gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2022-21-4-30-38gnck-1743Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESДобавление паклитаксела к стандартному режиму химиолучевой терапии плоскоклеточного рака анального канала: промежуточный анализ результатов проспективного рандомизированного клинического исследования 3 фазыThe addition of paclitaxel in chemoradiotherapy of anal squamous cell carcinoma: a prospective randomized phase 3 trialhttps://orcid.org/0000-0002-9303-8379ГордеевС. С.GordeevS. S.

Гордеев Сергей Сергеевич — старший научный сотрудник, к.м.н., врач-онколог хирургического отделения №3

Каширское шоссе, 24, Москва, 115478

Kashirskoe Shosse, 24, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0001-5457-5166НагуслаеваА. А.NaguslaevaA. A.

Нагуслаева Александра Андреевна — ординатор 

Каширское шоссе, 24, Москва, 115478

ул. Островитянова, д. 1, г. Москва,117997

Aleksandra A. Naguslaeva

Kashirskoe Shosse, 24, Moscow, 115478

Ostrovitianov str., 1, Moscow, 117997

naguslaeva96@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4944-4035ЧерныхМ. В.ChernykhM. V.

Черных Марина Васильевна — к.м.н., заведующая отделением радиотерапии

Каширское шоссе, 24, Москва, 115478

Kashirskoe Shosse, 24, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-3919-9067РыбаковЕ. Г.RybakovE. G.

Рыбаков Евгений Геннадьевич — д.м.н., профессор РАН, научный руководитель хирургического отделения №3

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

ИвановВ. А.IvanovV. A.

Каширское шоссе, 24, Москва, 115478

Kashirskoe Shosse, 24, Moscow, 115478

https://orcid.org/0000-0002-6008-8492ЗагидуллинаА. А.ZagidullinaA.  A.

Загидуллина Альбина Азатовна — студент

ул. Островитянова, д. 1, г. Москва,117997

Ostrovitianov str., 1, Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0002-5441-8424СейдиновичА.SeydinovichA.

Сейдинович Ален — студент

ул. Островитянова, д. 1, г. Москва,117997

Ostrovitianov str., 1, Moscow, 117997

https://orcid.org/0000-0002-9289-1247МамедлиЗ. З.MamedliZ. Z.

Мамедли Заман Заурович — к.м.н., заведующий хирургическим отделением №3

Каширское шоссе, 24, Москва, 115478

Kashirskoe Shosse, 24, Moscow, 115478

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияN.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of ColoproctologyRussian FederationФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation2022211220222143038Copyright © Гордеев С.С., Нагуслаева А.А., Черных М.В., Рыбаков Е.Г., Иванов В.А., Загидуллина А.А., Сейдинович А., Мамедли З.З., 20222022Гордеев С.С., Нагуслаева А.А., Черных М.В., Рыбаков Е.Г., Иванов В.А., Загидуллина А.А., Сейдинович А., Мамедли З.З.Gordeev S.S., Naguslaeva A.A., Chernykh M.V., Rybakov E.G., Ivanov V.A., Zagidullina A.A., Seydinovich A., Mamedli Z.Z.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1743ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: сравнение отдаленных результатов лечения и профиля безопасности химиолучевой терапии (ХЛТ) плоскоклеточного рака анального канала в зависимости от добавления паклитаксела.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в проспективное рандомизированное исследование 3 фазы были включены пациенты с гистологически верифицированным неметастатическим плоскоклеточным раком анального канала, получавшие ХЛТ РОД 2 Гр, СОД 52-58 Гр на фоне химиотерапии митомицином С (10 мг/м2 в/в день 1), капецитабином (625 мг/м2 2 раза в сутки внутрь в дни лучевой терапии), паклитакселом (45 мг/м2 в/в дни 3, 10, 17, 24, 31). В контрольной группе пациенты получали аналогичный курс ЛТ на фоне химиотерапии митомицином С (12 мг/м2 в/в день 1), капецитабином (825 мг/м2 2 раза в сутки внутрь в дни лучевой терапии). Основным оцениваемым параметром была 3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ). Оценивали частоту осложнений (по шкале NCI-CTCAE 4.0), частоту достижения полного клинического ответа через 12 недель и через 26 недель после завершения ХЛТ, 3-летнюю общую выживаемость (ОВ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: В исследуемую и контрольную группу было включено по 72 пациента. Медиана наблюдения составила 39,5 мес. Полный клинический ответ на 26-недельном контрольном обследовании был зафиксирован у 64(88,9%) пациентов из группы исследования и у 54(75,0%) пациентов из группы контроля (р=0,049). Различий в частоте осложнений 3-4 степени в двух группах не было выявлено (39/72 [54,2%] в группе исследования против 35/72 [48,6%] в группе контроля (р=0,617)). Трехлетняя безрецидивная выживаемость в исследуемой группе составила 87,1%, в группе контроля - 64,4% (р=0,001). Трехлетняя общая выживаемость в исследуемой группе составила 95,5%, в группе контроля - 80,0% (р<0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: ХЛТ с добавлением паклитаксела при плоскоклеточном раке анального канала имеет приемлемый профиль токсичности, может способствовать улучшению отдаленных результатов лечения.

AIM

AIM: to compare long-term outcomes and safety of the addition of paclitaxel to chemoradiotherapy for squamous cell anal carcinoma.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: A prospective phase 3 randomized trial included patients with histologically verified non-metastatic anal squamous cell carcinoma. Patients received radiotherapy 52-54 Gy (for T1-T2 tumors) and 56-58 Gy (for T3- T4 tumors) in 2 Gy daily fractions during chemotherapy with mitomycin C (10 mg/m2 i.v. day 1), capecitabine (625 mg/m2 2 times a day orally on days of radiation therapy), paclitaxel (45 mg/m2 i.v. on days 3, 10 , 17, 24, 31) during 2013-2019. In the control group patients received a similar course of RT and chemotherapy with mitomycin C (12 mg/m2 i.v. day 1 ), capecitabine (825 mg/m2 2 times a day orally on radiotherapy days). The primary endpoint was 3-year disease-free survival (DFS). Secondary endpoints included complication rate (NCI-CTCAE 4.0), complete clinical response rate at 12 weeks and 26 weeks after completion of CRT, and 3-year overall survival (OS).

RESULTS

RESULTS: The study and control groups included 72 patients each. The median follow-up was 39.5 months. A complete clinical response at the 26-week follow-up was recorded in 64 (88.9%) patients in the study group and in 54 (75%) patients in the control group (p=0.049). There were no differences in the incidence of complications of grades 3-4 in the two groups (39/72 [54.2%] in the study group versus 35/72 [48.6%] in the control group (p=0.617)). Three-year progression-free survival in the study group was 87.1%, in the control group - 64.4% (p=0.001). Three-year overall survival in the study group was 95.5%, in the control group - 80.0% (p<0.001).

CONCLUSION

CONCLUSION: CRT with paclitaxel for squamous cell anal carcinoma has acceptable toxicity and may improve long-term treatment outcomes.

плоскоклеточный ракрак анального каналаХЛТNigroпаклитакселполный клинический ответsquamous cell carcinomaanal cancerCRTNigropaclitaxelcomplete clinical responseReferencesГордеев С.С., Бесова Н.С., Глебовская В.В. и соавт. Практические рекомендации по лечению рака анального канала и кожи перианальной области. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):440-449. DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-24.Gordeyev S.S., Besova N.S., Glebovskaya V.V., et al. Practical recommendations for the treatment of cancer of the anal canal and skin of the perianal region. Malignant tumors. 2020;10(3s2-1):440-449. (in Russ.). DOI: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-24.James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):516-24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.James RD, Glynne-Jones R, Meadows HM, et al. Mitomycin or cisplatin chemoradiation with or without maintenance chemotherapy for treatment of squamous-cell carcinoma of the anus (ACT II): a randomised, phase 3, open-label, 2 × 2 factorial trial. Lancet Oncol. 2013 May;14(6):516-24. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70086-X.Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fuorouracil/mitomycin versus fuorouracil/cisplatin. J Clin Oncol. 2012 Dec 10;30(35):4344-51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8085.Gunderson LL, Winter KA, Ajani JA et al. Long-term update of US GI intergroup RTOG 98-11 phase III trial for anal carcinoma: survival, relapse, and colostomy failure with concurrent chemoradiation involving fuorouracil/mitomycin versus fuorouracil/cisplatin. J Clin Oncol. 2012 Dec 10;30(35):4344-51. DOI: 10.1200/JCO.2012.43.8085.Clark JI, Hofmeister C, Choudhury A, Matz G, et al. Phase II evaluation of paclitaxel in combination with carboplatin in advanced head and neck carcinoma. Cancer. 2001 Nov 1;92(9):2334-40. DOI: 10.1002/1097-0142(20011101)92:9<2334::aid-cncr1580>3.0.co;2-3.Clark JI, Hofmeister C, Choudhury A, Matz G, et al. Phase II evaluation of paclitaxel in combination with carboplatin in advanced head and neck carcinoma. Cancer. 2001 Nov 1;92(9):2334-40. DOI: 10.1002/1097-0142(20011101)92:9<2334::aid-cncr1580>3.0.co;2-3.Forastiere AA, Leong T, Rowinsky E, et al. Phase III comparison of high-dose paclitaxel + cisplatin + granulocyte colony-stimulating factor versus low-dose paclitaxel + cisplatin in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1088-95. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.4.1088.Forastiere AA, Leong T, Rowinsky E, et al. Phase III comparison of high-dose paclitaxel + cisplatin + granulocyte colony-stimulating factor versus low-dose paclitaxel + cisplatin in advanced head and neck cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Study E1393. J Clin Oncol. 2001 Feb 15;19(4):1088-95. DOI: 10.1200/JCO.2001.19.4.1088.Moreno-Jimenez M, Valero J, Lopez-Picazo JM et al. Concomitant cisplatin, paclitaxel, and hyperfractionated radio-therapy in locally advanced head and neck cancer: comparison of two diferent schedules. Am J Clin Oncol. 2010 Apr;33(2):137-43. DOI: 10.1097/COC.0b013e31819d369d.Moreno-Jimenez M, Valero J, Lopez-Picazo JM et al. Concomitant cisplatin, paclitaxel, and hyperfractionated radio-therapy in locally advanced head and neck cancer: comparison of two diferent schedules. Am J Clin Oncol. 2010 Apr;33(2):137-43. DOI: 10.1097/COC.0b013e31819d369d.Hitt R, Paz-Ares L, Brandáriz A, et al. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: long-term results of a phase II trial. Ann Oncol. 2002 Oct;13(10):1665-73. DOI: 10.1093/annonc/mdf268.Hitt R, Paz-Ares L, Brandáriz A, et al. Induction chemotherapy with paclitaxel, cisplatin and 5-fluorouracil for squamous cell carcinoma of the head and neck: long-term results of a phase II trial. Ann Oncol. 2002 Oct;13(10):1665-73. DOI: 10.1093/annonc/mdf268.Owens R, Cox C, Gomberg S, et al. Outcome of Weekly Carboplatin-Paclitaxel-based Definitive Chemoradiation in Oesophageal Cancer in Patients Not Considered to be Suitable for Platinum-Fluoropyrimidine-based Treatment: A Multicentre, Retrospective Review. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Feb;32(2):121-130. doi: 10.1016/j.clon.2019.09.058.Owens R, Cox C, Gomberg S, et al. Outcome of Weekly Carboplatin-Paclitaxel-based Definitive Chemoradiation in Oesophageal Cancer in Patients Not Considered to be Suitable for Platinum-Fluoropyrimidine-based Treatment: A Multicentre, Retrospective Review. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2020 Feb;32(2):121-130. doi: 10.1016/j.clon.2019.09.058.Xia Y, L, Yh, Chen, Y, et al. A phase II trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly paclitaxel and carboplatin in advanced oesophageal carcinoma. Int J Clin Oncol. 23, 458–465 (2018). DOI: 10.1007/s10147-018-1240-4.Xia Y, L, Yh, Chen, Y, et al. A phase II trial of concurrent chemoradiotherapy with weekly paclitaxel and carboplatin in advanced oesophageal carcinoma. Int J Clin Oncol. 23, 458–465 (2018). DOI: 10.1007/s10147-018-1240-4.Higgins R, Bussey M, Naumann W, et al. Concurrent carboplatin and paclitaxel with pelvic radiation therapy in the primary treatment of cervical cancer. Am J Obstet Gynecol. 2007 Aug;197(2):205.e1-5; discussion 205.e5-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.04.047.Higgins R, Bussey M, Naumann W, et al. Concurrent carboplatin and paclitaxel with pelvic radiation therapy in the primary treatment of cervical cancer. Am J Obstet Gynecol. 2007 Aug;197(2):205.e1-5; discussion 205.e5-7. DOI: 10.1016/j.ajog.2007.04.047.Chuong MD, Freilich JM, Hoffe SE, et al. Intensity-Modulated Radiation Therapy vs. 3D Conformal Radiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Gastrointest Cancer Res. 2013 Mar;6(2):39-45. PMID: 23745158; PMCID: PMC3674462.Chuong MD, Freilich JM, Hoffe SE, et al. Intensity-Modulated Radiation Therapy vs. 3D Conformal Radiation Therapy for Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal. Gastrointest Cancer Res. 2013 Mar;6(2):39-45. PMID: 23745158; PMCID: PMC3674462.White EC, Goldman K, Aleshin A, et al. Chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal: Comparison of one versus two cycles mitomycin-C. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):240-5. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.015.White EC, Goldman K, Aleshin A, et al. Chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the anal canal: Comparison of one versus two cycles mitomycin-C. Radiother Oncol. 2015 Nov;117(2):240-5. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.015.Yeung R, McConnell Y, Roxin G, et al. One compared with two cycles of mitomycin C in chemoradiotherapy for anal cancer: analysis of outcomes and toxicity. Curr Oncol. 2014 Jun;21(3):e449-56. DOI: 10.3747/co.21.1903.Yeung R, McConnell Y, Roxin G, et al. One compared with two cycles of mitomycin C in chemoradiotherapy for anal cancer: analysis of outcomes and toxicity. Curr Oncol. 2014 Jun;21(3):e449-56. DOI: 10.3747/co.21.1903.Gordeyev S, Ivanov V, Fedianin M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer with peritumoral abscesses and fistulas. Strahlenther Onkol. 2022 Feb;198(2):201-208. DOI: 10.1007/s00066-021-01878-y.Gordeyev S, Ivanov V, Fedianin M, et al. Neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer with peritumoral abscesses and fistulas. Strahlenther Onkol. 2022 Feb;198(2):201-208. DOI: 10.1007/s00066-021-01878-y.Szpilewska K, Juzwiszyn J, Bolanowska Zet, al. Acceptance of disease and the quality of life in patients with enteric stoma. Pol Przegl Chir. 2018 Feb 28;90(1):13-17. DOI: 10.5604/01.3001.0011.5954.Szpilewska K, Juzwiszyn J, Bolanowska Zet, al. Acceptance of disease and the quality of life in patients with enteric stoma. Pol Przegl Chir. 2018 Feb 28;90(1):13-17. DOI: 10.5604/01.3001.0011.5954.Dell'Acqua V, Surgo A, Arculeo Set al. Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of squamous cell anal canal cancer: acute and early-late toxicity, outcome, and efficacy. Int J Colorectal Dis. 2020 Apr;35(4):685-694. DOI: 10.1007/s00384-020-03517-x.Dell'Acqua V, Surgo A, Arculeo Set al. Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) in the treatment of squamous cell anal canal cancer: acute and early-late toxicity, outcome, and efficacy. Int J Colorectal Dis. 2020 Apr;35(4):685-694. DOI: 10.1007/s00384-020-03517-x.Bese NS, Hendry J, Jeremic B. Effects of prolongation of overall treatment time due to unplanned interruptions during radiotherapy of different tumor sites and practical methods for compensation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):654-61. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.010.Bese NS, Hendry J, Jeremic B. Effects of prolongation of overall treatment time due to unplanned interruptions during radiotherapy of different tumor sites and practical methods for compensation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Jul 1;68(3):654-61. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2007.03.010.Weber DC, Kurtz JM, Allal AS. The impact of gap duration on local control in anal canal carcinoma treated by split-course radiotherapy and concomitant chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jul 1;50(3):675-80. DOI: 10.1016/s0360-3016(01)01510-3.Weber DC, Kurtz JM, Allal AS. The impact of gap duration on local control in anal canal carcinoma treated by split-course radiotherapy and concomitant chemotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Jul 1;50(3):675-80. DOI: 10.1016/s0360-3016(01)01510-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.