References

gnck

Колопроктология

Koloproktologia

2073-75562686-7303

Russian Association of Coloproctology

10.33878/2073-7556-2016-0-4-32-41

gnck-47

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ СВИЩЕЙ ПРЯМОЙ КИШКИ ПРИ БОЛЕЗНИ КРОНА: ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

T-CELL IMMUNE PHENOTYPING FOR DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF CROHN'S DISEASE ASSOCIATED ANORECTAL FISTULA: A PILOT STUDY

Образцов

Игорь Владимирович

Obrazcov

I. V.

igor_obraztsov@bk.ru

Широких

К. Е.

Shirokikh

K. E.

noemail@neicon.ru

Шапина

М. А.

Shapina

M. A.

noemail@neicon.ru

Сухина

М. А.

Sukhina

M. A.

noemail@neicon.ru

Халиф

И. Л.

Khalif

I. L.

noemail@neicon.ru

ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; ФГБУ ФНКЦ ДГОИ им. Д. Рогачёва МЗ РФРоссияState Scientific Centre of ColoproctologyRussian Federation

ФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияState Scientific Centre of ColoproctologyRussian Federation

2016

30122016

043241

2016

Образцов И.В., Широких К.Е., Шапина М.А., Сухина М.А., Халиф И.Л.

Obrazcov I.V., Shirokikh K.E., Shapina M.A., Sukhina M.A., Khalif I.L.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.ruproctology.com/jour/article/view/47

Целью работы стал поиск показателей, позволяющих провести дифференциальную диагностику между банальными свищами и свищами, ассоциированньми с болезнью Крона (БК) без активности в кишке. В исследование включено 28 здоровых индивидов в качестве контрольной группы, 9 пациентов с банальными свищами и 12 больных с БК-ассоциированными свищами. Методом проточной цитометрии в периферической крови определяли содержание различных субпопуляций Т-лимфоцитов. По сравнению с контрольной группой, в группе банальных свищей определено значимое повышение CD62LhighCD45RA+ эффекторных Т-хелперов (p<0,05), у больных с БК-ассоциированными свищами этот показатель снижен (p<0,01). Содержание CD62LhighCD45RA+ наивных Т-хелперов, напротив, повышено при банальных свищах и снижено при БК-ассоциированных (p<0,01). Содержание CD4+CD69+, CD4+CD161high и CD4+CD161low Т-лимфоцитов в контрольной группе и в группе БК-ассоциированных свищей не различается; при этом в группе банальных свищей доля CD4+CD161high и CD4+CD161low, Т-лимфоцитов снижена (p<0,01 и p<0,05, соответственно), а содержание CD4+CD69+ Т-клеток - повышено (p<0,01). Кроме того, в группе БК-ассоциированных свищей снижена доля CD8+CD25+ (p<0,01) и повышено абсолютное содержание CD8+CD161high Т-клеток (p<0,05) по сравнению с группой банальных свищей. Таким образом, иммунофенотипирование Т-лимфоцитов периферической крови представляется перспективными для раннего выявления БК при манифестации в форме изолированного аноректального свища.

Our aim was to develop a system of parameters that could, enable differentiation between idiopathic and Crohn’s disease (CD) associated fistula without intestinal lesions. 28 healthy individuals, 9 patients with idiopathic fistula and 12 patients with Crohn’s fistula participated in our study. We evaluated different peripheral blood T-cell populations by means of flow cytometry. CD62LlowCD45RA+ effector T-cells were increased in the idiopathic fistula cases (p<0,05) and decreased in Crohn’s fistula cases (p<0,01) compared with the control 9roup. On the contrary, naïve CD62LhighCD45RA+ T-cells were higher in the idiopathic fistula group and lower in Crohn’s fistula cases (p<0,01). No difference between CD4+CD69+, CD4+CD161high and CD4+CD161low Т-cell levels was shown between healthy controls and Crohn’s fistula cases, however, CD4+CD161high and CD4+CD161low T-cell levels were lower (p< 0,01 and p < 0,05, respectively) and CD4+CD69+ T-cell levels were higher (p<0,01) in the group of idiopathic fistulas compared with the control. Moreover, Crohn’s fistulas showed the decrease of CD8+CD25+ T-cell level (p<0,01) and the increase of CD8+CD161high T-cell absolute count (p<0,05) compared with idiopathic0 fistula cases. Thus peripheral T-cell immune phenotypin9 seems to be promising for early identification of CD that manifests as an isolated anorectalfistula.

аноректальный свищболезнь КронабиомаркерыТh17-клеткинаивные Т-лимфоцитыэффекторные Т-лимфоциты

MAIT-клеткиiNKT-клеткиCD25+ Т-лимфоцитыCD69+ Т-лимфоцитыanorectalfistulaCrohn's diseasebiomarkersMAIT-cellsTh17iNKTnaïve T-cellseffector T-cellsCD25+ T-cellsCD69+ T-cells

References1

Blumetti J., Cintron J.R. Anorectal Abscess and Fistula. In: Current Surgical Therapy., Saunders, an imprint of Elsevier Inc. - 265-274.

Головенко А.О., Халиф И.Л., Головенко О.В. Профилактика послеоперационных рецидивов болезни Крона (обзор литературы). Колопроктология. - 2012. - 4 (42). - с. 40-48.

Конович Е.А., Халиф И.Л., Шапина М.В. Иммунопатогенез воспалительных заболеваний кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. -т. 23. - № 4. - с. 69-78.

Juncadella A.C., Alame A.M., Sands L.R. et al. Perianal Crohn’s disease: A review. Postgraduate Medicine. - 2015; 127 (3), 266-272.

Scharl M., Rogler G. Pathophysiology of fistula formation in Crohn’s disease. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. - 2014; 5 (3), 205-212.

Atienza P., Ksiaa M. Particular aspects of proctology for anoperineal lesions in Crohn’s disease. Journal of Visceral Surgery. - 2015; 152 (2 Suppl), S45-53.

Nielsen O.H., Rogler G., Hahnloser D. Diagnosis and management of fistulizing Crohn’s disease. Nature Clinical Practice. Gastroenterology & Hepatology. - 2009; 6 (2), 92-106.

Халиф И.Л., Шапина М.В. Биологическая (антицитокиновая) терапия при болезни Крона: эффективность и потеря ответа. Доказательная гастроэнтерология. - 2013. - № 3. - c. 17-23. КОЛОПРОКТОЛОГИЯ, 2016, № 4 (58)

Chighnen J., Fleisher T.A., Shearer W.T. Adaptive Immunity. In: Middleton’s Allergy: Principles and Practice, 2, 20-29, Saunders, an imprint of Elsevier Inc.

Golubovskaya V., Wu L. Different Subsets of T Cells, Memory, Effector Functions, and CAR-T Immunotherapy. Cancers (Basel). - 2016 Mar.; 15; 8 (3).

Busch D.H., Fräßle S.P., Sommermeyer D. et al. Role of memory T cell subsets for adoptive immunotherapy. Semin. Immunol. - 2016; Feb; 28 (1): 28-34.

Fonseca-Camarillo G., Yamamoto-Furusho J.K. Immunoregulatory Pathways Involved in Inflammatory Bowel Disease. Inflamm. Bowel Dis. - 2015 Sep; 21 (9): 2188-93.

Хайдуков С.В., Байдун Л.В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса. Медицинский алфавит. - 2015. - т. 2. -№ 8. - с. 44-51.

Radulovic K., Niess J.H. CD69 is the crucial regulator of intestinal inflammation: a new target molecule for IBD treatment? J. Immunol. Res. - 2015; 2015: 497-506.

Highrahara K., Nakayama T. CD4+ T-cell subsets in inflammatory diseases: beyond the Th1/Th2 paradigm. Int. Immunol. - 2016 Apr; 28 (4): 163-71.

Fergusson J.R., Smith K.E., Fleming V.M. et al. CD161 defines a transcriptional and functional phenotype across distinct human T cell lineages. Cell Rep. - 2014 Nov; 9 (3): 1075-88.

Cowley S.C. MAIT cells and pathogen defense. Cell Mol Life Sci. - 2014 Dec; 71 (24): 4831-40.

Ussher J.E., Bilton M., Attwod E. et al. CD161 + CD8+ T cells, including the MAIT cell subset, are specifically activated by IL-12+IL-18 in a TCR-independent manner. Eur. J. Immunol. - 2014 Jan; 44 (1): 195-203.

Birkholz A.M., Kronenberg M. Antigen specificity of invariant natural killer T-cells. Biomed. J. - 2015 Dec; 38 (6): 470-83.

Zajonc D.M., Girardi E. Recognition of Microbial Glycolipids by Natural Killer T Cells. Front. Immunol. -2015 Aug; 6: 400.

Kinjo Y., Kitano N., Kronenberg M. The role of invariant natural killer T cells in microbial immunity. J. Infect. Chemother. - 2013 Aug; 19 (4): 560-70.

Fergusson J.R., Hühn M.H., Swadling L. et al. CD161(int)CD8+ T cells: a novel population of highly functional, memory CD8+ T cells enriched withighn the gut. Mucosal Immunol. - 2016 Mar; 9 (2): 401-13.

Churlaud G., Pitoiset F., Jebbawi F. et al. Human and Mouse CD8(+)CD25(+)FOXP3(+) Regulatory T Cells at Steady State and during Interleukin-2 Therapy. Front. Immunol. - 2015 Apr 15; 6: 171.

Eusebio M., Kuna P., Kraszula L. et al. The relative values of CD8+CD25+Foxp3brigh Treg cells correlate with selected lung function parameters in asthma. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2015 Jun; 28 (2): 218-26.

Correale J., Villa A. Role of CD8+ CD25+ Foxp3+regulatory T cells in multiple sclerosis. Ann. Neurol. - 2010 May; 67 (5): 625-38.

Brimnes J., Allez M., Dotan I. et al. Defects in CD8+ regulatory T cells in the lamina propria of patients with inflammatory bowel disease. J. Immunol. - 2005 May 1; 174 (9): 5814-22.

Yao Y., Han W., Liang J. et al. Glatiramer acetate ameliorates inflammatory bowel disease in mice through the induction of Qa-1-restricted CD8+ regulatory cells. Eur. J. Immunol. - 2013 Jan; 43 (1): 125-36.

Han Y., Guo Q., Zhang M. et al. CD69+ CD4+CD25- T cells, a new subset of regulatory T cells, suppress T cell proliferation through membrane-bound TGF-beta 1. J. Immunol. - 2009 Jan 1; 182 (1): 111-20.

Zhu J., Feng A., Sun J. et al. Increased CD4(+)CD69(+) CD25(-) T cells in patients with hepatocellular carcinoma are associated with tumor progression. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011 Oct; 26 (10): 1519-26.

Xu D., Wang F.S. Are non-traditional CD4(+)CD69(+) CD25(-) regulatory T cells involved in disease progression of human hepatocellular carcinoma? J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011 Oct; 26 (10): 1469-70.

Han Y., Yang Y., Chen Z. et al. Human hepatocellular carcinoma-infiltrating CD4+CD69+ Foxp3-regulatory T cell suppresses T cell response via membrane-bound TGF-ß1. J. Mol. Med. (Berl). - 2014 May; 92 (5): 539-50.

Yu H., Shen Y., Hong J. et al. The contribution of TGF-ß in Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT): Down-regulation of E-cadherin via snail. Neoplasma. -2015; 62 (1): 1-15.

Lv N., Gao Y., Guan H. et al. Inflammatory mediators, tumor necrosis factor-а and interferon-y, induce EMT in human PTC cell lines. Oncol. Lett. - 2015 Oct; 10 (4): 2591-97.

Liu C.Y., Xu J.Y., Shigh X.Y. et al. M2-polarized tumor-associated macrophages promoted epithelialmesenchymal transition in pancreatic cancer cells, partially through TLR4/IL-10 signaling pathway. Lab. Invest. - 2013 Jul; 93 (7): 844-54.

Wendt E., Keshav S. CCR9 antagonism: potential in the treatment of Inflammatory Bowel Disease. Clin Exp. Gastroenterol. - 2015; Apr 7; 8: 119-30.

Shale M., Schighering C., Powrie F. CD4(+) T-cell subsets in intestinal inflammation. Immunol. Rev. -2013 Mar; 252 (1): 164-82.

Giudici F., Maggi L., Santi R. et al. Perianal Crohn’s disease and highdradenitis suppurativa: a possible common immunological scenario. Clin. Mol. Allergy. - 2015 Jul 22; 13 (1): 12.

Siegmund B., Feakins R.M., Barmias G. et al. Results of the Fifth Scientific Workshop of the ECCO (II): Pathophysiology of Perianal Fistulizing Disease. J Crohns Colitis. - 2016 Apr; 10 (4): 377-86.

Maggi L., Capone M., Giudici F. et al. CD4+CD161 + T lymphocytes infiltrate Crohn’s disease-associated perianal fistulas and are reduced by anti-TNF-а local therapy. Int. Arch. Allergy Immunol. - 2013; 161 (1) : 81-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.