Молекулярно-генетическое профилирование пациентов с аденоматозными полипами желудочно-кишечного тракта

   Цель: поиск наследственных мутаций у пациентов с аденоматозными полипами желудочно-кишечного тракта.
   Пациенты и методы: ретроспективое когортное исследование были включены 8 пациентов с аденоматозными полипами желудочно-кишечного тракта (от 4 до нескольких сотен). Были исследованы гены APC, AXIN2, BMPR1A, BRCA2, CDH1, CHEK2, EPCAM, GALNT12, GREM1, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, MutYH, NTHL1, PMS2, POLD1, POLE, SMAD4, STK11 методом высокопроизводительного секвенирования.
   Результаты: у 5 пациентов были обнаружены патогенные мутации в генах APC (3 пациента с количеством полипов > 100), POLE (1 пациент с количеством полипов < 10), MutYH (1 пациент — с 2 мутациями при количестве полипов > 28; 1 пациент с моноаллельной мутацией в сочетании с мутацией в гене АРС при количестве полипов > 100).
   Заключение: вероятность обнаружения патогенной мутации возрастает с увеличением количества полипов у пациента.

1. Huang Y., Gong W., Su B., et al. Recurrence and surveillance of colorectal adenoma after polypectomy in a southern Chinese population. J Gastroenterol. 2010; 45: 838–45. DOI: 10.1007/s00535-010-0227-3

2. Hao Y., Wang Y., Qi M., et al. Risk Factors for Recurrent Colorectal Polyps. Gut Liver. 2020; 14: 399–411. DOI: 10.5009/gnl19097

3. Скрининг колоректального рака. Практическое руководство Всемирного гастроэнтерологического общества (ВГО) и Международного союза по профилактике рака пищеварительной системы. WGO. 2008.

4. Brosens L. A. A., Wood L. D., Offerhaus G. J., et al. Pathology and Genetics of Syndromic Gastric Polyps. Int J Surg Pathol. 2016; 24: 185–99. DOI: 10.1177/1066896915620013

5. Half E., Bercovich D., Rozen P. Familial adenomatous polyposis. Orphanet J Rare Dis. 2009; 4: 22. DOI: 10.1186/1750-1172-4-22

6. Powell S. M., Zilz N., Beazer-Barclay Y., et al. APC mutations occur early during colorectal tumorigenesis. Nature. 1992; 359: 235–7. DOI: 10.1038/359235a0

7. Цуканов А. С. Дифференциальный диагноз MutYH-ассоциированного полипоза и спорадических полипов толстой кишки / А. С. Цуканов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2018. – 28 (6): 51–57. DOI: 10.22416/1382-4376-2018-28-6-51-57

8. Knudsen A. L., Bisgaard M. L., Bülow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature. Fam Cancer. 2003; 2: 43–55. DOI: 10.1023/a:1023286520725

9. Цуканов А. С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: автореф. … д-ра. мед. наук / А. С. Цуканов. – Москва, 2017. – 48 с.

10. Тобоева М. К. MutYH-ассоциированный полипоз толстой кишки / М. К. Тобоева [и др.] // Терапевтический архив. – 2019. – 91 (2): 97–100. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000124

11. Nielsen M., Infante E., Brand R. MutYH Polyposis. In: Adam M. P., Ardinger H. H., Pagon R. A., et al. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle 1993. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK107219/ (accessed 25 Jan 2022).

12. Testa U., Pelosi E., Castelli G. Colorectal cancer: genetic abnormalities, tumor progression, tumor heterogeneity, clonal evolution and tumor-initiating cells. Med Sci (Basel). 2018; 6: E31. DOI: 10.3390/medsci6020031

13. Weren R. D., Ligtenberg M. J., Geurts van Kessel A., et al. NTHL1 and MutYH polyposis syndromes: two sides of the same coin? J Pathol. 2018; 244: 135–42. DOI: 10.1002/path.5002

14. Adam R., Spier I., Zhao B., et al. Exome Sequencing Identifies Biallelic MSH3 Germline Mutations as a Recessive Subtype of Colorectal Adenomatous Polyposis. Am J Hum Genet. 2016; 99: 337–51. DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.06.015

15. Абрамов И. С. Диагностика наследственных опухолевых синдромов методом высокопроизводительного секвенирования. Опыт создания базы данных / И. С. Абрамов [и др.] // Практическая медицина. –2021. – 12 (3): 36–42. (in Russ.). DOI: 10.17816/clinpract76383

16. Richards S., Aziz N., Bale S., et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015; 17: 405–24. DOI: 10.1038/gim.2015.30

17. Bellido F., Pineda M., Aiza G., et al. POLE and POLD1 mutations in 529 kindred with familial colorectal cancer and/or polyposis: review of reported cases and recommendations for genetic testing and surveillance. Genet Med. 2016;18(4):325–32. DOI: 10.1038/gim.2015.75