Екатерина Александровна Казаченко, студентка I года обучения магистратуры «Прикладной анализ данных в медицинской сфере», аспирант I года обучения
141701; Институтский пер., д. 9; Московская область; Долгопрудный; 119991; Ломоносовский пр-т, д. 27, корп. 1; Москва
тел.: +7 (926) 972-19-22
Ekaterina A. Kazachenko
141700; Institutskiy lane, 9; Dolgoprudny, 119991; Leninskie Gory st., 1; Moscow
tel.: +7 (926) 972-19-22
Виталий Павлович Шубин, к. б. н., старший научный сотрудник
123423; ул. Саляма Адиля, д. 2; Москва
Vitaly P. Shubin
123423; Salyama Adilya st., 2; Moscow
Станислав Сергеевич Отставнов, к. э. н., заведующий лабораторией
141701; Институтский пер., д. 9, с. 7; Московская область; Долгопрудный
Stanislav S. Otstanov
141700; Institutskiy lane, 9; Dolgoprudny; Moscow
Алексей Сергеевич Цуканов, д. м. н., главный научный сотрудник
отдел лабораторной генетики
123423; ул. Саляма Адиля, д. 2; Москва
Alexey S. Tsukanov
123423; Salyama Adilya st., 2; Moscow
Евгений Александрович Хомяков, к. м. н., научный сотрудник, ассистент
кафедра колопроктологии
123423; ул. Саляма Адиля, д. 2; 125993; ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; Москва
Evgeny A. Khomyakov
123423; Salyama Adilya st., 2; 125993; Barrikadnaya st., 2/1, bld. 1; Moscow
Колоректальный рак (КРР) занимает третье место по распространенности среди онкологических заболеваний в мире и второе место в структуре онкологической смертности. Генетическая оценка рака толстой кишки является необходимым условием на этапе выбора дальнейшего лечения пациентов. В литературе можно найти множество исследований, которые демонстрируют разнообразную картину распределения драйверных мутаций в генах семейства RAS и гене BRAF при КРР. В данной работе был выполнен критический обзор литературы с целью систематизировать данные об оценке мутационного профиля и генетической гетерогенности мутаций генов KRAS, NRAS, BRAF у пациентов с КРР в России. Поиск статей проводился в русскоязычных и англоязычных открытых базах данных. В результате было проанализировано 17 российских исследований и 3 англоязычных метаанализа для сравнения с российскими данными. Мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF, по данным российских и международных исследований, встречаются у пациентов с КРР с частотой около 40 %, 4 % и 7 %, соответственно. Частота встречаемости и конкретная локализация мутаций может зависеть от географического положения и национальности изучаемой когорты. Высокая межопухолевая и внутриопухолевая гетерогенность КРР, особенно по мутациям гена KRAS, оказывает значимое влияние на выбор дальнейшей терапии и подчеркивает необходимость более детального изучения мутационного профиля первичной опухоли, пораженных лимфатических узлов и отдаленных очагов метастазирования. В России для определения соматических мутаций при КРР используется несколько молекулярно-генетических методов c различными показателями чувствительности и специфичности, самым распространенным из них является метод ПЦР в реальном времени. Более точными методами диагностики признаны цифровая капельная ПЦР, секвенирование по методу Сэнгера и секвенирование нового поколения, однако каждый из методов обладает своими ограничениями, которые необходимо учитывать при планировании диагностики и исследований. Одним из перспективных направлений в области персонализированной онкологии является изучение вариации числа копий генов, который в дальнейшем может способствовать развитию новых методов лечения КРР. Несмотря на большое количество исследований, некоторые аспекты мутационного профиля КРР в российских исследованиях все еще остаются малоизученными, в связи с чем требуются дальнейшие исследованияпациентов с раком толстой кишки в России.
Colorectal cancer (CRC) is the third in prevalence among oncological diseases worldwide and second in the structure of oncological mortality. Genetic assessment of CRC is a necessary stage during selecting further treatment for patients. Many studies demonstrate a diverse distribution of mutations in the KRAS, NRAS, and BRAF genes in CRC. A critical literature review was conducted in order to systematize data on the mutational profile and genetic heterogeneity of these driver mutations in Russian patients with CRC. Articles were searched for in open databases. Totally 17 Russian studies and 3 English meta-analyses were analyzed for comparison with Russian data. Mutations in the KRAS, NRAS, and BRAF genes, according to Russian and international studies, are found in 40 %, 4 %, and 7 % in CRC patients, respectively. The frequency and specific localization of mutations may depend on the geographical location and nationality of the cohort. High intertumoral and intratumoral heterogeneity in CRC, especially in KRAS gene mutations, significantly influences the choice of further therapy and underscores the need for more detailed study of the mutational profile of the primary tumor, affected lymph nodes, and distant metastases. In Russia, several molecular genetic methods are used to determine somatic mutations in CRC with different sensitivity and specificity, the most common is real-time PCR. More accurate diagnostic methods include digital droplet PCR, Sanger sequencing, and next-generation sequencing, but each method has its limitations that must be considered when planning diagnostics and research. The promising directions in personalized oncology is the study of gene copy number variations, which may contribute to the development of new methods for treating CRC in the future. Despite the large number of studies, some aspects of the mutational profile of CRC in Russian studies remain poorly understood, which is why further research is needed on patients with colorectal cancer in Russia.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.