gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2023-22-3-62-69gnck-1804Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность неоадъювантной химиолучевой терапии при перстневидноклеточном раке прямой кишки: ретроспективное исследование с псевдорандомизациейThe efficacy of neoadjuvant chemoradiotherapy in signet ring cell carcinoma of the rectum: a retrospective propensity-score matched studyhttps://orcid.org/0000-0002-9303-8379ГордеевС. С.GordeevS. S.

Гордеев Сергей Сергеевич — к.м.н., ведущий научный сотрудник онкологического отделения хирургических методов лечения №3 (колопроктологии); доцент кафедры онкологии

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

ул. Одесская, д. 54, г. Тюмень, 625023

Sergey S. Gordeev — MD, PhD, Leading Researcher, Department of Oncology of Surgical Methods of Treatment № 3 (Coloproctology); Docent of Department of Oncology

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

Odesskaya st., 54, Tyumen, 625023

s.gordeev@ronc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2163-1752БеленькаяЯ. В.BelenkayaYa. V.

Беленькая Яна Владимировна — студентка, педиатрический факультет

ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, г. Москва, 119992

Yana V. Belenkaya — a student, Pediatric Faculty

Trubetskaya st., 8-2, Moscow, 119992

yana-belenkaya@bk.ruМагаррамоваЗ. Н.MagarramovaZ. N.

Магаррамова Зара Назимовна — ординатор

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

Zara N. Magarramova — Resident

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

zara.magarramova@bk.ruКомаровИ. Г.KomarovI. G.

Комаров Игорь Геннадьевич — профессор, д.м.н., ведущий научный сотрудник хирургического отделения №2 диагностики опухолей НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

Igor G. Komarov, MD, PhD, DSc, Professor, Leading Researcher, Surgery Department of Tumor Diagnostics № 2, N.N. Trapeznikov Scientific Research Institute of Clinical Oncology

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

komarovig@mail.ruМалиховА. Г.MalikhovA. G.

Малихов Аркадий Геннадьевич — д.м.н., ведущий научный сотрудник онкологического отделения хирургических методов лечения №3 (колопроктологии)

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

Arkadiy G. Malikhov — PhD, DSc, Leading Researcher, Department of Oncology of Surgical Methods of Treatment № 3 (Coloproctology)

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

malikhoff@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9289-1247МамедлиЗ. З.MamedliZ. Z.

Мамедли Заман Заурович — д.м.н., заведующий онкологическим отделением хирургических методов лечения №3 (колопроктологии)

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

Zaman Z. Mamedli — MD, PhD, DSc, Head of the Oncology Department of Surgical Methods of Treatment № 3 (Coloproctology)

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

z.z.mamedli@gmail.comСтилидиИ. С.StilidiI. S.

Стилиди Иван Сократович — академик РАН, профессор, д.м.н., директор

Каширское ш., д. 23, г. Москва, 115478

Ivan S. Stilidi — Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, MD, PhD, DSc, Director 

Kashirskoje Shosse, 23, Moscow, 115478

director@ronc.ruФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology; Tyumen State Medical UniversityRussian FederationФГАОУ «ПМГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of OncologyRussian Federation2023210920232236269Copyright © Гордеев С.С., Беленькая Я.В., Магаррамова З.Н., Комаров И.Г., Малихов А.Г., Мамедли З.З., Стилиди И.С., 20232023Гордеев С.С., Беленькая Я.В., Магаррамова З.Н., Комаров И.Г., Малихов А.Г., Мамедли З.З., Стилиди И.С.Gordeev S.S., Belenkaya Y.V., Magarramova Z.N., Komarov I.G., Malikhov A.G., Mamedli Z.Z., Stilidi I.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1804ВСТУПЛЕНИЕ

ВСТУПЛЕНИЕ: в научной литературе имеется мало информации о чувствительности перстневидноклеточного рака прямой кишки (ПРПК) к лучевой терапии (ЛТ).

ЦЕЛЬЮ исследования было изучение эффективности проведения предоперационной химиолучевой терапии (ХЛТ) у пациентов с ПРПК.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: проведен ретроспективный анализ историй болезней из архива НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина и многоцентрового реестра Российского общества специалистов по колоректальному раку (РОСКР) за период с 2000 по 2020 гг. Отобраны пациенты с гистологически подтвержденным ПРПК, которым проводили предоперационную ХЛТ. Методом псевдорандомизации 1:1 с учетом пола, возраста, размеров опухоли, сТ, сN была подобрана контрольная группа пациентов с аденокарциномой прямой кишки. Оценена частота достижения лечебного патоморфоза 3–4 степени по шкале Dworak, RECIST, пятилетняя общая (ОВ) и безрецидивная выживаемость (БРВ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследуемую и контрольную группу включено по 22 пациента. В исследуемой группе было по 11 (50%) пациентов с клинической стадией сТ3 и сТ4. В контрольной группе у 10 (45,5%) пациентов была клиническая стадия сТ3, у 12 (54,5%) — сТ4 (р = 0,763). Количество пациентов с клиническими стадиями сN1-2 было 17 (77,3%) и 16 (72,7%) в исследуемой и контрольной группе, соответственно (р = 0,728). Частота достижения патоморфоза 3–4 степени (Dworak) составила 40,9% в группе пациентов с ПРПК, 45,5% — в группе пациентов с аденокарциномой прямой кишки (p = 0,761). При оценке по шкале RECIST у 9 (40,9%), 12 (54,5%) и 1 (4,5%) пациентов с ПРПК наблюдалась частичная регрессия опухоли, стабилизация и прогрессирование, соответственно. При аденокарциноме прямой кишки частичная регрессия наблюдалась у 18 (81,8%) пациентов, а стабилизация — у 4 (18,2%) (p = 0,018). Медиана наблюдения составила 58,8 месяцев. Пятилетняя ОВ составила 34% в группе ПРПК и 71,3% в группе аденокарциномы прямой кишки (р = 0,024), а пятилетняя БРВ — 30,2% при ПРПК и 52,2% — при аденокарциноме (p = 0,115).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: проведение ХЛТ у пациентов с ПРПК приводит к достижению лечебного патоморфоза 3–4 степени столь же часто, как и при аденокарциноме, однако реже обеспечивает регрессию опухоли. При данном гистологическом подтипе отмечаются достоверно более низкие показатели ОВ.

INTRODUCTION

INTRODUCTION: there is a lack of information chemoradiotherapy (CRT) efficacy in signet ring cell carcinoma of the rectum (SRCCR). The aim of our research was to investigate the efficacy of preoperative CRT in patients with SRCCR.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: we conducted a retrospective analysis of medical records from the archive of Research Institute FSBI “N.N. Blokhin Cancer Research Center” of the Ministry of Health of Russia and multicenter registry of the Russian Society of Specialists in Colorectal Cancer (RSSCC) from 2000 to 2020 and included in the study group patients with histologically confirmed primary SRCCR who received preoperative CRT. A control group with rectal adenocarcinoma was created using propensity-score matching from the institutional database 1:1 taking into account sex, age, tumor size, the cT and cN clinical stage. We estimated the rate of Dworak tumor regression grade 3-4, RECIST, 5-year overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) rates.

RESULTS

RESULTS: the study and control group included 22 patients each. The study group included 11 patients (50%) with cT3 and cT4 clinical stage. 10 (45,5%) patients had cT3 clinical stage and 12 (54,5%) patients had cT4 clinical stage in the control group (p = 0,763). The number of patients with cN1-2 clinical stage was 17 (77,3%) and 16 (72,7%) in the study and control group, respectively (p = 0,728). The rate of Dworak tumor regression grade 3–4 was 40,9% in the group of patients with SRCCR and 45,5% in the group of patients with rectal adenocarcinoma (p = 0,761).When assessed by RECIST scale, 9 (40,9%), 12 (54,5%) and 1 (4,5%) patients with SRCCR had partial tumor response, stabilization and progression, respectively. Partial response was observed in 18 (81,8%) patients and stabilization — in 4 (18,2%) patients with rectal adenocarcinoma (p = 0,018). Median followup was 58,8 months. The 5-year OS was 34% in the SRCCR group and 71,3% in the group with rectal adenocarcinoma (p = 0,024), and the 5-year PFS was 30,2% with SRCCR and 52,2% with adenocarcinoma (p = 0,115).

CONCLUSIONS

CONCLUSIONS: CRT leads to comparable grade 3–4 tumor regression in SRCCR and rectal adenocarcinoma, but the objective response rate is lower. This histological subtype has significantly lower OS values.

колоректальный ракперстневидноклеточный ракхимиолучевая терапияаденокарциноманеоадъювантная терапияcolorectal cancersignet ring cell carcinomachemoradiotherapyadenocarcinomaneoadjuvant therapyReferencesFadel M. G., Malietzis G., Constantinides V., Pellino G., Tekkis P., Kontovounisios C. Clinicopathological factors and survival outcomes of signet-ring cell and mucinous carcinoma versus adenocarcinoma of the colon and rectum: a systematic review and meta-analysis // Discov Oncol. ‒ 2021. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 5.Fadel MG, Malietzis G, Constantinides V, et al. Clinicopathological factors and survival outcomes of signet-ring cell and mucinous carcinoma versus adenocarcinoma of the colon and rectum: a systematic review and meta-analysis. Discov Oncol. 2021;12(1):5.An Y., Zhou J., Lin G., Wu H., Cong L., Li Y., Qiu X., Shi W. Clinicopathological and Molecular Characteristics of Colorectal Signet Ring Cell Carcinoma: A Review // Pathol Oncol Res. ‒ 2021. ‒ T. 27. ‒ C. 1609859.An Y, Zhou J, Lin G, et al. Clinicopathological and Molecular Characteristics of Colorectal Signet Ring Cell Carcinoma: A Review. Pathol Oncol Res. 2021;27:1609859.Weng M. T., Chao K. H., Tung C. C., Chang H. C., Shih I. L., Lin B. R., Shieh M. J., Shun C. T., Wong J. M., Wei S. C. Characteristics of primary signet ring cell carcinoma of colon and rectum: a case control study // BMC Gastroenterol. ‒ 2022. ‒ T. 22, № 1. ‒ C. 173.Weng MT, Chao KH, Tung CC, et al. Characteristics of primary signet ring cell carcinoma of colon and rectum: a case control study. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):173.Benson A. B., Venook A. P., Al-Hawary M. M., Azad N., Chen Y. J., Ciombor K. K., Cohen S., Cooper H. S., Deming D., Garrido-Laguna I., Grem J. L., Gunn A., Hecht J. R., Hoffe S., Hubbard J., Hunt S., Jeck W., Johung K. L., Kirilcuk N., Krishnamurthi S., Maratt J. K., Messersmith W. A., Meyerhardt J., Miller E. D., Mulcahy M. F., Nurkin S., Overman M. J., Parikh A., Patel H., Pedersen K., Saltz L., Schneider C., Shibata D., Skibber J. M., Sofocleous C. T., Stotsky-Himelfarb E., Tavakkoli A., Willett C. G., Gregory K., Gurski L. Rectal Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. ‒ 2022. ‒ T. 20, № 10. ‒ C. 1139-1167.Benson AB, Venook AP, Al-Hawary MM, et al. Rectal Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2022;20(10):1139–1167.Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E., Brown G., Rodel C., Cervantes A., Arnold D., Committee E. G. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. ‒ 2018. ‒ T. 29, № Suppl 4. ‒ C. iv263.Glynne-Jones R, Wyrwicz L, Tiret E, et al. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl 4):iv263.Гасанли Т., Мамедли З., Татаев И. Современные подходы к лечению местно-распространенного рака прямой кишки // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 2. ‒ C. 55-59.Gasanli T.V., Mamedli Z.Z., Tataev I.S. Current therapeutic approaches to locally advanced rectal cancer. Pelvic Surgery and Oncology. 2022;12(2):55–59. (In Russ.)Bratland A., Vetrhus T., Groholt K. K., Ree A. H. Preoperative radiotherapy in rectal signet-ring cell carcinoma - magnetic resonance imaging and treatment outcome: Report of six cases // Acta Oncol. ‒ 2010. ‒ T. 49, № 1. ‒ C. 42-9.Bratland A, Vetrhus T, Groholt KK, et al. Preoperative radiotherapy in rectal signet-ring cell carcinoma — magnetic resonance imaging and treatment outcome: Report of six cases. Acta Oncol. 2010;49(1):42–9.Дудаев З., Худоеров Д. Х., Мамедли З., Алиев В., Гордеев С., Мышляков В. Тактика “watch and wait”(активное динамическое наблюдение) в лечении больных раком прямой кишки с клиническим полным ответом // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 35-40.Dudaev Z.A., Khudoerov D.K., Mamedli Z.Z., et al. “Watch and wait” strategy (active dynamic follow-up) in the management of rectal cancer patients with a complete clinical response. Pelvic Surgery and Oncology. 2022;12(1):35–40. (In Russ.)Дудаев З., Худоеров Д. Х., Мамедли З., Алиев В., Гордеев С., Магаррамова З. Непосредственные и отдаленные результаты лечения пациентов с раком среднеи нижнеампулярного отделов прямой кишки с клиническим и патоморфологическим полным ответом после комбинированной терапии // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 41-47.Dudaev Z.A., Khudoerov D.K., Mamedli Z.Z., et al. Short-term and long-term treatment outcomes in patients with lower and middle rectal cancer with complete clinical and pathomorphological response after comprehensive treatment. Pelvic Surgery and Oncology. 2022;12(1):41–48. (In Russ.)Attia A. M., Farrag A., Attia N. M., Khalaf L. M., Hassan H. M., Ameen M. G., Aboeleuon E., El-Raheem S. S. A., Mahran A., Hefni A. M. Signet ring cell component predicts the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer. Long interim results of a single institution experience // Am J Cancer Res. ‒ 2022. ‒ T. 12, № 3. ‒ C. 1156-1168.Attia AM, Farrag A, Attia NM, et al. Signet ring cell component predicts the response to neoadjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer. Long interim results of a single institution experience. Am J Cancer Res. 2022;12(3):1156–1168.Zhou Y., Li Q., Mao Y. Rectal Signet Ring Cell Carcinoma: Post-Chemoradiotherapy Evaluation by MRI and Corresponding to Pathology // Front Surg. ‒ 2022. ‒ T. 9. ‒ C. 841645.Zhou Y, Li Q, Mao Y. Rectal Signet Ring Cell Carcinoma: Post-Chemoradiotherapy Evaluation by MRI and Corresponding to Pathology. Front Surg. 2022;9:841645.Hugen N., Verhoeven R. H., Lemmens V. E., van Aart C. J., Elferink M. A., Radema S. A., Nagtegaal I. D., de Wilt J. H. Colorectal signet-ring cell carcinoma: benefit from adjuvant chemotherapy but a poor prognostic factor // Int J Cancer. ‒ 2015. ‒ T. 136, № 2. ‒ C. 333-9.Hugen N, Verhoeven RH, Lemmens VE, et al. Colorectal signetring cell carcinoma: benefit from adjuvant chemotherapy but a poor prognostic factor. Int J Cancer. 2015;136(2):333–9.Wu S. G., Zhang W. W., Sun J. Y., He Z. Y., Su G. Q., Li F. Y. Preoperative radiotherapy improves survival in rectal signet-ring cell carcinoma-a population-based study // Radiat Oncol. ‒ 2017. ‒ T. 12, № 1. ‒ C. 141.Wu SG, Zhang WW, Sun JY, et al. Preoperative radiotherapy improves survival in rectal signet-ring cell carcinoma-a populationbased study. Radiat Oncol. 2017;12(1):141.Nigam A. K., Savage F. J., Boulos P. B., Stamp G. W., Liu D., Pignatelli M. Loss of cell-cell and cell-matrix adhesion molecules in colorectal cancer // Br J Cancer. ‒ 1993. ‒ T. 68, № 3. ‒ C. 507-14.Nigam AK, Savage FJ, Boulos PB, et al. Loss of cell-cell and cell-matrix adhesion molecules in colorectal cancer. Br J Cancer. 1993;68(3):507–14.Becker K. F., Atkinson M. J., Reich U., Becker I., Nekarda H., Siewert J. R., Hofler H. E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas // Cancer Res. ‒ 1994. ‒ T. 54, № 14. ‒ C. 3845-52.Becker KF, Atkinson MJ, Reich U, et al. E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas. Cancer Res. 1994;54(14):3845–52.Shino Y., Watanabe A., Yamada Y., Tanase M., Yamada T., Matsuda M., Yamashita J., Tatsumi M., Miwa T., Nakano H. Clinicopathologic evaluation of immunohistochemical E-cadherin expression in human gastric carcinomas // Cancer. ‒ 1995. ‒ T. 76, № 11. ‒ C. 2193-201.Shino Y, Watanabe A, Yamada Y, et al. Clinicopathologic evaluation of immunohistochemical E-cadherin expression in human gastric carcinomas. Cancer. 1995;76(11):2193–201.Мамедли З., Полыновский А., Кузьмичев Д., Ткачев С., Анискин А. Возможности интенсификации неоадъювантного лечения у больных местно-распространенным раком прямой кишки // Тазовая хирургия и онкология. ‒ 2021. ‒ T. 11, № 2. ‒ C. 19-28.Mamedli Z.Z., Polynovskiy A.V., Kuzmichev D.V., et al. Intensification of neoadjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer. Pelvic Surgery and Oncology. 2021;11(2):19– 28. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.