gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2016-0-3-24-30gnck-30Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESКОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК И ИНФЛИКСИМАБА ПРИ НЕОСЛОЖНЕННОЙ (ЛЮМИНАЛЬНОЙ) ФОРМЕ БОЛЕЗНИ КРОНАCOMBINATION THERAPY OF MESENCHYMAL STROMAL CELLS AND INFLIXIMAB IN UNCOMPLICATED (LUMINAL) CROHN DISEASEКнязевО. В.KnyazevO. V.oleg7@bk.ruКоноплянниковА. Г.KonoplyannikovA. G.noemail@neicon.ruКаграмановаА. В.KagramanovaA. V.noemail@neicon.ruХомерикиС. Г.KhomerikiS. G.noemail@neicon.ruФадееваН. А.FadeevaN. A.noemail@neicon.ruКарпееваА. А.KarpeevaA. A.noemail@neicon.ruОрловаН. В.OrlovaN. V.noemail@neicon.ruПавловМ. В.PavlovM. V.noemail@neicon.ruНосковаК. К.NoskovaK. K.noemail@neicon.ruКироваМ. В.KirovaM. V.noemail@neicon.ruПарфеновА. И.ParfenovA. I.noemail@neicon.ruГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы»РоссияMoscow Clinical Research CentreRussian FederationМедицинский радиологический научный центр им. А.Ф. ЦыбаРоссияMedical Radiological Research CentreRussian Federation201630092016032430Copyright © Князев О.В., Коноплянников А.Г., Каграманова А.В., Хомерики С.Г., Фадеева Н.А., Карпеева А.А., Орлова Н.В., Павлов М.В., Носкова К.К., Кирова М.В., Парфенов А.И., 20162016Князев О.В., Коноплянников А.Г., Каграманова А.В., Хомерики С.Г., Фадеева Н.А., Карпеева А.А., Орлова Н.В., Павлов М.В., Носкова К.К., Кирова М.В., Парфенов А.И.Knyazev O.V., Konoplyannikov A.G., Kagramanova A.V., Khomeriki S.G., Fadeeva N.A., Karpeeva A.A., Orlova N.V., Pavlov M.V., Noskova K.K., Kirova M.V., Parfenov A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/30

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение эффективности комбинированного применения мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга и инфликсимаба (ИФЛ) для достижения «глубокой ремиссии» у больных с люминальной формой болезни Крона (БК). МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование вошли 72 пациента в возрасте от 19 до 62 лет (Ме=29) с люминальной формой БК. Больные 1-й группы (n=21) получали стандартную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) и глюкокортикостероидами (ГКС) в сочетании с культурой МСК. Больным 2-й группы (n=32) назначали антицитокиновую терапию ИФЛ. Больные 3-й группы (n=19) получали ИФЛ и культуру МСК. РЕЗУЛЬТАТЫ. Результаты клинических, иммунобиологических и гистологических показателей (С-реактивный белок - СРБ, фекальный кальпротектин - ФКП, индекс Гебса), свидетельствовали о более значимом уменьшении активности местного и системного воспалительного процесса у больных 3-й группы В течение трех лет наблюдения у пациентов, получавших МСК и ИФЛ, наблюдалась более продолжительная ремиссия в сравнении с больными 1-й (р=0,04) и 2-й групп (р=0,038). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Комбинированное применение МСК костного мозга и ИФЛ способствует достижению «глубокой ремиссии» у больных с люминальной формой БК и имеет более высокую прогностическую значимость для длительности безрецидивного течения БК.

AIMS. To investigate the efficacy of combination therapy using bone marrow-derived mesenchymal stromal cells (MSC) and Infliximab (IFX) to achieve «deep remission» in patients with luminal Crohn disease (CD). METHODS. Our study included 72 patients (19-62 y old) (Ме=29) with luminal CD. Patients ini group (n=21) received standard 5-aminosalicylic acid (5-ASA) and glucocorticosteroids (GCS) therapy in combination with MSC. Patients in 2 group (n=32) were prescribed anti-cytokine therapy IFX. Patients in 3 group (n=19) received MSC and IFX. RESULTS. Clinical, immunobiological and hystological results (C-reactive protein-CRP, fecal calprotectin-FCP, Gebs scale) showed more significant decrease of local and systemic inflammation activity in 3 group of patients. During 3-year follow-up we observed the longer duration of remission in patients, received MSC and IFX compared to 1 group of patients (р=0,04) and 2 group of patients (р=0,038). CONCLUSIONS. Combination therapy of bone marrow-derived MSC and IFL provides «deep remission» in patients with luminal CD and has higher prognostic value in duration of CD remission period.

болезнь Кронавоспалительные заболевания кишечникаинфликсимабмезенхимальные стромальные клеткиCrohn's diseaseinflammatory bowel diseaseinfliximabmesenchymal stromal cellsReferencesВоробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Миклош, 2008.Воробьев Г.И., Халиф И.Л. Неспецифические воспалительные заболевания кишечника. Миклош, 2008.Pineton de Chambrun G., Peyrin-Biroulet L., Lémann M. et al. Clinical implications of mucosal healing for the management of IBD. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - vol. 7. - № 1. -p. 15-29.Pineton de Chambrun G., Peyrin-Biroulet L., Lémann M. et al. Clinical implications of mucosal healing for the management of IBD. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - vol. 7. - № 1. -p. 15-29.Lichtenstein G.R., Rutgeerts P. Importance of mucosal healing in ulcerative colitis. Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - 16: 338-346. doi: 10.1002/ ibd.20997.Lichtenstein G.R., Rutgeerts P. Importance of mucosal healing in ulcerative colitis. Inflammatory Bowel Diseases. - 2010. - 16: 338-346. doi: 10.1002/ ibd.20997.Froslie K.F., Jahnsen J., Moum B.A. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. - 2007. - vol. 133. - № 2. -p. 412-422.Froslie K.F., Jahnsen J., Moum B.A. Mucosal healing in inflammatory bowel disease: results from a Norwegian population-based cohort. Gastroenterology. - 2007. - vol. 133. - № 2. -p. 412-422.Colombel J., Rutgeerts P., Sandborn W.J. et al. Deep remission predicts long-term outcomes for adalimumab-treated patients with Crohn’s disease: data from EXTEND. Gut. - 2010. - vol. 59. - Suppl. 3. -p. A80. Abstract OP371.Colombel J., Rutgeerts P., Sandborn W.J. et al. Deep remission predicts long-term outcomes for adalimumab-treated patients with Crohn’s disease: data from EXTEND. Gut. - 2010. - vol. 59. - Suppl. 3. -p. A80. Abstract OP371.Colombel J., Rutgeerts P., Sandborn W.J. et al. Deep remission for adalimumab-treated patients with moderate to severe ileocolonic Crohn’s disease: results from EXTEND. J. Crohn’s Colitis. - 2010. - vol. 4. -P. S11. Abstract OP31.Colombel J., Rutgeerts P., Sandborn W.J. et al. Deep remission for adalimumab-treated patients with moderate to severe ileocolonic Crohn’s disease: results from EXTEND. J. Crohn’s Colitis. - 2010. - vol. 4. -P. S11. Abstract OP31.Zallot C., Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. - 2013 Mar; 15 (3): 315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.Zallot C., Peyrin-Biroulet L. Deep remission in inflammatory bowel disease: looking beyond symptoms. Curr Gastroenterol Rep. - 2013 Mar; 15 (3): 315. doi: 10.1007/s11894-013-0315-7.Князев О.В., Парфенов А.И., Щербаков П.Л. и соавт. Клеточная терапия рефрактерных форм болезни Крона. Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2013. № 3. - с. 145-152.Князев О.В., Парфенов А.И., Щербаков П.Л. и соавт. Клеточная терапия рефрактерных форм болезни Крона. Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2013. № 3. - с. 145-152.Duijvestein M., Molendijk I., Roelofs H. et al. Mesenchymal stromal cell function is not affected by drugs used in the treatment of inflammatory bowel disease. Cytotherapy. - 2011 Oct; 13 (9): 1066-73.Duijvestein M., Molendijk I., Roelofs H. et al. Mesenchymal stromal cell function is not affected by drugs used in the treatment of inflammatory bowel disease. Cytotherapy. - 2011 Oct; 13 (9): 1066-73.Huang H.R., Zan H., Lin Y. et al. Effects of azathioprine and infliximab on mesenchymal stem cells derived from the bone marrow of rats in vitro. Mol. Med. Rep. - 2014, Mar; 9 (3): 1005-12. doi: 10.3892/mmr.2014.1905.Huang H.R., Zan H., Lin Y. et al. Effects of azathioprine and infliximab on mesenchymal stem cells derived from the bone marrow of rats in vitro. Mol. Med. Rep. - 2014, Mar; 9 (3): 1005-12. doi: 10.3892/mmr.2014.1905.Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и соавт. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2004. - № 59 (9). - с. 71-76.Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и соавт. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2004. - № 59 (9). - с. 71-76.Best W.R., Becktel J.M., Singleton J.W. et al. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. - 1976. - vol. 70. - p. 439-444.Best W.R., Becktel J.M., Singleton J.W. et al. Development of a Crohn’s disease activity index. National Cooperative Crohn’s Disease Study. Gastroenterology. - 1976. - vol. 70. - p. 439-444.Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. - 2000; 47: 404-409.Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut. - 2000; 47: 404-409.Kaplan E.I., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. -1958; 53: 457.Kaplan E.I., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J. Am. Stat. Assoc. -1958; 53: 457.Das M., Sundell I.B., Koka P.S. Adult mesenchymal stem cells and their potency in the cellbased therapy. J. Stem. Cells. - 2013. 8. (1). 1-16.Das M., Sundell I.B., Koka P.S. Adult mesenchymal stem cells and their potency in the cellbased therapy. J. Stem. Cells. - 2013. 8. (1). 1-16.Baert F.J., D’Haens G.R., Peeters M. et al. Tumor necrosis factor alpha antibody (infliximab) therapy profoundly downregulates the inflammation in Crohn’s ileocolitis. Gastroenterology. - 1999; 116 (1): 22-28.Baert F.J., D’Haens G.R., Peeters M. et al. Tumor necrosis factor alpha antibody (infliximab) therapy profoundly downregulates the inflammation in Crohn’s ileocolitis. Gastroenterology. - 1999; 116 (1): 22-28.Watkins P.E., Warren B.F., Stephens S. et al. Treatment of ulcerative colitis in the cottontop tamarin using antibody to tumour necrosis factor alpha. Gut. -1997; 40 (5): 628-633.Watkins P.E., Warren B.F., Stephens S. et al. Treatment of ulcerative colitis in the cottontop tamarin using antibody to tumour necrosis factor alpha. Gut. -1997; 40 (5): 628-633.Najar M., Raicevic G., Fayyad-Kazan H. et al. Mesenchymal stromal cells and immunomodulation: A gathering of regulatory immune cells. Cytotherapy. -2016 Feb; 18 (2): 160-71. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.10.011. Review.Najar M., Raicevic G., Fayyad-Kazan H. et al. Mesenchymal stromal cells and immunomodulation: A gathering of regulatory immune cells. Cytotherapy. -2016 Feb; 18 (2): 160-71. doi: 10.1016/j.jcyt.2015.10.011. Review.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.