. 2020;19(3):37–48. doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-3-37-48