gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2024-23-3-79-86gnck-1934Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESОсобенности генетико-фенотипической корреляции у детей с аденоматозным полипозным синдромомGenotype-phenotype correlation in children with adenomatous polyposis syndromehttps://orcid.org/0000-0002-1515-0699ХабибуллинаЛ. Р.KhabibullinaL. R.

Линара Радиковна Хабибуллина

119571; Ленинский пр-т, д. 117; Москва

Linara R. Khabibullina

119571; Leninsky Ave., 117; Moscow

polikarpova-e@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8514-3080ЩербаковаО. В.ShcherbakovaO. V.

Ольга Вячеславовна Щербакова

119571; Ленинский пр-т, д. 117; Москва

Olga V. Shcherbakova

119571; Leninsky Ave., 117; Moscow

https://orcid.org/0000-0002-3820-7651ШубинВ. П.ShubinV. P.

Виталий Павлович Шубин, 

123423; ул. Саляма Адиля, д. 2; Москва

123423; Salyama Adilya st., 2; Moscow

https://orcid.org/0000-0002-9497-4070РазумовскийА. Ю.RazumovskyA. Yu.

Александр Юрьевич Разумовский

117513; ул. Островитянова, д. 1; Москва

Alexander Yu. Razumovsky

117513; Ostrovityanova st., 1; Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8571-7462ЦукановА. С.TsukanovA. S.

Алексей Сергеевич Цуканов

123423; ул. Саляма Адиля, д. 2; Москва

Alexey S. Tsukanov

123423; Salyama Adilya st., 2; Moscow

РДКБ — филиал ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФРоссияClinical Hospital Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of ColoproctologyRussian FederationФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2024210920242337986Copyright © Хабибуллина Л.Р., Щербакова О.В., Шубин В.П., Разумовский А.Ю., Цуканов А.С., 20242024Хабибуллина Л.Р., Щербакова О.В., Шубин В.П., Разумовский А.Ю., Цуканов А.С.Khabibullina L.R., Shcherbakova O.V., Shubin V.P., Razumovsky A.Y., Tsukanov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1934   ЦЕЛЬ

   ЦЕЛЬ: выявить генетико-фенотипическую корреляцию у детей с аденоматозным полипозным синдромом (АПС), а также оценить риск проведения оперативного вмешательства.

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

   ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в обсервационное исследование включены дети с АПС, находившиеся в хирургическом отделении РДКБ — филиале РНИМУ им Н. И. Пирогова МЗ – с января 2000 по декабрь 2023 года. Для анализа пациенты разделены на две группы («тяжелого» и «нетяжелого» генотипа) согласно результатам молекулярно-генетического исследования.

   РЕЗУЛЬТАТЫ

   РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследование включено 42 пациента из 36 семей с диагнозом аденоматозный полипозный синдром. При проведении статистического анализа выявлено, что средний возраст на момент операции значимо различался и составил 13 ± 4 лет в группе «тяжелого» генотипа против 16 ± 1 — в группе «нетяжелого» (р = 0,04). Возраст на момент первой колоноскопии (ОШ: 0,74, 95 % ДИ: 0,53–0,94, р = 0,03) и «ковровое покрытие» аденомами (ОШ: 8,06, 95 % ДИ: 1,71–81,1, р = 0,04) достоверно связаны с «тяжелым» генотипом.

   ЗАКЛЮЧЕНИЕ

   ЗАКЛЮЧЕНИЕ: для «тяжелого» генотипа характерны более ранний дебют заболевания и возраст начала обследования.

   AIM

   AIM: to identify the genotype-phenotype correlation in children with familial adenomatous polyposis (FAP) and to assess the risk of surgery.

   PATIENTS AND METODS

   PATIENTS AND METODS: a retrospective study included children with FAP from January 2000 to December 2023. For analysis they were divided in two groups (“severe” and “non-severe” genotype) according to the results of the genetics.

   RESULTS

   RESULTS: forty-two patients from 36 families with FAP were included in the study. Statistical analysis revealed that the mean age at the time of surgery was significantly different and was 13 ± 4 years in the “severe” genotype group vs. 16 ± 1 in the “non-severe” group (p = 0.04). The age of first colonoscopy (OR: 0.74, 95 % CI: 0.53–0.94, р = 0.03) and the carpeting of polyps (OR: 8.06, 95 % CI: 1.71–81.1, р = 0.04) were significantly associated with severe genotype.

   CONCLUSION

   CONCLUSION: the “severe” genotype is characterized by earlier onset of the disease and age of colonoscopy, of polyps carpeting.

аденоматозный полипозный синдромАРСдетиadenomatous polyposis syndromeAPCchildrenReferencesЦуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Фролов С.А. Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;(3):14–23Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Frolov S.A., et al. Familial adenomatosis of the colon. Surgeon. 2017;3:14–24. (in Russ.).Ditonno I, Novielli D, Celiberto F, et al. Molecular Pathways of Carcinogenesis in Familial Adenomatous Polyposis. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5687. doi: 10.3390/ijms24065687Ditonno I, Novielli D, Celiberto F, et al. Molecular Pathways of Carcinogenesis in Familial Adenomatous Polyposis. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(6):5687. doi: 10.3390/ijms24065687Шелыгин Ю.А., Имянитов Е.Н., Куцев С.И., и соавт. Клинические рекомендации. Аденоматозный полипозный синдром. Колопроктология. 2022;21(2):10–24. doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-10-24Shelygin Y.A., Imyanitov E.N., Kutsev S.I., et al. Clinical guidelines. Adenomatous polyposis syndrome. Koloproktologia. 2022;21(2):10–24. (In Russ). doi: 10.33878/2073-7556-2022-21-2-10-24Syngal S, Brand RE, Church JM, et al. ACG Clinical Guideline: Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223–263. doi: 10.1038/ajg.2014.435Syngal S, Brand RE, Church JM, et al. ACG Clinical Guideline: Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223–263. doi: 10.1038/ajg.2014.435Hyer W, Cohen S, Attard T, et al. Management of Familial Adenomatous Polyposis in Children and Adolescents: Position Paper From the ESPGHAN Polyposis Working Group. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(3):428–441. doi: 10.1097/MPG.0000000000002247Hyer W, Cohen S, Attard T, et al. Management of Familial Adenomatous Polyposis in Children and Adolescents: Position Paper From the ESPGHAN Polyposis Working Group. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(3):428–441. doi: 10.1097/MPG.0000000000002247Nieuwenhuis MH, Mathus-Vliegen LM, Slors FJ, et al. Genotype-phenotype correlations as a guide in the management of familial adenomatous polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:374–378. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.014Nieuwenhuis MH, Mathus-Vliegen LM, Slors FJ, et al. Genotype-phenotype correlations as a guide in the management of familial adenomatous polyposis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2007;5:374–378. doi: 10.1016/j.cgh.2006.12.014Zaffaroni G, Mannucci A, Koskenvuo L. Updated European guide-lines for clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP), MutYH-associated polyposis (MAP), gastric adenocarcinoma, proximal polyposis of the stomach (GAPPS) and other rare adenoma-tous polyposis syndromes: a joint EHTG-ESCP revision. British Journal of Surgery. 2024;111(5). doi: 10.1093/bjs/znae070Zaffaroni G, Mannucci A, Koskenvuo L. Updated European guide-lines for clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP), MutYH-associated polyposis (MAP), gastric adenocarcinoma, proximal polyposis of the stomach (GAPPS) and other rare adenoma-tous polyposis syndromes: a joint EHTG-ESCP revision. British Journal of Surgery. 2024;111(5). doi: 10.1093/bjs/znae070Spier I, Yin X, Richardson M, et al. Gene-specific ACMG/AMP classification criteria for germline APC variants: Recommendations from the ClinGenInSiGHT Hereditary Colorectal Cancer/Polyposis Variant Curation Expert Panel. Genetics in Medicine.2024;26:100992. doi: 10.1016/j.gim.2023.100992Spier I, Yin X, Richardson M, et al. Gene-specific ACMG/AMP classification criteria for germline APC variants: Recommendations from the ClinGenInSiGHT Hereditary Colorectal Cancer/Polyposis Variant Curation Expert Panel. Genetics in Medicine.2024;26:100992. doi: 10.1016/j.gim.2023.100992Aoun RJN, Kalady MF. The importance of genetics for timing and extent of surgery in inherited colorectal cancer syndromes. Surgical Oncology. 2022;43:101765. doi: 10.1016/j.suronc.2022.101765Aoun RJN, Kalady MF. The importance of genetics for timing and extent of surgery in inherited colorectal cancer syndromes. Surgical Oncology. 2022;43:101765. doi: 10.1016/j.suronc.2022.101765de Oliveira JC, Viana DV, Zanardo C, et al. Genotype-phenotype correlation in 99 familial adenomatous polyposis patients: A prospective prevention protocol. Cancer Medicine. 2019;8(5):2114–2122. doi: 10.1002/cam4.2098de Oliveira JC, Viana DV, Zanardo C, et al. Genotype-phenotype correlation in 99 familial adenomatous polyposis patients: A prospective prevention protocol. Cancer Medicine. 2019;8(5):2114–2122. doi: 10.1002/cam4.2098Shimamoto Y, Takeuchi Y, Ishiguro S, et al. Genotype–phenotype correlation for extracolonic aggressive phenotypes in patients with familial adenomatous polyposis. Cancer Science. 2023;00:1–11. doi: 10.1111/cas.15945Shimamoto Y, Takeuchi Y, Ishiguro S, et al. Genotype–phenotype correlation for extracolonic aggressive phenotypes in patients with familial adenomatous polyposis. Cancer Science. 2023;00:1–11. doi: 10.1111/cas.15945Казубская Т.П., Белев Н.Ф., Козлова В.М., и соавт. Наследственные синдромы, ассоциированные с полипами и развитием злокачественных опухолей у детей. Онкопедиатрия. 2015;2(4):384–395. URL: https://www.ronc.ru/upload/iblock/211/211f8d1fb7c5638b28de0ab7a752602c.pdfKazubskaya T.P, Belev N.F., Kozlova V.M., et al. The Hereditary Syndromes Associated with Polyps and Development of Malignant Tumours in Children. Onkopediatria. 2015;2(4):384–395. (In Russ). URL: https://www.ronc.ru/upload/iblock/211/211f8d1fb7c5638b28de0ab7a752602c.pdfTanaka K, Sato Y, Ishikawa H, et al. Small Intestinal Involvement and Genotype-Phenotype Correlation in Familial Adenomatous Polyposis. Techniques and Innovations in Gastrointestinal Endoscopy. 2022;24(1):26–34. doi: 10.1016/j.tige.2021.10.001Tanaka K, Sato Y, Ishikawa H, et al. Small Intestinal Involvement and Genotype-Phenotype Correlation in Familial Adenomatous Polyposis. Techniques and Innovations in Gastrointestinal Endoscopy. 2022;24(1):26–34. doi: 10.1016/j.tige.2021.10.001Anele CC, Xiang C, Martin I, et al. Polyp Progression in Paediatric Patients With Familial Adenomatous Polyposis: A Single-centre Experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(5):612–616. doi: 10.1097/MPG.0000000000002845Anele CC, Xiang C, Martin I, et al. Polyp Progression in Paediatric Patients With Familial Adenomatous Polyposis: A Single-centre Experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;71(5):612–616. doi: 10.1097/MPG.0000000000002845Sarvepalli S, Burke CA, Monachese M, et al. Natural history of colonic polyposis in young patients with familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2018;88(4):726–733. doi: 10.1016/j.gie.2018.05.021Sarvepalli S, Burke CA, Monachese M, et al. Natural history of colonic polyposis in young patients with familial adenomatous polyposis. Gastrointest Endosc. 2018;88(4):726–733. doi: 10.1016/j.gie.2018.05.021Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Пикунов Д.Ю., и соавт. Аденоматозные полипозные синдромы: от генетики к клинике. Медицинская генетика. 2020;19(6):58–59.Tsukanov A.S., Shelygin Y.A., Pikunov D.Yu., et al. Adenomatous polyposis syndromes: from genetics to clinic. Medical genetics. 2020;19(6):58–59. (In Russ).Хабибуллина Л.Р., Разумовский А.Ю., Щербакова О.В. Хирургическое лечение аденоматозного полипозного синдрома у детей. Колопроктология. 2023;22(3):104–109. doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-104-109Khabibullina L.R., Razumovsky A.Yu., Shсherbakova O.V. Surgical treatment of familial adenomatous polyposis in children: cross-sectional study. Koloproktologia. 2023;22(3):104–109. (in Russ.). doi: 10.33878/2073-7556-2023-22-3-104-109Anele CC, Xiang J, Martin I. Polyp Progression in Paediatric Patients With Familial Adenomatous Polyposis: A Single-centre Experience. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2020;5(71):612–616. doi: 10.1097/MPG.0000000000002845Anele CC, Xiang J, Martin I. Polyp Progression in Paediatric Patients With Familial Adenomatous Polyposis: A Single-centre Experience. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2020;5(71):612–616. doi: 10.1097/MPG.0000000000002845Flahive CB, Onwuka A, Bass LB, et al. Characterizing Pediatric Familial Adenomatous Polyposis in Patients Undergoing Colectomy in the United States. The Journal of Pediatrics. 2022;(245):117–122. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.09.021Flahive CB, Onwuka A, Bass LB, et al. Characterizing Pediatric Familial Adenomatous Polyposis in Patients Undergoing Colectomy in the United States. The Journal of Pediatrics. 2022;(245):117–122. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.09.021Wu X, Mukewar S, Hammel JP, et al. Comparable Pouch Retention Rate Between Pediatric and Adult Patients After Restorative Proctocolectomy and Ileal Pouches. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2014;8(12):1295–1302. doi: 10.1016/j.cgh.2013.12.012Wu X, Mukewar S, Hammel JP, et al. Comparable Pouch Retention Rate Between Pediatric and Adult Patients After Restorative Proctocolectomy and Ileal Pouches. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2014;8(12):1295–1302. doi: 10.1016/j.cgh.2013.12.012Attard TM, Tajouri T, Peterson KD, et al. Familial Adenomatous Polyposis in Children Younger than Age Ten Years: A Multidisciplinary Clinic Experience. Diseases of the Colon & Rectum. 2008;51(2):207–212. doi: 10.1007/s10350-007-9090-6Attard TM, Tajouri T, Peterson KD, et al. Familial Adenomatous Polyposis in Children Younger than Age Ten Years: A Multidisciplinary Clinic Experience. Diseases of the Colon & Rectum. 2008;51(2):207–212. doi: 10.1007/s10350-007-9090-6Пикунов Д.Ю., Тобоева М.Х., Цуканов А.С. Роль регистров наследственных форм колоректального рака в выявлении групп риска и улучшении результатов лечения. Альманах клинической медицины. 2018;46(1):16–22. doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22Pikunov D.Yu., Toboeva M.H., Tsukanov A.S. The role of registers of hereditary forms of colorectal cancer in identifying risk groups and improving treatment results. The Almanac of Clinical Medicine. 2018;46(1):16–22. (in Russ.). doi: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22

The authors declare that there are no conflicts of interest present.