gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/10.33878/2073-7556-2025-24-4-92-105gnck-2049Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESAuNP-аптасенсор: новая технология жидкостной биопсии для диагностики колоректального ракаDiagnostics and monitoring of colorectal cancer with AuNP-APTASENSORhttps://orcid.org/0000-0002-5372-1253ШароноваТ. В.SharonovaT V.

Шаронова Татьяна Валерьевна — кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории субклеточных технологий

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Tatiana V. Sharonova

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

tat.sharonowa2016@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-7238-5870КаданцеваЕ. Я.KadantsevaE. Y.

Каданцева Екатерина Я. — лаборант-исследователь лаборатории субклеточных технологий 

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Ekaterina Ya. Kadantseva

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-7373-5206КацубаК. Е.KatsubaK. E.

Кацуба Константин Евгеньевич — лаборант-исследователь лаборатории субклеточных технологий

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Konstantin E. Katsuba

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-6346-1029СлужевМ. И.KovalenkoI. M.

Служев Максим Иванович — врач-онколог

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Irina M. Kovalenko

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-0891-7687КоваленкоИ. М.SluzhevM. I.

Коваленко Ирина Михайловна — к.м.н., научный сотрудник лаборатории субклеточных технологий

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Maksim I. Sluzhev

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

СемиглазоваТ. Ю.SemiglazovaT. Yu.

Семиглазова Татьяна Юрьевна — д.м.н., профессор, заведующая научным отделом инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации

Ленинградская ул., д. 68, пос. Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Tatiana Yu. Semiglazova

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-8692-1489ВасильевА. В.BurtcevD. V.

Васильев Александр Викторович — врач-рентгенолог

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Dmitriy V. Burtcev

Pushkinskaya st., 127, Rostov-on-Don, 344000; Nakhichevansky Lane, 29, Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-4714-1228БуровикИ. А.DimitriadiT. A.

Буровик Илья Александрович — к.м.н., заведующий отделением лучевой диагностики, научный сотрудник отделения диагностической и интервенционнойрадиологии, врач-рентгенолог

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

Tatiana A. Dimitriadi

Pushkinskaya st., 127, Rostov-on-Don, 344000; Nakhichevansky Lane, 29, Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-5399-6636ДимитриадиТ. А.MazovkaK. E.

Димитриади Татьяна Александровна— д.м.н., руководитель областного центра патологии шейки матки

ул. Пушкинская, д. 127, г. Ростов-на-Дону, 344000; пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

Karina E. Mazovka

Nakhichevansky Lane, 29, Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-0436-6208МазовкаК. Е.MkrtchianL. S.

Мазовка Карина Евгеньевна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

Lilit S. Mkrtchian

Nakhichevansky Lane, 29, Rostov-on-Don, 344022

https://orcid.org/0000-0002-1820-4488МкртчянЛ. С.VasilevA. V.

Мкртчян Лилит Срапионовна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней

пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

Aleksandr V. Vasilev

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0002-4673-7003БурцевД. В.BurovikI. A.

Бурцев Дмитрий Владимирович — д.м.н., президент Диагностической Медицинской Ассоциации «ДиаМА», главный внештатный специалист КДЛ МЗ РО, главный врач;заведующий кафедрой персонализированной и трансляционной медицины 

ул. Пушкинская, д. 127, г. Ростов-на-Дону, 344000; пер. Нахичеванский, д. 29, г. Ростов-на-Дону, 344022

чlia A. Burovik

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

https://orcid.org/0000-0001-5334-7292МалекА. В.MalekA. V.

Малек Анастасия Валерьевна — д.м.н., заведующая лаборатории субклеточных технологий

Ленинградская ул., д. 68, пос.Песочный, г. Санкт-Петербург, 197758

тел +7-960-250-46-80

Anastasia V. Malek

Leningradskaya st., 68, village Pesochny, St. Petersburg, 197758

anastasia@malek.com.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РоссииРоссияState Autonomous Institution of the Rostov Region “Regional Consultative and Diagnostic Center”; The Rostov State Medical UniversityRussian FederationГосударственное автономное учреждение Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр»; ФГБОУ ВО «Ростовский Государственный Медицинский Университет» Минздрава РоссииРоссияThe Rostov State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский Государственный Медицинский Университет» Минздрава РоссииРоссияThe Rostov State Medical UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Ростовский Государственный Медицинский Университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian FederationГосударственное автономное учреждение Ростовской области «Областной консультативно-диагностический центр»; ФГБОУ ВО «Ростовский Государственный Медицинский Университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Petrov National Medical Research Center of OncologyRussian Federation20251911202524492105Copyright © Шаронова Т.В., Каданцева Е.Я., Кацуба К.Е., Служев М.И., Коваленко И.М., Семиглазова Т.Ю., Васильев А.В., Буровик И.А., Димитриади Т.А., Мазовка К.Е., Мкртчян Л.С., Бурцев Д.В., Малек А.В., 20252025Шаронова Т.В., Каданцева Е.Я., Кацуба К.Е., Служев М.И., Коваленко И.М., Семиглазова Т.Ю., Васильев А.В., Буровик И.А., Димитриади Т.А., Мазовка К.Е., Мкртчян Л.С., Бурцев Д.В., Малек А.В.Sharonova T.V., Kadantseva E.Y., Katsuba K.E., Kovalenko I.M., Sluzhev M.I., Semiglazova T.Y., Burtcev D.V., Dimitriadi T.A., Mazovka K.E., Mkrtchian L.S., Vasilev A.V., Burovik I.A., Malek A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/2049ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: разработка и апробация нового метода диагностики колоректального рака (КРР) путем полуколичественного анализа специфических популяций внеклеточных нановезикул (ВНВ) плазмы с помощью технологии AuNP-аптасенсора.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: в исследовании были использованы образцы плазмы пациентов с колоректальным раком (n = 37), пациентов с болезнью Крона (n = 10) и здоровых доноров (n = 32). Исследование стандартных характеристик ВНВ было проведено с помощью анализа траекторий наночастиц (АТН) и проточной цитометрии; характеристик наночастиц золота — с помощью лазерной корреляционной и абсорбционной спектроскопии. Полуколичественный анализ специфических популяций ВНВ в составе плазмы доноров и пациентов был проведен с помощью технологии AuNP-аптасенсора, предполагающей колориметрический метод оценки результатов.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: разработаны и протестированы AuNP-аптасенсоры на основе девяти различных ДНКаптамеров. Показано увеличение количества КРР-специфичных ВНВ в плазме пациентов с КРР по сравнению с плазмой доноров и пациентов с болезнью Крона. После проведенной оптимизации показателей диагностической значимости AuNP-аптасенсора составили: AUC — 0,95, специфичность — 88,89%, чувствительность — 90,63%. В группе пациентов с КРР показана корреляция между размерами опухоли и результатами, полученными с помощью AuNP-аптасенсора.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: оценка количества КРР-специфичных ВНВ плазмы при помощи технологии AuNP-аптасенсор является перспективным методом диагностики КРР.

OBJECTIVE

OBJECTIVE: to develop and validate a novel method for diagnosing colorectal cancer (CRC) by semi-quantitative analysis of specific populations of plasma small extracellular nanovesicles (SEVs) using AuNP-aptasensor technology.

MATERIALS AND METHODS

MATERIALS AND METHODS: the study used plasma samples from patients with colorectal cancer (n = 37), patients with Crohn’s disease (n = 10), and healthy donors (n = 32). Investigation of standard SEVs characteristics was performed using nanoparticle tracking analysis (NTA) and flow cytometry; gold nanoparticle characteristics were analyzed using dynamic light scattering (DLS) and absorption spectroscopy. Semi-quantitative analysis of specific SEVs populations was performed using AuNP-aptasensor technology, employing a colorimetric method for result evaluation.

RESULTS

RESULTS: AuNP-aptasensors based on nine different DNA aptamers were developed and tested. An increase in the number of CRC-specific SEVs in the plasma of patients with CRC was shown compared to the plasma of donors and patients with Crohn’s disease. Optimized AuNP-aptasensor revealed following indicatirs of diagnostic significance: AUC — 0,95, specificity — 88,89%, sensitivity — 90,63%.In the group of patients with CRC, the correlation between tumor size and the results obtained using the AuNP-aptasensor was evaluated

CONCLUSION

CONCLUSION: assessing the quantity of CRC-specific plasma SEVs using AuNP-aptasensor technology is a promising method for diagnosing CRC.

аптамераптасенсорвнеклеточные нано-везикулызолотые наночастицыдиагностикаколоректальный ракаptameraptasensorextracellular nanovesiclesgold nanoparticlesdiagnosticscolorectal cancerисследования проводились в рамках выполнения государственного задания «Разработка и клиническая апробация тест-системы для диагностики онкологических заболеваний органов желудочно-кишечного тракта на основе технологии AuNP-аптасенсора», регистрационный номер 1023022000032-9.the studies were conducted as part of the state assignment “Development and clinical testing of a test system for diagnosing oncological diseases of the gastrointestinal tract based on AuNP-aptasensor technology”, registration number 1023022000032-9.ReferencesМерабишвили М.В. Выживаемость онкологических больных. Санкт-Петербург. 2011; I:Выпуск 2.Merabishvili M.V. Survival of cancer patients. Saint Petersburg. 2011; I:Issue 2. (In Russ.).Zhang Y, Wang Y, Zhang B, et al. Methods and biomarkers for early detection, prediction, and diagnosis of colorectal cancer. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2023;163:114786. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114786Zhang Y, Wang Y, Zhang B, et al. Methods and biomarkers for early detection, prediction, and diagnosis of colorectal cancer. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie. 2023;163:114786. doi: 10.1016/j.biopha.2023.114786Hanna M, Dey N, Grady WM. Emerging Tests for Noninvasive Colorectal Cancer Screening. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023;21(3):604–616. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.008Hanna M, Dey N, Grady WM. Emerging Tests for Noninvasive Colorectal Cancer Screening. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2023;21(3):604–616. doi: 10.1016/j.cgh.2022.12.008Mannucci A, Goel A. Stool and blood biomarkers for colorectal cancer management: an update on screening and disease monitoring. Molecular Cancer. 2024;23(1):259. doi: 10.1186/s12943-024-02174-wMannucci A, Goel A. Stool and blood biomarkers for colorectal cancer management: an update on screening and disease monitoring. Molecular Cancer. 2024;23(1):259. doi: 10.1186/s12943-024-02174-wАхмалтдинова Л.Л., Авдиенко О.В., Сирота В.Б., и соавт. Биомаркеры в диагностике колоректального рака. Медицина и экология. 2018.Akhmaltdinova L.L., Avdienko O.V., Sirota V.B., et al. Biomarkers in the diagnosis of colorectal cancer. Medicine and Ecology. 2018. (In Russ.)Косарева П.В., Конев Р.А., Сивакова Л.В., и соавт. Онкомаркеры в диагностике, прогнозе и выборе метода лечения колоректального рака. Современные проблемы науки и образования. 2022.Kosareva P.V., Konev R.A., Sivakova L.V., et al. Tumor markers in diagnosis, prognosis and choice of treatment method of colorectal cancer. Modern Problems of Science and Education. 2022. (In Russ.).Ханевич М.Д., Хазов А.В., Хрыков Г.Н., и соавт. Факторы риска и профилактика колоректального рака. Профилактическая медицина. 2019;22(3):107 111.Khanevich M.D., Khazov A.V., Khrykov G.N., et al. Risk factors and prevention of colorectal cancer. Preventive medicine. 2019;22(3):107 111. (In Russ.).Каприн А.Д., Старинский В.В., Шохзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2024.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shokhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2023 (morbidity and mortality). Moscow, 2024. (In Russ.).Gao Y, Qin Y, Wan C, et al. Small Extracellular Vesicles: A Novel Avenue for Cancer Management. Frontiers in Oncology. 2021.Gao Y, Qin Y, Wan C, et al. Small Extracellular Vesicles: A Novel Avenue for Cancer Management. Frontiers in Oncology. 2021.Nazarova I, Slyusarenko M, Sidina E, et al. Evaluation of ColonSpecific Plasma Nanovesicles as New Markers of Colorectal Cancer. Cancers. 2021;13(15):3905. doi: 10.3390/cancers13153905Nazarova I, Slyusarenko M, Sidina E, et al. Evaluation of ColonSpecific Plasma Nanovesicles as New Markers of Colorectal Cancer. Cancers. 2021;13(15):3905. doi: 10.3390/cancers13153905Назарова И.В., Никифорова Н.С., Сидина Е.И., и соавт. Возможности диагностики колоректального рака с помощью детекции ткане-специфичных внеклеточных нано-вазикул. Колопроктология. 2019;19(4):32–56. doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-4-32-56Nazarova I.V., Nikiforova N.S., Sidina E.I., et al. Colorectal Cancer Diagnostics Via Detection of Tissue-Specific Extracellular Nano-Vesicles. Koloproktologia. 2019;19(4):32–56. (In Russ.). doi: 10.33878/2073-7556-2020-19-4-32-56Röthlisberger P, HollensteinM. Aptamer chemistry. Advanced Drug Delivery Reviews. 2018;134:3–21. doi: 10.1016/j.addr.2018.04.007Röthlisberger P, HollensteinM. Aptamer chemistry. Advanced Drug Delivery Reviews. 2018;134:3–21. doi: 10.1016/j.addr.2018.04.007Ellington A.D., Szostak J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature. 1990;346(6287):818–822. doi: 10.1038/346818a0Ellington A.D., Szostak J.W. In vitro selection of RNA molecules that bind specific ligands. Nature. 1990;346(6287):818–822. doi: 10.1038/346818a0Li W-M, Bing T, Wei J-Y, et al. Cell-SELEX-based selection of aptamers that recognize distinct targets on metastatic colorectal cancer cells. Biomaterials. 2014;35(25):6998–7007. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.112Li W-M, Bing T, Wei J-Y, et al. Cell-SELEX-based selection of aptamers that recognize distinct targets on metastatic colorectal cancer cells. Biomaterials. 2014;35(25):6998–7007. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.112Sefah K, Meng L, Lopez-Colon D, et al. DNA Aptamers as Molecular Probes for Colorectal Cancer Study. PLoS ONE. 2010;5(12):e14269. doi: 10.1371/journal.pone.0014269Sefah K, Meng L, Lopez-Colon D, et al. DNA Aptamers as Molecular Probes for Colorectal Cancer Study. PLoS ONE. 2010;5(12):e14269. doi: 10.1371/journal.pone.0014269Maimaitiyiming Y, Yang C, Wang Y, et al. Selection and characterization of novel DNA aptamer against colorectal carcinoma Caco‐2 cells. Biotechnology and Applied Biochemistry. 2019;66(3):412–418. doi: 10.1002/bab.1737Maimaitiyiming Y, Yang C, Wang Y, et al. Selection and characterization of novel DNA aptamer against colorectal carcinoma Caco‐2 cells. Biotechnology and Applied Biochemistry. 2019;66(3):412–418. doi: 10.1002/bab.1737Zhu C, Li L, Wang Z, et al. Recent advances of aptasensors for exosomes detection. Biosensors and Bioelectronics. 2020;160:112213. doi: 10.1016/j.bios.2020.112213Zhu C, Li L, Wang Z, et al. Recent advances of aptasensors for exosomes detection. Biosensors and Bioelectronics. 2020;160:112213. doi: 10.1016/j.bios.2020.112213Кацуба К.Е., Крамынин Л.А., Слюсаренко М.А., и соавт. Диагностический потенциал CD30(+)-нановезикул плазмы при лимфоме Ходжкина. Онкогематология. 2023;18(4):145– 155. doi: 10.17650/1818-8346-2023-18-4-145-155Katsuba KE, Kramynin LA, Slyusarenko MA, et al. Diagnostic potential of CD30(+)- plasma nanovesicles in Hodgkin’s lymphoma. Oncohematology. 2023;18(4):145–155. (In Russ.). doi: 10.17650/1818-8346-2023-18-4-145-155Slyusarenko M, Shalaev S, Valitova A, et al. AuNP Aptasensor for Hodgkin Lymphoma Monitoring. Biosensors. 2022. doi: 10.3390/bios12010023Slyusarenko M, Shalaev S, Valitova A, et al. AuNP Aptasensor for Hodgkin Lymphoma Monitoring. Biosensors. 2022. doi: 10.3390/bios12010023Zabegina L, Zyatchin I, Kniazeva M, et al. Diagnosis of Prostate Cancer through the Multi-Ligand Binding of Prostate-Derived Extracellular Vesicles and miRNA Analysis. Life. 2023;13(4):1–15. doi: 10.3390/life13040885Zabegina L, Zyatchin I, Kniazeva M, et al. Diagnosis of Prostate Cancer through the Multi-Ligand Binding of Prostate-Derived Extracellular Vesicles and miRNA Analysis. Life. 2023;13(4):1–15. doi: 10.3390/life13040885Turkevich J, Stevenson PC, Hillier J. A study of the nucleation and growth processes in the synthesis of colloidal gold. Discussions of the Faraday Society. 1951;55(03):580–584. doi: 10.1039/df9511100055Turkevich J, Stevenson PC, Hillier J. A study of the nucleation and growth processes in the synthesis of colloidal gold. Discussions of the Faraday Society. 1951;55(03):580–584. doi: 10.1039/df9511100055Slyusarenko M, Nikiforova N, Sidina E, et al. Formation and evaluation of a two-phase polymer system in human plasma as a method for extracellular nanovesicle isolation. Polymers. 2021. doi: 10.3390/polym13030458Slyusarenko M, Nikiforova N, Sidina E, et al. Formation and evaluation of a two-phase polymer system in human plasma as a method for extracellular nanovesicle isolation. Polymers. 2021. doi: 10.3390/polym13030458Willms E, Cabañas C, Mäger I, et al. Extracellular vesicle heterogeneity: Subpopulations, isolation techniques, and diverse functions in cancer progression. Frontiers in Immunology. 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.00738Willms E, Cabañas C, Mäger I, et al. Extracellular vesicle heterogeneity: Subpopulations, isolation techniques, and diverse functions in cancer progression. Frontiers in Immunology. 2018. doi: 10.3389/fimmu.2018.00738Yahaya ML, Zakaria ND, Noordin R, et al. Synthesis of large and stable colloidal gold nanoparticles (AuNPs) by seeding-growth method. Materials Today: Proceedings. 2022;66:2943–2947. doi: 10.1016/j.matpr.2022.06.563Yahaya ML, Zakaria ND, Noordin R, et al. Synthesis of large and stable colloidal gold nanoparticles (AuNPs) by seeding-growth method. Materials Today: Proceedings. 2022;66:2943–2947. doi: 10.1016/j.matpr.2022.06.563Shah J, Purohit R, Singh R, et al. ATP-enhanced peroxidaselike activity of gold nanoparticles. Journal of Colloid and Interface Science. 2015;456:100–107. doi: 10.1016/j.jcis.2015.06.015Shah J, Purohit R, Singh R, et al. ATP-enhanced peroxidaselike activity of gold nanoparticles. Journal of Colloid and Interface Science. 2015;456:100–107. doi: 10.1016/j.jcis.2015.06.015Cha BS, Jang YJ, Lee ES, et al. Development of a Novel DNA Aptamer Targeting Colorectal Cancer Cell-Derived Small Extracellular Vesicles as a Potential Diagnostic and Therapeutic Agent. Advanced Healthcare Materials. 2023;12(27):1–14. doi: 10.1002/adhm.202300854Cha BS, Jang YJ, Lee ES, et al. Development of a Novel DNA Aptamer Targeting Colorectal Cancer Cell-Derived Small Extracellular Vesicles as a Potential Diagnostic and Therapeutic Agent. Advanced Healthcare Materials. 2023;12(27):1–14. doi: 10.1002/adhm.202300854Li WM, Bing T, Wei JY, et al. Cell-SELEX-based selection of aptamers that recognize distinct targets on metastatic colorectal cancer cells. Biomaterials. 2014;35(25):6998–7007. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.112Li WM, Bing T, Wei JY, et al. Cell-SELEX-based selection of aptamers that recognize distinct targets on metastatic colorectal cancer cells. Biomaterials. 2014;35(25):6998–7007. doi: 10.1016/j.biomaterials.2014.04.112Zheng Y, Zhao Y, Di Y, et al. DNA aptamers from whole-serum SELEX as new diagnostic agents against gastric cancer. RSC Advances. 2019. doi: 10.1039/C8RA08642GZheng Y, Zhao Y, Di Y, et al. DNA aptamers from whole-serum SELEX as new diagnostic agents against gastric cancer. RSC Advances. 2019. doi: 10.1039/C8RA08642GWu X, Zhao Z, Bai H, et al. DNA Aptamer Selected against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma for in vivo Imaging and Clinical Tissue Recognition. Theranostics. 2015;5(9):985–994. doi: 10.7150/thno.11938Wu X, Zhao Z, Bai H, et al. DNA Aptamer Selected against Pancreatic Ductal Adenocarcinoma for in vivo Imaging and Clinical Tissue Recognition. Theranostics. 2015;5(9):985–994. doi: 10.7150/thno.11938Wu X, Liu H, Han D, et al. Elucidation and structural modeling of cd71 as a molecular target for cell-specific aptamer binding. Journal of the American Chemical Society. 2019;141(27):10760– 10769. doi: 10.1021/jacs.9b03720Wu X, Liu H, Han D, et al. Elucidation and structural modeling of cd71 as a molecular target for cell-specific aptamer binding. Journal of the American Chemical Society. 2019;141(27):10760– 10769. doi: 10.1021/jacs.9b03720Champanhac C, Teng IT, Cansiz S, et al. Development of a panel of DNA Aptamers with High Affinity for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Scientific Reports. 2015;5:1–8. doi: 10.1038/srep16788Champanhac C, Teng IT, Cansiz S, et al. Development of a panel of DNA Aptamers with High Affinity for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Scientific Reports. 2015;5:1–8. doi: 10.1038/ srep16788Clawson GA, Abraham T, Pan W, et al. A Cholecystokinin B Receptor-Specific DNA Aptamer for Targeting Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Nucleic Acid Therapeutics. 2017;27(1):23–35. doi: 10.1089/nat.2016.0621Clawson GA, Abraham T, Pan W, et al. A Cholecystokinin B Receptor-Specific DNA Aptamer for Targeting Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Nucleic Acid Therapeutics. 2017;27(1):23–35. doi: 10.1089/nat.2016.0621Li K, Qi L, Gao L, et al. Selection and preliminary application of a single stranded DNA aptamer targeting colorectal cancer serum. RSC Advances. 2019;9(66):38867–38876. doi: 10.1039/c9ra04777hLi K, Qi L, Gao L, et al. Selection and preliminary application of a single stranded DNA aptamer targeting colorectal cancer serum. RSC Advances. 2019;9(66):38867–38876. doi: 10.1039/c9ra04777hLi X, An Y, Jin J, et al. Evolution of DNA aptamers through in vitro metastatic-cell-based systematic evolution of ligands by exponential enrichment for metastatic cancer recognition and imaging. Analytical Chemistry. 2015;87(9):4941–4948. doi: 10.1021/acs.analchem.5b00637Li X, An Y, Jin J, et al. Evolution of DNA aptamers through in vitro metastatic-cell-based systematic evolution of ligands by exponential enrichment for metastatic cancer recognition and imaging. Analytical Chemistry. 2015;87(9):4941–4948. doi: 10.1021/acs.analchem.5b00637Cao HY, Yuan AH, Chen W, et al. A DNA aptamer with high affinity and specificity for molecular recognition and targeting therapy of gastric cancer. BMC Cancer. 2014. doi: 10.1186/1471-2407-14-699Cao HY, Yuan AH, Chen W, et al. A DNA aptamer with high affinity and specificity for molecular recognition and targeting therapy of gastric cancer. BMC Cancer. 2014. doi: 10.1186/1471-2407-14-699Huang X, Zhong J, Ren J, et al. A DNA aptamer recognizing MMP14 for in vivo and in vitro imaging identified by cell-SELEX. Oncology Letters. 2019;18(1):265–274. doi: 10.3892/ol.2019.10282Huang X, Zhong J, Ren J, et al. A DNA aptamer recognizing MMP14 for in vivo and in vitro imaging identified by cell-SELEX. Oncology Letters. 2019;18(1):265–274. doi: 10.3892/ol.2019.10282Matsumura T, Sugimachi K, Iinuma H, et al. Exosomal microRNA in serum is a novel biomarker of recurrence in human colorectal cancer. British journal of cancer. 2015;113(2):275–281. doi: 10.1038/bjc.2015.201Matsumura T, Sugimachi K, Iinuma H, et al. Exosomal microRNA in serum is a novel biomarker of recurrence in human colorectal cancer. British journal of cancer. 2015;113(2):275–281. doi: 10.1038/bjc.2015.201Ogata-Kawata H, Izumiya M, Kurioka D, et al. Circulating exosomal microRNAs as biomarkers of colon cancer. PloS one. 2014;9(4):e92921. doi: 10.1371/journal.pone.0092921Ogata-Kawata H, Izumiya M, Kurioka D, et al. Circulating exosomal microRNAs as biomarkers of colon cancer. PloS one. 2014;9(4):e92921. doi: 10.1371/journal.pone.0092921Wei P, Wu F, Kang B, et al. Plasma extracellular vesicles detected by Single Molecule array technology as a liquid biopsy for colorectal cancer. Journal of Extracellular Vesicles. 2020. doi: 10.1080/20013078.2020.1809765Wei P, Wu F, Kang B, et al. Plasma extracellular vesicles detected by Single Molecule array technology as a liquid biopsy for colorectal cancer. Journal of Extracellular Vesicles. 2020. doi: 10.1080/20013078.2020.1809765Park J, Park JS, Huang C-H, et al. An integrated magnetoelectrochemical device for the rapid profiling of tumour extracellular vesicles from blood plasma. Nature biomedical engineering. 2021;5(7):678–689. doi: 10.1038/s41551-021-00752-7Park J, Park JS, Huang C-H, et al. An integrated magnetoelectrochemical device for the rapid profiling of tumour extracellular vesicles from blood plasma. Nature biomedical engineering. 2021;5(7):678–689. doi: 10.1038/s41551-021-00752-7A Study ofImaging, Blood, and Tissue Samples to Guide Treatment of Colon Cancer and Related Liver Tumors. DOI: NCT03432806A Study ofImaging, Blood, and Tissue Samples to Guide Treatment of Colon Cancer and Related Liver Tumors. DOI: NCT03432806Identification of New Diagnostic Protein Markers for Colorectal Cancer (EXOSCOL01). DOI: NCT04394572Identification of New Diagnostic Protein Markers for Colorectal Cancer (EXOSCOL01). DOI: NCT04394572Contents of Circulating Extracellular Vesicles: Biomarkers in Colorectal Cancer Patients (ExoColon). DOI: NCT04523389Contents of Circulating Extracellular Vesicles: Biomarkers in Colorectal Cancer Patients (ExoColon). DOI: NCT04523389с

The authors declare that there are no conflicts of interest present.