Ювенильный полипоз под маской семейного аденоматоза толстой кишки

   Цель: на основании данных литературы и собственном опыта продемонстрировать необходимость тщательного сбора семейного анамнеза у пациентов с подозрением на наличие наследственного полипозного синдрома, а также важность проведения углубленного молекулярно-генетического исследования.

   Материал и методы: наиболее часто встречающимся среди наследственных полипозных синдромов является семейный аденоматоз толстой кишки. При этом по данным литературы одним из заболеваний, маскирующимся под него, можно считать синдром ювенильного полипоза, относящийся к гамартомным полипозным синдромам, однако по эндоскопической картине зачастую напоминающий одну из форм аденоматозного полипоза. В статье представлено клиническое наблюдение за семьей, у членов которой на протяжении нескольких лет подозревали наличие семейного аденоматоза толстой кишки, и лишь проведение полноэкзомного секвенирования помогло установить диагноз синдрома ювенильного полипоза.

   Результаты: на основании особенностей семейного анамнеза, а также несколько необычной для семейного аденоматоза толстой кишки клинической картины заболевания у пациентки было проведено полноэкзомное секвенирование, в результате которого был выявлен ранее не описанный в литературе патогенный вариант в гене SMAD4 - c.705dupA (p.Gly236ArgfsTer28). Наличие аналогичной мутации удалось также подтвердить у 3 ближайших родственников пациентки.

   Выводы: принимая во внимание широкую фенотипическую вариабельность проявлений ювенильного полипоза, у больных с клинической картиной аденоматозного полипозного синдрома и отсутствием мутации в генах АРС и MutYH особую важность приобретает проведение генетического анализа на наличие мутаций в генах SMAD4 и BMPR1A.

1. Цуканов А. С. Принципы диагностики и персонифицированного лечения наследственных форм колоректального рака / А. С. Цуканов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. –74 (2): 118–124. DOI: 10.15690/vramn1083

2. Lung M. S., Trainer A. H., Campbell I., Lipton L. Familial colorectal cancer. Internal Medicine Journal. 2015; 45: 482–491. DOI: 10.1111/imj.12736

3. Campos F. G., Figueiredo M. N., Martinez C. A. R. Colorectal cancer risk in hamartomatous polyposis syndromes. World J Gastrointest Surg. 2015; 7 (3): 25–32. DOI: 10.4240/wjgs.v7.i3.25

4. Rivera B., González S., Sánchez-Tomé E., et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: A Spanish population study. Ann Oncol. 2011; 22 (4): 903–909. DOI: 10.1093/annonc/mdq465

5. Цуканов А. С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: Автореф. дис. … докт. мед. наук / А. С. Цуканов. – М.: ФГБУ «МГНЦ», 2017. – 48 с.

6. Gao X. H., Li J., Zhao Z. Y., Xiao Dong Xu et al. Juvenile polyposis syndrome might be misdiagnosed as familial adenomatous polyposis: a case report and literature review. BMC Gastroenterology. 2020; 20: 167. DOI: 10.1186/s12876-020-01238-7

7. Syngal S., Brand R. E., Church J. M., et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 223–62. DOI: 10.1038/ajg.2014.435

8. Haidle J. L., Howe J. R. Juvenile polyposis syndrome. in Gene Reviews® [Internet], University of Washington, Seattle, WA, USA, Last Update: 2017.

9. Macaron C., Leach B. H., Burke C. A. Hereditary colorectal cancer syndromes and genetic testing. J Surg Oncol. 2015; 111 (1): 103–11. DOI: 10.1002/jso.23706

10. Stoffel E. M., Boland C. R. Genetics and genetic testing in hereditary colorectal Cancer. Gastroenterology. 2015; 149 (5): 1191–1203.e2. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.021

11. Latchford A. R., Neale K., Phillips R. K., Clark S. K. Juvenile polyposis syndrome: a study of genotype, phenotype, and long-term outcome. Dis Colon Rectum. 2012; 55: 1038–1043. DOI: 10.1097/DCR.0b013e31826278b3

12. Chow E., Macrae F. A review of juvenile polyposis syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2005; 20 (11): 1634–1640. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2005.03865.x

13. Пикунов Д. Ю. Роль регистров наследственных форм колоректального рака в выявлении групп риска и улучшении результатов лечения / Д. Ю. Пикунов, М. Х. Тобоева, А. С. Цуканов // Альманах клинической медицины. – 2018. – 46 (1): 16–22. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22

14. Guillen-Ponce C., Serrano R., Sanchez-Heras A. B., Teule A. et al. Clinical guideline seom: hereditary colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2015; 17 (12): 962–71. DOI: 10.1007/s12094-015-1439-z

15. Sayed M. G., Ahmed A. F., Ringold J. R., et al. Germline SMAD4 or BMPR1A mutations and phenotype of juvenile polyposis. Annals of Surgical Oncology. 2002;9:901–906. DOI: 10.1007/BF02557528

16. Blatter R., Tschupp B., Aretz S., et al. Disease expression in juvenile polyposis syndrome: a retrospective survey on a cohort of 221 European patients and comparison with a literature-derived cohort of 473 SMAD4 / BMPR1A pathogenic variant carriers. Genet Med. 2020; 22: 1524–1532. DOI: 10.1038/s41436-020-0826-1

17. Schwenter F., Faughnan M. E., Gradinger A. B., et al. Juvenile polyposis, hereditary hemorrhagic telangiectasia, and early onset colorectal cancer in patients with SMAD4 mutation. J Gastroenterol. 2012; 47 (7): 795–804. DOI: 10.1007/s00535-012-0545-8

18. Calva D., Howe J. R. Hamartomatous polyposis syndromes. Surg Clin. North Am. 2008; 88: 779–817. DOI: 10.1016/j.suc.2008.05.002

19. Савельева Т. А. Синдром Пейтца-Егерса: что стало известно за 125 лет изучения? (обзор литературы) / Т. А. Савельева [и др.] // Колопроктология. – 2021. – 20 (2): 85–96. DOI: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-85-96

20. Subramony C., Scott-Conner C. E., Skelton D., Hall T. J. Familial juvenile polyposis. Study of a kindred: evolution of polyps and relationship to gastrointestinal carcinoma. Am J Clin Pathol. 1994; 102 (1): 91–97. DOI: 10.1093/ajcp/102.1.91

21. Shaco-Levy R., Jasperson K. W., Martin K., et al. Morphologic characterization of hamartomatous gastrointestinal polyps in Cowden syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, and juvenile polyposis syndrome. Hum Pathol. 2016; 49: 39–48. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.10.002

22. O’Riordan J. M., O’Donoghue D., Green A., et al. Hereditary mixed polyposis syndrome due to a BMPR1A mutation. Color Dis. 2010; 12 (6): 570–573. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2009.01931.x

23. Cao X., Eu K. W., Kumarasinghe M. P., et al. Mapping of hereditary mixed polyposis syndrome (HMPS) to chromosome 10q23 by genome wide high-density single nucleotide polymorphism (SNP) scan and identification of BMPR1A loss of function. J Med Genet. 2006; 43 (3): e13. DOI: 10.1136/jmg.2005.034827