Aim

gnck

Колопроктология

Koloproktologia

2073-75562686-7303

Russian Association of Coloproctology

10.33878/2073-7556-2022-21-2-91-104

gnck-1699

Research Article

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

ORIGINAL ARTICLES

Неоадъювантная химиотерапия как альтернатива лучевой терапии в лечении больных прогностически неблагоприятным раком прямой кишки

Neoadjuvant chemotherapy without radiation therapy for rectal cancer with negative prognosis

https://orcid.org/0000-0001-5961-2958

Невольских

А. А.

Nevolskikh

A. A.

Алексей Алексеевич Невольских, доктор медицинских наук, заместитель директора по лечебной работе

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

249031

ул. Королева, д. 4

249039

тер. Студгородок, д. 1

Калужская область

Обнинск

Alexey A. Nevolskikh

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

249039

Studgorodok st., 1

Obninsk

nevol@mrrc.obninsk.ru

https://orcid.org/0000-0002-2678-016X

Авдеенко

В. А.

Avdeenko

V. A.

Виолетта Андреевна Авдеенко, студентка

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

медицинский факультет

5 курс

249031

ул. Королева, д. 4

249039

тер. Студгородок, д. 1

Калужская область

Обнинск

Violetta A. Avdeenko

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

249039

Studgorodok st., 1

Obninsk

avdeenko.vita@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-4709-1726

Белохвостова

А. С.

Belohvostova

A. S.

Анна Сергеевна Белохвостова, кандидат медицинских наук, врач-онколог

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение противоопухолевой лекарственной терапии

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Anna S. Belohvostova

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

https://orcid.org/0000-0001-5252-0436

Зибиров

Р. Ф.

Zibirov

R. F.

Руслан Фяритович Зибиров, врач-патологоанатом

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

патолого-анатомическое отделение

249031

ул. Королева, д. 4

249039

тер. Студгородок, д. 1

Калужская область

Обнинск

Ruslan F. Zibirov

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

249039

Studgorodok st., 1

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-9449-2135

Михалёва

Ю. Ю.

Mihaleva

Yu. Yu.

Юлия Юрьевна Михалёва, врач-онколог

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Yulia Yu. Mihaleva

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-9243-6519

Почуев

Т. П.

Pochuev

T. P.

Тарас Петрович Почуев, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Taras P. Pochuev

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-3549-4499

Березовская

Т. П.

Berezovskaya

T. P.

Татьяна Павловна Березовская, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение магнитно-резонансной томографии

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Tatiana P. Berezovskaya

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

https://orcid.org/0000-0002-4524-0839

Дайнеко

Я. А.

Daineko

Ya. A.

Яна Александровна Дайнеко, научный сотрудник, врач-рентгенолог

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение компьютерной и магнитно-резонансной томографии

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Yana A. Daineko

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

Петров

Л. О.

Petrov

L. O.

Леонид Олегович Петров, кандидат медицинских наук, заведующий отделением

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

отделение лучевого и хирургического лечения заболеваний абдоминальной области

249031

ул. Королева, д. 4

Калужская область

Обнинск

Leonid O. Petrov

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

Obninsk

https://orcid.org/0000-0001-7689-6032

Иванов

С. А.

Ivanov

S. A.

Сергей Анатольевич Иванов, доктор медицинских наук, профессор РАН, директор

Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии»

249031

ул. Королева, д. 4

249039

тер. Студгородок, д. 1

Калужская область

Обнинск

117198

ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Москва

Sergey A. Ivanov

A. Tsyb Medical Radiological Research Centre — Branch of the National Medical Research Radiological Center

249031

Korolev st., 4

249039

Studgorodok st., 1

Obninsk

117198

Miklukho-Maklaya st., 6

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-8784-8415

Каприн

А. Д.

Kaprin

A. D.

Андрей Дмитриевич Каприн, доктор медицинских наук, профессор, академик Российской академии наук, академик Российской академии образования, член Президиума РАН, член Президиума РАО, Заслуженный врач Российской Федерации, Генеральный директор

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии»

249031

ул. Маршала Жукова, д. 10

Калужская область

Обнинск

117198

ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Москва

Andrey D. Kaprin

National Medical Research Radiological Centre

249031

Marshal Zhukov st., 10

Obninsk

117198

Miklukho-Maklaya st., 6

Moscow

Минздрав России; Обнинский институт атомной энергетики — филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»РоссияMinistry of Health of the Russian Federation; Obninsk Institute for Nuclear Power EngineeringRussian Federation

Минздрав РоссииРоссияMinistry of Health of the Russian FederationRussian Federation

Минздрав России; Обнинский институт атомной энергетики — филиал федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияMinistry of Health of the Russian Federation; Obninsk Institute for Nuclear Power Engineering; Peoples’ Friendship University of Russia, RUDN UniversityRussian Federation

Минздрав России; Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов»РоссияHealth of the Russian Federation; Peoples’ Friendship University of Russia, RUDN UniversityRussian Federation

2022

21062022

21291104

2022

Невольских А.А., Авдеенко В.А., Белохвостова А.С., Зибиров Р.Ф., Михалёва Ю.Ю., Почуев Т.П., Березовская Т.П., Дайнеко Я.А., Петров Л.О., Иванов С.А., Каприн А.Д.

Nevolskikh A.A., Avdeenko V.A., Belohvostova A.S., Zibirov R.F., Mihaleva Y.Y., Pochuev T.P., Berezovskaya T.P., Daineko Y.A., Petrov L.O., Ivanov S.A., Kaprin A.D.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1699

Введение: проведение неоадъювантной химиолучевой терапии (ХЛТ) с дальнейшим хирургическим вмешательством является стандартом лечения больных местно-распространенным раком прямой кишки (РПК). Однако при этом увеличивается интервал между лучевой терапией и началом системной лекарственной терапии. Проведение неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) вместо ХЛТ при РПК позволяет избежать лучевых реакций и повреждений, а также раньше начать системное лечение. Цель исследования: анализ эффективности НАХТ в режиме FOLFOX6 у больных раком средне- и верхнеампулярного отделов прямой кишки с неблагоприятными факторами прогноза. Пациенты и методы: в исследование вошло 52 пациента (мужчины — 40,4 %, женщины — 59,6 %), которым в период 2017–2021 годов была проведена НАХТ с последующим хирургическим лечением. У 94,2 % больных имелась III и у 5,8 % — II клиническая стадия. По данным МРТ, у 33 (63,5 %) пациентов имелась экстрамуральная сосудистая инвазия, расстояние от опухоли до мезоректальной фасции в 17 % случаев составило ≤ 2 мм. Всем больным предполагалось проведение 4 циклов НАХТ в режиме FOLFOX6 с последующим хирургическим вмешательством. Результаты: НАХТ в полном объеме (≥ 4 циклов) была завершена у 43 пациентов (82,7%). Токсические реакции в процессе НАХТ были зарегистрированы у 35,6 % больных. Сфинктеросохраняющие хирургические вмешательства были проведены у 51 (98,1 %) больных. Послеоперационные осложнения зарегистрированы у 13 (25,0 %) пациентов. По данным патоморфологического исследования, III стадия была установлена у 29 больных (55,8 %), 0 — II стадия — у 22 (42,3 %). При оценке степени патоморфоза (CAP, 2019) у 12 (23,1 %) пациентов получен частичный ответ. У одного больного (1,9 %) признаков остаточной опухоли выявлено не было. Уменьшение категории Т по сравнению с данными МРТ до НАХТ отмечено у 23 (44,2 %) пациентов, категории N — у 29 (55,8 %). При медиане наблюдения 31 (3-54) месяц местные рецидивы выявлены у 5 (9,6 %), отдаленные метастазы — у 4 (7,7 %) пациентов. Кумулятивная трехлетняя частота местных рецидивов составила 11,3 ± 4,8 %. Общая и безрецидивная трехлетняя выживаемость составили88,2 ± 5,8 % и 76,4 ± 7,4 %, соответственно. Заключение: Комбинированное лечение больных РПК с неблагоприятными факторами прогноза с использованием НАХТ в режиме FOLFOX6 удовлетворительно переносится больными, сопровождается небольшим количеством токсических реакций и послеоперационных осложнений, и является перспективным и многообещающим методом. Необходима разработка новых патоморфологических критериев ответа опухоли на неоадъювантную лекарственную терапию.

Aim

Aim: to assess the effectiveness of neo-CT in the FOLFOX6 regimen in patients with mid- and upper rectal cancer (RC)associated with poor prognosis. Patients and methods: fifty-two patients were included into study. All had neo-CT with subsequent surgical treat-ment between 2017 and 2021. Of them 94.2% had stage III and 5.8% had stage II. An extramural vascular invasionwas detected by MRI in 33 (63.5%) patients. The distance between the tumor and the mesorectal fascia was ≤ 2 mmin 17%. All patients had 4 cycles of neo-CT in FOLFOX6 regimen followed by surgery. Results: the compliance (≥ 4 cycles of neo-CT) was 82.7 % (n = 43). The overall toxicity rate was 35.6 %. Sphincter-saving surgery was performed in 51 (98.1 %) patients. Postoperative morbidity was 25.0 %. Final pathology revealed stage III in 29 (55.8 %) patients, stage 0 — stage II — in 22 (42.3 %). In accordance with the degree of pathomorphosis (CAP, 2019), 12 (23.1 %) patients showed a partial response. In one patient (1.9 %) no signs of residual tumor were detected. Downstaging of the T stage compared with MRI data before neo-CT was noted in 23 (44.2 %) patients, N stage — in 29 (55.8 %). With a mean follow-up of 31 (3-54) months, local recurrences were detected in 5 (9.6 %) patients, and distant metastases in 4 (7.7 %). The cumulative 3-year recurrence rate was 11.3 ± 4.8 %. The three-year overall and recurrence-free survival rate was 88.2 ± 5.8 % and 76.4 ± 7.4 %, respectively.

Conclusion

Conclusion: the multimodal approach for RC with adverse prognostic factors using neo-CT in the FOLFOX6 regimenis well tolerated by patients, has a small toxicity and postoperative morbidity as well. It is necessary to develop newpathology criteria for tumor response to neo-CT.

рак прямой кишкинеоадъювантная химиотерапияхимиолучевая терапияпатоморфоз

rectal cancerneoadjuvant chemotherapychemoradiotherapypathomorphosis

References1

Каприн А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / А. Д. Каприн, В. В. Старинский, А. О. Шахзадова. – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. – 2020. – С. 9-10.

Kaprin A. D., Starinsky V. V., Shakhzadova A. O. Malignant neo-plasms in Russia in 2019 (morbidity and mortality). Moscow: P. A. Herzen Moscow State Medical Research Institute — Branch of the Federal State Budgetary Institution “NMIC of Radiology” of the Ministry of Health of Russia. 2020; p. 9–10. (in Russ.).

Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Рак прямой кишки. [Электронный ресурс]. Рубрикатор клинических рекомендаций. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/554_2 (дата обращения 01. 07. 2021).

Ministry of Health of the Russian Federation. Clinical recommendations. Rectal cancer. [electronic resource]. Rubricator of clinical recommendations. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/554_2 (date 01. 07. 2021). (in Russ.).

National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Rectal Cancer (version 1. 2021). Availablefrom: http://www.nccn.org (дата обращения 02. 02. 2021).

Бердов Б. А. Междисциплинарный подход в лечении рака прямой кишки / Б. А. Бердов [и др.] // Поволжский онкологический вестник. – 2015. – 4: 21–28.

Berdov B. A., Erygin D. V., Nevolskih A. A., et al. Interdisciplinary approach in the treatment of cancer of the rectum. Povolzhskiy onkologicheskiy vestnik. 2015; 4: 21–28. (in Russ.).

Lutz M., Zalcbergb J., Glynne-Jones R., et al. Second St. Gallen resectable locally advanced rectal cancer can be a safe and promising strategy: the R-NAC-01 study 2019 — R-NAC-01 trial. Surgery Today. 2019. DOI: 10.1007/s00595-019-01788-8

Bahadoer R., Djkstra A., Ettent B., et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase3 trial. Lancet Oncol. 2021; 22 :29–42. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6

Okuyama T., Sameshima S., Takeshita E., et al. Therapeutic effects of oxaliplatin-based neoadjuvant chemotherapy and chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer: a single-center, retrospective cohort study. World J Surg Oncol. 2018; 16: 105. DOI: 10.1186/s12957-018-1403-9

Rouanet F., Rullier E., Lelong L, et al. Tailored treatment strategy for locally advanced rectal carcinoma based on the tumor response to induction chemotherapy: preliminary results of the French phase II multicenter GRECCAR4 trial. Disease of Colon and Rectum. 2017; 60 (7): 653–663. DOI: 10.1097/DCR.0000000000000849

Feng S., Yan P., Zhang Q., et al. Induction chemotherapy followed by neoadjuvant chemoradiotherapy and surgery for patients with locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Geng International Journal of Colorectal Disease. 2020; 35: 1355–1369. DOI: 10.1007/s00384-020-03621-y

Bujko K., Wyrwicz L., Rutkowski A., et al. Long-course oxaliplatin-based preoperative chemoradiation versus 5 × 5 Gy and consolidation chemotherapy for cT4 or fixed cT3 rectal cancer: results of a randomized phase III study. Annals of oncology. 2016;27:834–842. DOI: 10.1093/annonc/mdw062

Ludmir E., Palta M., Willett Ch., et al. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: an emerging option. Cancer. 2017; 123: 1497–1506. DOI: 10.1002/cncr.30600

Kasi A., Abbasi S., Handa S., et al. Total neoadjuvant therapy vs standard therapy in locally advanced rectal cancer a systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open. 2020. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.30097

Quezada-Diaz F., Jimenez-Rodriguez R., Pappou E., et al. Effect of neoadjuvant system chemotherapy with or without chemoradiation on bowel function in rectal cancer patients treated with total mesorectal excision. J Gastr Surg. 2019; 23: 800–807. DOI: 10.1007/s11605-018-4003-7

Manatakis D. K., Gouvas N., Souglakos J., et al. Neo-adjuvant chemotherapy alone for the locally advanced rectal cancer: a systematic review. International Journal of Clinical Oncology. 2020; 25: 1570–1580. DOI: 10.1007/s10147-020-01738-2

Bhudia J., Glynne-Jones R., Smith T, et al. Neoadjuvant Chemotherapy without Radiation in Colorectal Cancer 2020. Clin Colon Rectal Surg. 2020; 33 (5): 287–297.

Cercek A., Campbell S., Paul S., et al. Adoption of Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer. JAMA Oncology. 2018; 4 (6): e180071. DOI: 10.1001/jamaoncol.2018.0071

Ueki T., Manabe T., Inoue S., et al. A Feasibility study of neoadjuvant XELOX without radiotherapy for locally advanced lower rectal cancer. Anticancer Research. 2016; 36: 741–748.

Al Gizawy S. M., Essa H. H., Ahmed B. M. Chemotherapy alone for patients with stage II/III rectal cancer undergoing radical surgery. Gastrointestinal cancer. 2015; 20: 752–757. DOI: 10.1634/theoncologist.2015-0038

Koikel J., Funahashil K., Yoshimatsu K., et al. Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage WI rectal cancer: the FACT trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2017; 79: 519–525. DOI: 10.1007/s00280-017-3243-7

Oshiro T., Uehara K., Aiba T., et al. Impact of RAS/BRAF mutation status in locally advanced rectal cancer treated with preoperative chemotherapy. Int J Clin Oncol. 2018; 23: 681–688. DOI: 10.1007/s10147-018-1253-z

Nishimura J., Hasegawa J., Kato T., et al. Phase II trial of capecitabine plus oxaliplati (CAPOX) as preoperative therapy for locally advanced rectal cancer. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. 2018; 82: 707–716. DOI: 10.1007/s00280-018-3663-z

Yamamoto T., Kawada K., Hida K., et al. Optimal treatment strategy for rectal cancer based on the risk factor for recurrence patterns. Int J Clin Oncol. 2019; 24: 677–685. DOI: 10.1007/s10147-019-01400-6

Ichikawa N., Homma S., Funakoshi T., et al. Preoperative FOLFOX in resectable locally advanced rectal cancer can be a safe and promising strategy: the R-NAC-01 study 2019 — R-NAC-01 trial. Surgery Today. 2019. DOI: 10.1007/s00595-019-01788-8

Lin H., Lei W., Zhong X., et al. Meta-analysis of neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer. World J Surg Oncol. 2021; 19: 141.

Кочкина С. О. Неоадъювантная химиотерапия в лечении рака прямой кишки без поражения мезоректальной фасции с негативными факторами прогноза / С. О. Кочкина, С. С. Гордеев, З. З. Мамедли // Тазовая Хирургия и Онкология. – 2020. – 10: 42–46.

Kochkina S. O., Gordeev S. S., Mammadli Z. Z. Neoadjuvant chemotherapy in the treatment of rectal cancer without lesion of the mesorectal fascia with negative prognostic factors. Pelvic Surgery and Oncology. 2020; 10: 42–46. (in Russ.).

Deng Y., Chi P., Lan P., et al. Neoadjuvant Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil Plus Radiation for Locally Advanced Rectal Cancer: Final Results of the Chinese FOWARC Trial. J Clin Oncol. 2019; 37: 3223–3233. DOI: 10.1200/JCO.18.02309

Кочкина С. О. Результаты комбинированного лечения с применением неоадъювантной химиотерапии без лучевой терапии и короткого курса лучевой терапии у больных раком прямой кишки промежуточного риска / С. О. Кочкина, С. С. Гордеев, М. Ю. Федянин // Клиническая и экспериментальная хирургия. – 2021. – 9 (1): 29–36.

Kochkina S.O., Gordeev S.S., Fedyanin M.Yu. Results of combined treatment with neoadjuvant chemotherapy without radiation therapy and a short course of radiation therapy in patients with intermediate-risk rectal cancer. Clinical and experimental surgery. 2021; 9 (1): 29–36. (in Russ.).

Гордеев С. С. Неоадьювантная химиотерапия колоректального рака — время изучать новую стратегию лечения? / С. С. Гордеев, А. О. Расулов, З. З. Мамедли // Вопросы онкологии. – 2014. – 60 (1): 18–24.

Gordeev S. S., Rasulov A. O., Mammadli Z. Z. Neoadjuvant chemotherapy for colorectal cancer — is it time to study a new treatment strategy? Questions of oncology. 2014; 60 (1): 18–24. (in Russ.).

US Department of Health and Human Services. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) version 5. 0. Rockville: National Cancer Institute; 2017.

Fernandez-Martoz C., Garcia-Albeniz X., Pericay C., et al. Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery: long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial. Annals of Oncology. 2015; 26: 1722–1728. DOI: 10.1093/annonc/mdv223

Koizumi M., Yamada T., Shinji S., et al. Feasibiliti of neoadjuvant FOLFOX therapy without radiotherapy for baseline resectable rectal cancer. In vivo. 2018; 32: 937–943. DOI: 10.21873/invivo.11332

Cienfuegos J. A., Rodriguez J., Baixauli J., et al. Neoadjuvant chemotherapy without radiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer. Oncologic outcomes. 2019; 112 (1): 16–22.

Miwa K., Oki E., Enomoto M., et al. Randomized phase ll study comparing the efficacy and safety of SOX versus mFOLFOX6 as neo-adjuvant chemotherapy without radiotherapy for locally advanced rectal cancer (KSCC1301). BMC Cancer. 2021. DOI: 10.1186/s12885-020-07766-5

Suárez J., Goicoetxea A., Gómez M. L., et al. Impact of specific modes of circumferential resection margin involvement in rectal cancer local recurrence: a retrospective study. J Surg Oncol. 2018; 118 (7): 1122–1128. DOI: 10.1002/jso.25252

Patel U. B., Brown G., Machado I., et al. MRI assessment and outcomes in patients receiving neoadjuvant chemotherapy only for primary rectal cancer: long-term results from the GEMCAD 0801 trial. Annals of Oncology. 2017; 28: 344–353. DOI: 10.1093/annonc/mdw616

Deng Y., Chi P., Lan P. et al. Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial. J Clin Oncol. 2016; 34 (27): P. 3300-3307. DOI: 10.1200/JCO.2016.66.6198

Sakuyama N., Kojima M., Kawano S., et al. Histological differences between preoperative chemoradiotherapy and chemotherapy for rectal cancer: a clinicopathological study. Pathology International. 2016; 66: 273–280. DOI: 10.1111/pin.12409

Zhang J., Huang M., Yue Cai Y., et al. Neoadjuvant Chemotherapy With mFOLFOXIRI Without Routine Use of Radiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer. Clinical Colorectal Cancer. 2019; 18 (4): 238–244. DOI: 10.1016/j.clcc.2019.07.001

Shiraishi T., Sasaki T., Ikeda K., et al. Predicting prognosis according to preoperative chemotherapy response in patients with locally advanced lower rectal cancer. BMC Cancer. 19, 1222 (2019). DOI: 10.1186/s12885-019-6424-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.