ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Доказать преимущественную эффективность препарата Фиссарио по сравнению с препаратом Релиф Адванс при терапии анальной трещины и подтвердить данные по его безопасности, полученные на предшествующих этапах разработки. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Было проведено многоцентровое, открытое, рандомизированное, сравнительное клиническое исследование в параллельных группах с активным контролем (мазь Релиф Адванс) на базе 18 центров в России с участием 188 пациентов. Участие в исследовании приняли пациенты, имеющие глубокие и поверхностные анальные трещины в сочетании с хроническим геморроем. Пациенты применяли исследуемые препараты 2 раза в день в течение 28 дней. Первичным критерием оценки эффективности являлась доля пациентов с полным заживлением анальной трещины и эпителизацией на День 28 от начала терапии. Также было выполнено исследование фармакокинетики: определялась концентрация нифедипина в плазме крови. Оценка безопасности проводилась на основании частоты и характера зарегистрированных нежелательных явлений. РЕЗУЛЬТАТЫ. Анализ эффективности продемонстрировал статистически значимые различия в пользу исследуемого препарата по сравнению с препаратом сравнения по первичному показателю эффективности - доля пациентов с заживлением анальной трещины на День 28. Разность долей ответов между группой исследуемого препарата и препарата сравнения в популяции полного набора данных (с восстановлением пропущенных значений) составила 24,5 % (двусторонний 95 % ДИ для разности долей [11,9; 37,0%], р<0,001), отношение долей 1,4. Анализ фармакокинетики на основании концентраций нифедипина в плазме крови показал, что после однократного ректального и местного нанесения наблюдаемые концентрации нифедипина в плазме крови существенно ниже терапевтического диапазона. В ходе исследования наиболее часто встречающиеся нежелательные явления относились к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, а также к реакциям в месте нанесения препарата. В исследовании не были зарегистрированы серьезные нежелательные явления, серьезные непредвиденные лекарственные реакции или случаи смерти. В ходе исследования не было отмечено влияние препарата Фиссарио на показатели клинического, биохимического анализа крови, общ его анализа мочи и ЭКГ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Препарат Фиссарио, мазь для ректального и наружного применения, является эффективным и безопасным средством для местной терапии острых анальных трещин в сочетании с хроническим геморроем. Фиссарио продемонстрировал более чем на 40 % большую эффективность по сравнению с препаратом Релиф Адванс по показателю заживления анальной трещины на 28-й день лечения.
AIM. To prove primary efficiency of Fissario in comparison with RelifAdvansfor anal fissure therapy and to confirm previously received safety data. MATERIAL AND METHODS. Multicenter, open, randomized, comparative clinical trial in parallel groups with active control (RelifAdvans) was conducted at 18 clinical centers in Russia, 188 patients participated.. Patients with deep and superficial analfissure in combination with chronic hemorrhoids were eligible for participation in trial. Patients administered investigational drugs 2 times a day for 28 days. Efficacy primary endpoint assessed as part ofpatients withfull healing of analfissure and epithelization on Day 28 from start of therapy. Also pharmacokinetics research was performed.: concentration of Nifedipinein blood plasma was assessed. Safety assessment was performed based on frequency and character of registered adverse events. RESULTS. Efficacy analysis showed statistically significant differences in favor of investigational drug in comparison with comparator on efficacy primary endpoint -part of patients with healing of anal fissure at Day 28. Difference of parts of defendants between group of investigational drug and comparator in full data population (with replacement of missed data) was 24,5 % (two-sided confidence interval 95 % for a difference of parts [11,9; 37,0 %], р <0,001), ratio of parts 1,4. Pharmacokinetics analysis based on Nifedipine concentration in plasma showed that observed concentration of Nifedipine in plasma after single rectal and topical use are significantly lower than therapeutic range. Most common adverse events registered during trial were gastrointestinal tract reactions and reactions at investigational drug application site. No serious adverse events, no serious unexpected adverse drug reactions nor cases of death were registered during trial. No influence of Fissario on results of clinical blood tests, biochemical blood tests, general urinalysis and ECG were registered during trial. CONCLUSION. Fissario, ointment for rectal and topical use, is an effective and safe drug for local therapy of acute anal fissure in combination with a chronic hemorrhoids. Fissario achieved more than 40 % superiority in comparison with Relif Advans based on anal fissure epithelizationrate at Day 28 of treatment.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.