gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2025-24-2-52-59gnck-2000Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESНепосредственные результаты симультанных лапароскопических операций при колоректальном раке с метастазами в печеньEarly results of simultaneous laparoscopic operations for colorectal cancer with liver metastaseshttps://orcid.org/0000-0002-7499-500XВалиевА. А.ValievA. A.

Амир Абулкарямович Валиев — к.м.н., врач-онколог, ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала».

Ул. Сибирский тракт, д. 31, Казань, 420029

Amir A. Valiev

Sibirskiy trakt, 31, Kazan, 420029

V.Amir2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1695-168XГатауллинБ. И.GataullinB. I.

Булат Ильгизович Гатауллин — к.м.н., доцент кафедры хирургии Института фундаментальной медицины и биологии КФУ.

Ул. Сибирский тракт, д. 31, Казань, 420029; ул. Муштари, д. 11, Казань, 420012; ул. Карла Маркса, д. 76, Казань, 420012

Bulat I. Gataullin

Sibirskiy trakt, 31, Kazan, 420029; Mushtari, 11, Kazan, 420012; Karl Marx st., 76, Kazan, 420012

bulatg@list.ruhttps://orcid.org/0009-0002-7035-3437ЗанькинаА. П.ZankinaA. P.

Анна Петровна Занькина — врач-онколог, ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала».

Ул. Сибирский тракт, д. 31, Казань, 420029; ул. Муштари, д. 11, Казань, 420012

Anna P. Zankina

Sibirskiy trakt, 31, Kazan, 420029; Mushtari, 11, Kazan, 420012

bulatg@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5115-6388ГатауллинИ. Г.GataullinI. G.

Ильгиз Габдуллович Гатауллин — д.м.н., профессор кафедры онкологии, радиологии и паллиативной медицины КГМА — филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ.

Ул. Сибирский тракт, д. 31, Казань, 420029; ул. Муштари, д. 11, Казань, 420012

Ilgiz G. Gataullin

Sibirskiy trakt, 31, Kazan, 420029; Mushtari, 11, Kazan, 420012

ilgizg@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4768-5524ХасновР. Ш.KhasanovR. Sh.

Рустем Шамильевич Хаснов — д.м.н., профессор, директор Казанской государственной медицинской академии — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

ул. Муштари, д. 11, г. Казань, 420012

Rustem Sh. Khasanov

Mushtari, 11, Kazan, 420012

ksma.rf@tatar.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7529-2904ВалитовБ. Р.ValitovB. R.

Булат Рашидович Валитов — врач-онколог, ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала».

Ул. Сибирский тракт, д. 31, Казань, 420029

Bulat R. Valitov

Sibirskiy trakt, 31, Kazan, 420029

valitov.bulat@yandex.ruГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ имени проф. Сигала М.З.»РоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after prof. Sigal M.Z.Russian FederationГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ имени проф. Сигала М.З.»; Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФ; ФГАОУ ВО «Институт фундаментальной медицины и биологии, Казанский Федеральный Университет»РоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after prof. Sigal M.Z.; Kazan State Medical Academy — branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuing Professional Education” of the Ministry of Health of the Russian Federation; Federal State Educational Institution of Higher Education “Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan Federal University”Russian FederationГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ имени проф. Сигала М.З.»; Казанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФРоссияRepublican Clinical Oncology Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan named after prof. Sigal M.Z.; Kazan State Medical Academy — branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuing Professional Education” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationКазанская государственная медицинская академия — филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» МЗ РФРоссияKazan State Medical Academy — branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Further Professional Education “Russian Medical Academy of Continuing Professional Education” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2025170520252425259Copyright © Валиев А.А., Гатауллин Б.И., Занькина А.П., Гатауллин И.Г., Хаснов Р.Ш., Валитов Б.Р., 20252025Валиев А.А., Гатауллин Б.И., Занькина А.П., Гатауллин И.Г., Хаснов Р.Ш., Валитов Б.Р.Valiev A.A., Gataullin B.I., Zankina A.P., Gataullin I.G., Khasanov R.S., Valitov B.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/2000ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: оценить непосредственные результаты и целесообразность выполнения симультанных лапароскопических вмешательств у больных колоректальным раком (КРР) с синхронными метастазами в печень.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в пилотное исследование были включены 11 больных КРР с синхронными метастазами в печень. Им были выполнены симультанные оперативные вмешательства лапароскопическим доступом. Критериями включения в данное исследование являлись морфологически подтвержденный диагноз КРР, присутствие синхронного резектабельного метастатического поражения печени и уровень соматического статуса 1–2 по шкале ASA (American Society of Anesthesiologists).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: конверсий не было. Время операции составило 194,0 ± 36,5 (170–250) мин., интраоперационная кровопотеря — 350,0 ± 175,3 (150–600) мл. Анатомические резекции выполнены в 7 из 11 случаев: в 2 — гемигепатэктомии, в 2 — бисегментэктомии, в 1 — резекция сегмента печени. Послеоперационный койко-день составил 9,9 (5–20). Гемотрансфузий не было, имело место 1 осложнение в виде несостоятельности колоректального анастомоза. Летальности не было.

ВЫВОДЫ

ВЫВОДЫ: симультанная колоректальная резекция с резекцией печени лапароскопическим доступом является возможным и безопасным методом при соблюдении четких критериев отбора пациентов.

AIM

AIM: to estimate early results and feasibility of simultaneous laparoscopic procedures for patients with colorectal cancer (CRC) with synchronous liver metastases.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: the pilot study included 11 patients with CRC with synchronous liver metastases. They underwent simultaneous procedures using a laparoscopic approach. The inclusion criteria were morphologically confirmed CRC, synchronous resectable liver mts and somatic status level ASA I-II.

RESULTS

RESULTS: no conversions occurred. The operation time was 194.0 ± 36.5 (170–250) min., intraoperative blood loss was 350.0 ± 175.3 (150–600) ml. Anatomical resections were performed in 7 of 11 cases: hemihepatectomy in 2 cases, bisegmentectomy in 2 cases, and resection of a liver segment in 1 case. The postoperative hospital stay was 9.9 (5–20) days. There were no blood transfusions, there was 1 complication — anastomosis leakage. No mortality occurred.

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: simultaneous colorectal resection with liver resection using laparoscopic access is a feasible and safe method if strict patient selection criteria are met.

колоректальный ракметастазы печенисимультанные операциилапароскопический доступcolorectal cancerliver metastasessimultaneous operationslaparoscopic surgeryисследование проведено без спонсорской поддержкиthe authors declare no fundingReferencesSung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209–249. doi: 10.3322/caac.21660Старостин Б.И., Гатауллин Б.И., Валитов Б.Р. Колоректальный рак: эпидемиология и факторы риска. Поволжский онкологический вестник. 2021; т.12, 4(48):52–59.Starostin B.I., Gataullin B.I., Valitov B.R. Colorectal cancer: epidemiology and risk factors. Povolzhsky Oncological Bulletin. 2021; v.12, 4(48):52–59. (In Russ.).Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut. 2017 Apr;66(4):683–691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, et al. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut. 2017 Apr;66(4):683–691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912Bray F, Steward BW, Wild CP. Transitions in human development and the global cancer burden. World Cancer Report 2014. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2014; pp.54-68.Bray F, Steward BW, Wild CP. Transitions in human development and the global cancer burden. World Cancer Report 2014. Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2014; pp.54-68.Xi Y, Xu P. Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Transl Oncol. 2021;14(10):101174. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101174Xi Y, Xu P. Global colorectal cancer burden in 2020 and projections to 2040. Transl Oncol. 2021;14(10):101174. doi: 10.1016/j.tranon.2021.101174Лядов В.К., Москаленко А.Н., Брицкая Н.Н. Лапароскопические резекции печени и ободочной кишки при синхронных метастазах колоректального рака: серия наблюдений. Современная Онкология. 2022;24(1):61–65. doi: 10.26442/18151434.2022.1.201433Lyadov V.K., Moskalenko A.N., Britskaya N.N. Laparoscopic resections of the liver and colon for synchronous metastases of colorectal cancer: a series of observations. Modern Oncology. 2022;24(1):61–65. (In Russ.). doi: 10.26442/18151434.2022.1.201433Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2020; 252 с.Kaprin A.D., Starinsky V.V., Shakhzadova A.O. Malignant neoplasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute − branch of the National Medical Research Center of Radiology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2020; 252 p. (In Russ.).Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Colorectal cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(3):145–164. doi: 10.3322/caac.21601Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Colorectal cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(3):145–164. doi: 10.3322/caac.21601Nozawa H, Ishizawa T, Yasunaga H, et al. Open and/or laparoscopic one-stage resections of primary colorectal cancer and synchronous liver metastases: An observational study. Medicine (Baltimore). 2021;9(3):100–11. doi: 10.1097/MD.0000000000025205Nozawa H, Ishizawa T, Yasunaga H, et al. Open and/or laparoscopic one-stage resections of primary colorectal cancer and synchronous liver metastases: An observational study. Medicine (Baltimore). 2021;9(3):100–11. doi: 10.1097/MD.0000000000025205Расулов А.О., Алиев В.А., Подлужный Д.В., и соавт. Симультанная гибридная лапароскопическая экстирпация прямой кишки и открытая резекция печени при раке с синхронными отдаленными метастазами (клиническое наблюдение). Онкологическая колопроктология. 2016;4(6):45–51. doi: 10.17650/2220-34782016-6-4-45-51Rasulov A. O., Aliev V. A., Podluzhny D. V., et al. . Simultaneous hybrid laparoscopic extirpation of the rectum and open liver resection for cancer with synchronous distant metastases (clinical observation). Oncological Coloproctology . 2016;4(6):45–51. (In Russ.). doi: 10.17650/2220-3478-2016-6-4-45-51Израилов Р.Е., Алиханов Р.Б., Домрачев С.А. Симультанная лапароскопическая резекция печени по поводу синхронных метастазов колоректального рака. Эффективная фармакотерапия. 2013;31:38–40.Izrailov R.E., Alikhanov R.B., Domrachev S.A. Simultaneous laparoscopic liver resection for synchronous metastases of colorectal cancer. Effective pharmacotherapy. 2013;31:38–40. (In Russ.).Leonard GD, Brenner B, Kemeny NE. Neoadjuvant chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 2005; 20;23(9):2038–48. doi: 10.1200/JCO.2005.00.349Leonard GD, Brenner B, Kemeny NE. Neoadjuvant chemotherapy before liver resection for patients with unresectable liver metastases from colorectal carcinoma. J Clin Oncol. 2005; 20;23(9):2038–48. doi: 10.1200/JCO.2005.00.349Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004;239(6):818–25. doi: 10.1097/01.sla.0000128305.90650.71Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004;239(6):818–25. doi: 10.1097/01.sla.0000128305.90650.71Choti MA, Sitzmann JV, Tiburi MF, et. al. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases. Ann Surg. 2002;235(6):759–66. doi: 10.1097/00000658-200206000-00002Choti MA, Sitzmann JV, Tiburi MF, et. al. Trends in long-term survival following liver resection for hepatic colorectal metastases. Ann Surg. 2002;235(6):759–66. doi: 10.1097/00000658-200206000-00002Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, et. al. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006;13(10):1271–80. doi: 10.1245/s10434-006-9045-5Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, et. al. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006;13(10):1271–80. doi: 10.1245/s10434-006-9045-5Hillingso JG, Wille-Jorgensen P. Staged or simultaneous resection of synchronous liver metastases from colorectal cancer — a systematic review. Colorectal Dis. 2009;11(1):3–10. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01625.xHillingso JG, Wille-Jorgensen P. Staged or simultaneous resection of synchronous liver metastases from colorectal cancer — a systematic review. Colorectal Dis. 2009;11(1):3–10. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01625.xЗабелин М.В., Мельников П.В., Савенков C.В., и соавт. Хирургическое лечение колоректальных метастазов в печень: современное состояние и перспективы развития. Хирургическая практика. 2015;1:19–26.Zabelin M.V., Melnikov P.V., Savenkov S.V., et al. Surgical treatment of colorectal liver metastases: current status and development prospects. Surgical practice. 2015;1:19–26. (In Russ.).Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г., и соавт. Резекция печени: современные технологии при опухолевом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2010;15(2):9–17.Patyutko Yu.I., Sagaydak I.V., Kotelnikov A.G., et al. Liver resection: modern technologies for tumor lesions. Annals of surgical hepatology. 2010;15(2):9–17. (In Russ.).Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004;239(6):818–825. doi: 10.1097/01.sla.0000128305.90650.71Abdalla EK, Vauthey JN, Ellis LM, et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation, and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Ann Surg. 2004;239(6):818–825. doi: 10.1097/01.sla.0000128305.90650.71Hardy KJ. Liver surgery: the past 2000 years. Australian and New Zealand Journal of Surgery. 1990;60(10):811–817. doi: 10.1111/j.1445-2197.1990.tb07479.xHardy KJ. Liver surgery: the past 2000 years. Australian and New Zealand Journal of Surgery. 1990;60(10):811–817. doi: 10.1111/j.1445-2197.1990.tb07479.xJemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin. 2005 Jan-Feb; 55(1):10–30. doi: 10.3322/canjclin.55.1.10Jemal A, Murray T, Ward E, et al. Cancer statistics, 2005. CA Cancer J Clin. 2005 Jan-Feb; 55(1):10–30. doi: 10.3322/canjclin.55.1.10Ефанов М.Г., Алиханов Р.Б., Цвиркун В.В., и соавт. Ближайшие результаты минимально инвазивных и открытых резекций печени по поводу колоректального рака. Опыт специализированного центра. Альманах клинической медицины. 2018;46(6):584–591. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-6-584-591Efanov M.G., Alikhanov R.B., Tsvirkun V.V., et al. . Short-term results of minimally invasive and open liver resections for colorectal cancer. Experience of a specialized center. Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(6):584–591. (In Russ.). doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-6-584-591Ефанов М.Г., Гранов Д.А., Алиханов Р.Б., и соавт. Выживаемость после лапароскопических и открытых резекций печени по поводу метастазов колоректального рака. Сравнительный анализ с использованием псевдорандомизации. Анналы хирургической гепатологии. 2019;24(4):45–55. doi: 10.16931/1995-5464.2019445-55Efanov M.G., Granov D.A., Alikhanov R.B., et al. Survival after laparoscopic and open liver resections for colorectal cancer metastases. Comparative analysis using pseudo randomization. Annals of surgical hepatology. 2019;24(4):45–55. (In Russ.). doi: 10.16931/1995-5464.2019445-55Емельянов С.И., Алиханов Р.Б., Панченков Д.Н., и соавт. Первый опыт лапароскопической левосторонней латеральной бисегментэктомии при билобарном метастатическом поражении печени. Анналы хирургической гепатологии. 2007;4(12):45–47.Emelyanov S.I., Alikhanov R.B., Panchenkov D.N., et al. The first experience of laparoscopic left-sided lateral bisegmentectomy for bilobar metastatic liver disease. Annals of surgical hepatology. 2007;4(12):45–47. (In Russ.).Шабунин А.В., Парфенов И.П., Бедин В.В., и соавт. Сравнение паренхим-сберегающих и обширных резекций в лечении больных с метастазами колоректального рака в печень. Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2019;1:42–49.Shabunin A.V., Parfenov I.P., Bedin V.V., et al. Comparison of parenchyma-sparing and extensive resections in the treatment of patients with colorectal cancer metastases to the liver. Bulletin of surgical gastroenterology. 2019;1:42–49. (In Russ.).Аксель Е.М., Барулина Н.М. Колоректальный рак (заболеваемость, смертность, социально-экономический ущерб). Российский онкологический журнал. 1999;6:40–46.Aksel E.M., Barulina N.M. Colorectal cancer (incidence, mortality, socio-economic damage). Russian Journal of Oncology. 1999;6:40–46. (In Russ.).Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. М.: Практическая медицина. 2005; 312 с.Patyutko Yu.I. Surgical treatment of malignant liver tumors. Moscow: Practical Medicine. 2005; 312 p. (In Russ.).Jin S, Fu Q, Wuyun G, et al. Management of posthepatectomy complications. World Journal of Gastroenterology. 2013;19(44):7983– 7991.Jin S, Fu Q, Wuyun G, et al. Management of posthepatectomy complications. World Journal of Gastroenterology. 2013;19(44):7983– 7991.Adam R, de Gramont A, Figueras J, et al. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Cancer Treat Rev. 2015;41(9):729–41. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.06.006Adam R, de Gramont A, Figueras J, et al. Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: a multidisciplinary international consensus. Cancer Treat Rev. 2015;41(9):729–41. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.06.006Gong J, Gao F, Xie Q, et al. Open Resection Compared to MiniInvasive in Colorectal Cancer and Liver Metastases: A Meta-Analysis. Front Surg. 2021;30(8):726217. doi: 10.3389/fsurg.2021.726217Gong J, Gao F, Xie Q, et al. Open Resection Compared to MiniInvasive in Colorectal Cancer and Liver Metastases: A Meta-Analysis. Front Surg. 2021;30(8):726217. doi: 10.3389/fsurg.2021.726217Горчаков С.В., Правосудов И.В., Васильев С.В., и соавт. Мультидисциплинарный подход в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печень — взгляд онколога сегодня. Поволжский онкологический вестник. 2015;4:70–8.Gorchakov S.V., Pravosudov I.V., Vasiliev S.V. et al. Multidisciplinary approach to the treatment of patients with colorectal cancer with liver metastases — an oncologist’s view today. Volga Region Oncological Bulletin. 2015;4:70–8. (In Russ.).Пономаренко А.А., Ачкасов С.И., Панина М.В., и соавт. Cимультанные операции при колоректальном раке с синхронными метастазами в печени. Колопроктология. 2017;(4):45–53. doi: 10.33878/2073-7556-2017-0-4-45-53 / Ponomarenko A. A.,Ponomarenko A. A., Achkasov S. I., Panina M. V., et al. . Impulsive operations for colorectal cancer with synchronous metastases in the liver. Koloproktologia. 2017; (4): 45-53. (In Russ.). doi: 10.33878/2073-7556-2017-0-4-45-53Ono Y, Saiura A,Arita J, et al. Short-term outcomes after simultaneous colorectal and major hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases. Dig Surg. 2017;34(6):447–454Ono Y, Saiura A,Arita J, et al. Short-term outcomes after simultaneous colorectal and major hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases. Dig Surg. 2017;34(6):447–454Perfecto A, Gastaca M, Prieto M, et al. Totally laparoscopic simultaneous resection of colorectal cancer and synchronous liver metastases: a single-center case series. Surg Endosc. 36, 980–987 (2022).Perfecto A, Gastaca M, Prieto M, et al. Totally laparoscopic simultaneous resection of colorectal cancer and synchronous liver metastases: a single-center case series. Surg Endosc. 36, 980–987 (2022).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.