Добродеев Алексей Юрьевич — д.м.н., главный научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук.
Пер. Кооперативный, д. 5, Томск, 634009, тел. 8 (3822) 41-80-60
Aleksey Yu. Dobrodeev
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Тарасова Анна Сергеевна — к.м.н., научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Anna S. Tarasova
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Афанасьев Сергей Геннадьевич — д.м.н., профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Sergey G. Afanasyev
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Костромицкий Дмитрий Николаевич — к.м.н., старший научный сотрудник отделения абдоминальной онкологии.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Dmitry N. Kostromitsky
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Пономарева Анастасия Алексеевна — к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Anastasia A. Ponomareva
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Бабышкина Наталия Николаевна — д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский НИМЦ Российской академии наук, доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009; Московский тракт, д. 2, г. Томск, 634050
Natalia N. Babyshkina
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009; Moskovsky trakt, 2, Tomsk, 634050
Дронова Татьяна Анатольевна — младший научный сотрудник лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Tatyana A. Dronova
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Ларионова Ирина Валерьевна — к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной терапии рака.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009
Irina V. Larionova
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009
Юнусова Наталья Валерьевна — д.м.н., главный научный сотрудник лаборатории биохимии опухолей, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский НИМЦ Российской академии наук, профессор кафедры биохимии и молекулярной биологии с курсом клинической лабораторной диагностики, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.
Пер. Кооперативный, д. 5, г. Томск, 634009; Московский тракт, д. 2, г. Томск, 634050
Natalia V. Yunusova
Kooperativny per., 5, Tomsk, 634009; Moskovsky trakt, 2, Tomsk, 634050
ЦЕЛЬ: оценить непосредственную эффективность и переносимость комбинированного лечения больных раком прямой кишки (РПК) с использованием предоперационной химиотаргетной терапии.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: с 2021 г. проводится пилотное проспективное исследование с участием 22 больных РПК с диким типом гена KRAS и поражением верхнеампулярного отдела, из них женщин было 13 (59,1%), мужчин — 9 (40,9%). Клинические стадии: II — у 2 (9,1%) больных, III — у 20 (90,9%) больных. Комбинированное лечение включало 6 курсов химиотаргетной терапии mFOLFOX 6 + цетуксимаб и хирургическое лечение. После завершения хирургического лечения у больных с T4 и/или N + проводилась адъювантная химиотерапия на протяжении 6 месяцев (с учетом времени предоперационного лечения).
РЕЗУЛЬТАТЫ: завершенность предоперационного лечения составила 90,9%, снижение дозировок препаратов при проведении химиотаргетной терапии на 15% потребовалось у 9,1% больных. Нежелательные явления зафиксированы у 45,4% больных, из них токсичность III степени отмечена у 13,6% больных в виде нейтропении (9,1%) и кожной сыпи (4,5%). Клинико-рентгенологический эффект предоперационной химиотаргетной терапии составил 77,3%, включая полный (9,1%) и частичный (68,2%) регресс опухоли. Хирургическое лечение в радикальном объеме проведено у всех больных (100%). Частота послеоперационных осложнений не превышала 13,6%, при этом осложнения I ст. (по Сlavien-Dindo) составили 9,1%, осложнения IIIa ст. — 4,5%. Полный патоморфологический ответ опухоли (pCR, TRG 1 по Mandard) зафиксирован у 13,6% больных, а хороший ответ (TRG 1-2) достиг 31,8%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: предоперационная химиотаргетная терапия у больных РПК II-III стадии с диким типом гена KRAS оказывает выраженное повреждающее действие на опухоль, при этом отмечается высокая завершенность лечения и приемлемый профиль токсичности, который не влияет на течение интраи послеоперационного периода. Непосредственные результаты расцениваются как обнадеживающие, для анализа выживаемости больных исследование продолжается.
AIM: to assess early efficacy and tolerability of preoperative chemotherapy combined with targeted therapy in patients with rectal cancer (RC).
PATIENTS AND METHODS: a pilot prospective study including 22 RC patients with KRAS wild-type gene is ongoing from 2021. There are 13 (59.1%) females and 9 (40.9%) males. Stage II RC was diagnosed in 2 (9.1%) patients and stage III RC in 20 (90.9%) patients. All patients received 6 cycles of mFOLFOX 6 chemotherapy combined with cetuximab targeted therapy followed by surgery. After completion of surgical treatment, patients with T4 and/or N + received adjuvant chemotherapy for 6 months (taking into account the time of preoperative treatment).
RESULTS: the completion rate of preoperative treatment was 90.9%, and a 15% reduction in drug dosages was required in 9.1% of patients. Adverse events were observed in 45.4% of patients. Grade III toxicity was noted in 13.6% of patients (neutropenia in 9.1% and skin rash in 4.5%). The clinical and radiological response to preoperative chemo-targeted therapy was 77.3%, including complete (9.1%) and partial (68.2%) tumor regression. All patients underwent radical surgery. The rate of postoperative complications was 13.6%. Grade I and grade IIIa complications (according to Сlavien-Dindo classification) were observed in 9.1% and 4.5% of cases. Pathological complete response (pCR, according to Mandard TRG 1) was achieved in 13.6% of patients, and good pathological response (TRG 1-2) was observed in 31.8% of patients.
CONCLUSION: preoperative chemotherapy combined with targeted therapy in RC patients with the wild type of the KRAS gene has a pronounced damaging effect on the tumor, and an acceptable toxicity profile does not affect intraand postoperative period. The short-term outcomes have been found to be encouraging. The study is ongoing to analyze the survival of patients.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.