Сагидова Карина Ибаковна — м.н.с. отдела общей и реконструктивной колопроктологии ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава России; аспирант ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава России.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423
Karina I. Sagidova.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423
Игнатенко Мария Андреевна — специалист отдела планирования и организации научных исследований.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423
Maria A. Ignatenko.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423
Жарков Евгений Евгеньевич — к.м.н., старший научный сотрудник отдела общей и реконструктивной колопроктологии.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423
Evgeny E. Zharkov.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423
Пономаренко Алексей Алексеевич — д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела онкопроктологии, руководитель отдела планирования и организации научных исследований.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423
Aleksey A. Ponomarenko.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423
Лебедева Екатерина Юрьевна — врач-колопроктолог отдела общей и реконструктивной колопроктологии ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; аспирант ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423
Ekaterina Yu. Lebedeva.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423
Костарев Иван Васильевич — д.м.н., руководитель отдела общей и реконструктивной колопроктологии ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; профессор кафедры колопроктологии ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423; ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993
Ivan V. Kostarev.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423; Barrikadnaya st., 2/1, bld. 1, Moscow, 125993
Мудров Андрей Анатольевич — д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела общей и реконструктивной колопроктологии ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; профессор кафедры колопроктологии ФГБОУ ДПО «РМАНПО» Минздрава России.
ул. Саляма Адиля, д. 2, Москва, 123423; ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993
Andrey A. Mudrov.
Salyama Adilya st., 2, Moscow, 123423; Barrikadnaya st., 2/1, bld. 1, Moscow, 125993
ЦЕЛЬ: оценка эффективности применения ботулинического токсина типа А (БТА) в дозировке 80 ЕД в лечении хронической анальной трещины (ХАТ) без ее иссечения.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в период с сентября 2022 по декабрь 2024 гг. проведено одноцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование (NCT05598164) по сравнению изолированного применения БТА (основная группа) — инкоботулотоксин А, в дозировке 80 ЕД с его комбинацией с иссечением трещины — БТА + ИТ (контрольная группа) при лечении ХАТ. Всего за этот период рандомизировано 167 пациентов: 86 были распределены в основную группу; 81 — в контрольную. После применения критериев исключения в итоговый анализ вошло 126 пациентов: 65 — в группу изолированного применения БТА; 61 — при его комбинации с ИТ. В до- и послеоперационном периоде пациентам проводился контрольный осмотр, оценка интенсивности болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале (ВАШ), профилометрия и оценка транзиторной недостаточности анального сфинктера (НАС) по шкале Wexner. Первичной конечной точкой исследования стала эпителизация дефекта анодермы (для основной группы) / послеоперационной раны (для контрольной) на 60 сутки после оперативного лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ: в основной группе на 60 сутки дефект зажил у 46/59 (78,0%; 95% доверительный интервал (ДИ): 65,2–87,7) пациентов против 34/50 (68,0%; 95% ДИ: 53,3–80,5) для послеоперационной раны в контрольной группе (р = 0,3); при этом на 15 сутки дефект зажил у 12/65 (18,4%) пациентов в группе БТА, тогда как в группе БТА + ИТ послеоперационная рана ни у кого не зажила (р = 0,0003); на 30 — у 18/59 (30,5%) против 1/53 (1,9%) пациентов (р < 0,0001); на 45 — у 31/57 (54,4%) против 3/52 (5,8%) пациентов (р < 0,0001). Частота развития послеоперационных осложнений составила 23/65 (35,4%) случая в основной группе и 23/61 (37,7%) — в контрольной (р = 0,8). Транзиторная НАС на 30 сутки отмечалась у 15/60 (25,0%) пациентов в группе БТА и у 18/53 (34,0%) — при комбинации его введения с ИТ (р = 0,3); на 60 сутки — у 7/60 (11,7%) и 9/51 (17,6%) пациентов (р = 0,4); тромбоз наружных геморроидальных узлов развился у 2/65 (3,1%) пациентов основной группы и у 2/61 (3,3%) — контрольной (р = 1,0); интрасфинктерный свищ — у 5/60 (8,3%) и 3/50 (6,0%) пациентов (р = 0,7). Интенсивность болевого синдрома в течение дня и во время дефекации уже с первых суток после операции начинала снижаться у пациентов основной группы, тогда как в контрольной группе она возрастала и возвращалась на дооперационный уровень к третьим суткам, где сохранялась до 9 суток, только после чего снижалась; статистически значимые различия между группами отмечались вплоть до 48–49 суток. По данным профилометрии, спазм внутреннего анального сфинктера (ВнАС) сохранялся у 22/56 (39,3%) пациентов основной группы и 16/52 (30,8%) — контрольной (р = 0,4); на 60 сутки — у 22/52 (42,3%) и 8/50 (16,0%) пациентов (р = 0,004). В группе БТА дней нетрудоспособности было статистически значимо меньше, чем в группе с комбинацией БТА с ИТ — 7 (6; 15) против 20 (15; 30) суток (р < 0,0001). Статистически значимыми факторами, повышающими шансы отсутствия эпителизации на 30 сутки, стал метод лечения БТА + ИТ (отношение шансов (ОШ) = 22,8; 95% ДИ: 2,93–178,0; р = 0,003), так же как и на 45 сутки (ОШ = 19,5; 95% ДИ: 5,43–69,8; р < 0,0001); на 60 сутки с незаживлением статистически значимо было ассоциировано наличие спазма ВнАС (ОШ = 2,68; 95% ДИ: 1,08–6,66; р = 0,034). Не было выявлено факторов, которые могли бы повлиять на наличие транзиторной НАС.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: отказ от иссечения трещины при применении БТА в дозировке 80 ЕД позволяет добиться эпителизации дефекта уже на ранних сроках послеоперационного периода; достичь более низкой интенсивности болевого синдрома и значительно снизить количество дней временной нетрудоспособности.
AIM: to assess efficacy of botulinum toxin type A (BTA) at a dosage of 80 units for chronic anal fissure (CAF) without excision.
PATIENTS AND METHODS: single-center prospective randomized controlled trial (NCT05598164) was held between September 2022 and December 2024 in order to compare isolated usage of BTA (main group) at a dosage of 80 units with its combination with excision of the fissure — BTA + EF (control group) for CAF. One hundred sixty-seven were randomized — 86 were included in main group and 81 — in control one. After application of exclusion criteria 126 patients were included in final analysis: 65 in group of BTA only and 61 in group of its combination with EF. Control examination, pain syndrome intensity according to visual-analogue scale (VAS), profilometry and assessment of transitory anal incontinence according to Wexner scale were done in pre- and postoperative period. The primary endpoint was epithelization of defect (for the main group) or postoperative wound (for the control group) on 60th day after surgery.
RESULTS: on the 60th day postoperative defect healed in 46/59 (78.0%; 95% confidence interval (CI): 65.2–87.7) patients in main group vs. 34/50 (68.0%; 95% CI: 53.3 — 80.5) patients for postoperative wound in control group (р = 0.3). At the same time, on the 15th day defect healed in 12/65 (18.4%) patients in BTA group, whereas no one's postoperative wound healed in group BTA + EF (р = 0.0003); on the 30th day — in 18/59 (30.5%) vs. 1/53 (1.9%) patients(р < 0,0001); on the 45th day — in 31/57 (54.4%) vs. 3/52 (5.8%) patients(р < 0.0001). The rate of postoperative complications was 23/65 (35.4%) in main group and 23/61 (37.7%) in controls (р = 0.8). On the 30th day transitory anal incontinence was detected in 15/60 (25.0%) patients in BTA group and in 18/53 (34.0%) in combinations of its injection with EF (p = 0.3); on the 60th day — in 7/60 (11.7%) and 9/51 (17.6%) patients (p = 0.4); external hemorrhoids thrombosis developed in 2/65 (3.1%) patients of main group and in 2/61 (3.3%) of control group (p = 1.0); intrasphincter fistula — in 5/60 (8.3%) and 3/50 (6.0%) patients (p = 0.7). Intensity of pain syndrome during the day and while defecation began to decrease in patients of main group from the 1st day after surgery, whereas it increased and returned to pre-operative level in control group by the 3d day, where remained till the 9th day, only after this it decreased. Significant differences between groups were revealed to 48–49th days. According to profilometry, spasm of internal anal sphincter (IAS) remained in 22/56 patients of main group and in 16/52 patients of control group; on 60th day — in 22/52 (39.3%) and 8/50 (16.0%) patients relatively (p = 0.004). In group of BTA there were statistically significantly fewer days of disability than in group of combination BTA with EF — 7 (6; 15) vs. 20 (15; 30) days. Method of treatment BTA + EF became significant factor, increasing chances of no epithelization on the 30th (odds ratio (OR) = 22.8; 95% CI: 2.93–178.0; р = 0.003) and 45th (OR = 19.5; 95% CI: 5.43–69.8; р < 0.0001) days. On the 60th day presence of IAS spasm was statistically significantly associated with non-healing (OR = 2.68; 95% CI: 1.08–6.66; р = 0.034). The factors which could influence the existence of transitory anal incontinence, were not detected.
CONCLUSION: refusal from EF while BTA's use at a dosage of 80 units allows to achieve defect epithelization on early post-operative period, lower intensity of pain syndrome and significantly decrease time of temporary disability.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.