gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2022-21-2-25-33gnck-1697Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЮвенильный полипоз под маской семейного аденоматоза толстой кишкиJuvenile polyposis in a family with «familial adenomatous polyposis» - an accidental find or a natural phenomenon?https://orcid.org/0000-0001-7040-6979ПикуновД. Ю.PikunovD. Yu.

Дмитрий Юрьевич Пикунов

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

тел.: +7 (916)182-32-28

электронный адрес: polikarpova-e@yandex.ru

Москва

Dmitry Yu. Pikunov

pikunov.gnck@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7248-111XЛогиноваА. Н.LoginovaA. N.

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

Москва

Anna N. Loginova

https://orcid.org/0000-0002-8489-1853КузьминовА. М.KuzminovA. M.

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

Москва

Alexander M. Kuzminov

https://orcid.org/0000-0002-2956-805XТобоеваМ. Х.ToboevaM. Kh.

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

Москва

Margarita Kh. Toboeva

https://orcid.org/0000-0002-1443-960XБариновА. А.BarinovA. A.

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

Москва

https://orcid.org/0000-0001-8571-7462ЦукановА. С.TsukanovA. S.

ФГБУ "НМИЦ колопроктологии имени А. Н. Рыжих"

123423

ул. Саляма Адиля, д. 2

Москва

Alexey S. Tsukanov

Минздрав РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of Coloproctology (Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423, Russia)Russian FederationМинздрав РоссииРоссияMinistry of Health of RussiaRussian Federation2022210620222122533Copyright © Пикунов Д.Ю., Логинова А.Н., Кузьминов А.М., Тобоева М.Х., Баринов А.А., Цуканов А.С., 20222022Пикунов Д.Ю., Логинова А.Н., Кузьминов А.М., Тобоева М.Х., Баринов А.А., Цуканов А.С.Pikunov D.Y., Loginova A.N., Kuzminov A.M., Toboeva M.K., Barinov A.A., Tsukanov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1697   Цель

   Цель: на основании данных литературы и собственном опыта продемонстрировать необходимость тщательного сбора семейного анамнеза у пациентов с подозрением на наличие наследственного полипозного синдрома, а также важность проведения углубленного молекулярно-генетического исследования.

   Материал и методы

   Материал и методы: наиболее часто встречающимся среди наследственных полипозных синдромов является семейный аденоматоз толстой кишки. При этом по данным литературы одним из заболеваний, маскирующимся под него, можно считать синдром ювенильного полипоза, относящийся к гамартомным полипозным синдромам, однако по эндоскопической картине зачастую напоминающий одну из форм аденоматозного полипоза. В статье представлено клиническое наблюдение за семьей, у членов которой на протяжении нескольких лет подозревали наличие семейного аденоматоза толстой кишки, и лишь проведение полноэкзомного секвенирования помогло установить диагноз синдрома ювенильного полипоза.

   Результаты

   Результаты: на основании особенностей семейного анамнеза, а также несколько необычной для семейного аденоматоза толстой кишки клинической картины заболевания у пациентки было проведено полноэкзомное секвенирование, в результате которого был выявлен ранее не описанный в литературе патогенный вариант в гене SMAD4 - c.705dupA (p.Gly236ArgfsTer28). Наличие аналогичной мутации удалось также подтвердить у 3 ближайших родственников пациентки.

   Выводы

   Выводы: принимая во внимание широкую фенотипическую вариабельность проявлений ювенильного полипоза, у больных с клинической картиной аденоматозного полипозного синдрома и отсутствием мутации в генах АРС и MutYH особую важность приобретает проведение генетического анализа на наличие мутаций в генах SMAD4 и BMPR1A.

   Aim

   Aim: based on literature data and our own experience, to demonstrate the need for a meticulous family history harvesting in patients with suspected hereditary polyposis syndrome, as well as the importance of conducting a complex molecular genetic study.

   Materials and methods

   Materials and methods: the most known among hereditary polyposis syndromes is familial adenomatous polyposis (FAP).At the same time, according to the literature, one of the hamartomatous polyposis syndromes- juvenile polyposis - may mimic endoscopic picture of adenomatous polyposis. The article presents a clinical observation of a family whose members have been suspected of having FAP for several years, and only whole-exome sequencing helped to establish the diagnosis of juvenile polyposis syndrome.

   Results

   Results: based on the family history, as well as the clinical picture of the disease, which was somewhat unusual for FAP, the patient underwent whole-exome sequencing, which revealed a previously undescribed pathogenic variant in the SMAD4 gene - c.705dupA (p.Gly236ArgfsTer28). The presence of a similar mutation was also confirmed in 3 close relatives of the patient.

   Conclusion

   Conclusion: taking into account the wide phenotypic variability of manifestations of juvenile polyposis, molecular genetic study of the SMAD4 and BMPR1A genes is of particular importancein patients with a clinic of adenomatous polyposis syndrome and the absence of mutations in the APC and MutYH genes.

ювенильный полипозаденоматозный полипозный синдромсемейный аденоматоз толстой кишкигамартомный полипозный синдромген SMAD4полноэкзомное секвенированиеjuvenile polyposisadenomatous polyposis syndromefamilial adenomatous polyposishamartomatous polyposis syndromeSMAD4whole-exome sequencingReferencesЦуканов А. С. Принципы диагностики и персонифицированного лечения наследственных форм колоректального рака / А. С. Цуканов [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2019. –74 (2): 118–124. DOI: 10.15690/vramn1083Tsukanov A. S., Shelygin Yu. A., Achkasov S. I. et al. Principles of diagnosis and personalized treatment of hereditary colorectal cancer. Annals of the Russian academy of medical sciences. 2019; 74 (2): 118–124. (In Russ.). DOI: 10.15690/vramn1083Lung M. S., Trainer A. H., Campbell I., Lipton L. Familial colorectal cancer. Internal Medicine Journal. 2015; 45: 482–491. DOI: 10.1111/imj.12736Lung M. S., Trainer A. H., Campbell I., Lipton L. Familial colorectal cancer. Internal Medicine Journal. 2015; 45: 482–491. DOI: 10.1111/imj.12736Campos F. G., Figueiredo M. N., Martinez C. A. R. Colorectal cancer risk in hamartomatous polyposis syndromes. World J Gastrointest Surg. 2015; 7 (3): 25–32. DOI: 10.4240/wjgs.v7.i3.25Campos F. G., Figueiredo M. N., Martinez C. A. R. Colorectal cancer risk in hamartomatous polyposis syndromes. World J Gastrointest Surg. 2015; 7 (3): 25–32. DOI: 10.4240/wjgs.v7.i3.25Rivera B., González S., Sánchez-Tomé E., et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: A Spanish population study. Ann Oncol. 2011; 22 (4): 903–909. DOI: 10.1093/annonc/mdq465Rivera B., González S., Sánchez-Tomé E., et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: A Spanish population study. Ann Oncol. 2011; 22 (4): 903–909. DOI: 10.1093/annonc/mdq465Цуканов А. С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: Автореф. дис. … докт. мед. наук / А. С. Цуканов. – М.: ФГБУ «МГНЦ», 2017. – 48 с.Tsukanov A. S. Strategy of complex molecular genetic study of hereditary forms of colorectal cancer in Russian patients: Abstract. Dis. … Doctor of Medical Sciences. M.: FSBI “MGNC”; 2017; 48 p.Gao X. H., Li J., Zhao Z. Y., Xiao Dong Xu et al. Juvenile polyposis syndrome might be misdiagnosed as familial adenomatous polyposis: a case report and literature review. BMC Gastroenterology. 2020; 20: 167. DOI: 10.1186/s12876-020-01238-7Gao X. H., Li J., Zhao Z. Y., Xiao Dong Xu et al. Juvenile polyposis syndrome might be misdiagnosed as familial adenomatous polyposis: a case report and literature review. BMC Gastroenterology. 2020; 20: 167. DOI: 10.1186/s12876-020-01238-7Syngal S., Brand R. E., Church J. M., et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 223–62. DOI: 10.1038/ajg.2014.435Syngal S., Brand R. E., Church J. M., et al. ACG clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015; 110: 223–62. DOI: 10.1038/ajg.2014.435Haidle J. L., Howe J. R. Juvenile polyposis syndrome. in Gene Reviews® [Internet], University of Washington, Seattle, WA, USA, Last Update: 2017.Haidle J. L., Howe J. R. Juvenile polyposis syndrome. in Gene Reviews® [Internet], University of Washington, Seattle, WA, USA, Last Update: 2017.Macaron C., Leach B. H., Burke C. A. Hereditary colorectal cancer syndromes and genetic testing. J Surg Oncol. 2015; 111 (1): 103–11. DOI: 10.1002/jso.23706Macaron C., Leach B. H., Burke C. A. Hereditary colorectal cancer syndromes and genetic testing. J Surg Oncol. 2015; 111 (1): 103–11. DOI: 10.1002/jso.23706Stoffel E. M., Boland C. R. Genetics and genetic testing in hereditary colorectal Cancer. Gastroenterology. 2015; 149 (5): 1191–1203.e2. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.021Stoffel E. M., Boland C. R. Genetics and genetic testing in hereditary colorectal Cancer. Gastroenterology. 2015; 149 (5): 1191–1203.e2. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.07.021Latchford A. R., Neale K., Phillips R. K., Clark S. K. Juvenile polyposis syndrome: a study of genotype, phenotype, and long-term outcome. Dis Colon Rectum. 2012; 55: 1038–1043. DOI: 10.1097/DCR.0b013e31826278b3Latchford A. R., Neale K., Phillips R. K., Clark S. K. Juvenile polyposis syndrome: a study of genotype, phenotype, and long-term outcome. Dis Colon Rectum. 2012; 55: 1038–1043. DOI: 10.1097/DCR.0b013e31826278b3Chow E., Macrae F. A review of juvenile polyposis syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2005; 20 (11): 1634–1640. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2005.03865.xChow E., Macrae F. A review of juvenile polyposis syndrome. J Gastroenterol Hepatol. 2005; 20 (11): 1634–1640. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2005.03865.xПикунов Д. Ю. Роль регистров наследственных форм колоректального рака в выявлении групп риска и улучшении результатов лечения / Д. Ю. Пикунов, М. Х. Тобоева, А. С. Цуканов // Альманах клинической медицины. – 2018. – 46 (1): 16–22. DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22Pikunov D. Yu., Toboeva M. Kh., Tsukanov A. S. The role of hereditary colorectal cancer registries in identification of high risk patients and treatment improvement. Almanac of clinical medicine. 2018; 46 (1): 16–22. (In Russ.). DOI: 10.18786/2072-0505-2018-46-1-16-22Guillen-Ponce C., Serrano R., Sanchez-Heras A. B., Teule A. et al. Clinical guideline seom: hereditary colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2015; 17 (12): 962–71. DOI: 10.1007/s12094-015-1439-zGuillen-Ponce C., Serrano R., Sanchez-Heras A. B., Teule A. et al. Clinical guideline seom: hereditary colorectal cancer. Clin Transl Oncol. 2015; 17 (12): 962–71. DOI: 10.1007/s12094-015-1439-zSayed M. G., Ahmed A. F., Ringold J. R., et al. Germline SMAD4 or BMPR1A mutations and phenotype of juvenile polyposis. Annals of Surgical Oncology. 2002;9:901–906. DOI: 10.1007/BF02557528Sayed M. G., Ahmed A. F., Ringold J. R., et al. Germline SMAD4 or BMPR1A mutations and phenotype of juvenile polyposis. Annals of Surgical Oncology. 2002;9:901–906. DOI: 10.1007/BF02557528Blatter R., Tschupp B., Aretz S., et al. Disease expression in juvenile polyposis syndrome: a retrospective survey on a cohort of 221 European patients and comparison with a literature-derived cohort of 473 SMAD4 / BMPR1A pathogenic variant carriers. Genet Med. 2020; 22: 1524–1532. DOI: 10.1038/s41436-020-0826-1Blatter R., Tschupp B., Aretz S., et al. Disease expression in juvenile polyposis syndrome: a retrospective survey on a cohort of 221 European patients and comparison with a literature-derived cohort of 473 SMAD4 / BMPR1A pathogenic variant carriers. Genet Med. 2020; 22: 1524–1532. DOI: 10.1038/s41436-020-0826-1Schwenter F., Faughnan M. E., Gradinger A. B., et al. Juvenile polyposis, hereditary hemorrhagic telangiectasia, and early onset colorectal cancer in patients with SMAD4 mutation. J Gastroenterol. 2012; 47 (7): 795–804. DOI: 10.1007/s00535-012-0545-8Schwenter F., Faughnan M. E., Gradinger A. B., et al. Juvenile polyposis, hereditary hemorrhagic telangiectasia, and early onset colorectal cancer in patients with SMAD4 mutation. J Gastroenterol. 2012; 47 (7): 795–804. DOI: 10.1007/s00535-012-0545-8Calva D., Howe J. R. Hamartomatous polyposis syndromes. Surg Clin. North Am. 2008; 88: 779–817. DOI: 10.1016/j.suc.2008.05.002Calva D., Howe J. R. Hamartomatous polyposis syndromes. Surg Clin. North Am. 2008; 88: 779–817. DOI: 10.1016/j.suc.2008.05.002Савельева Т. А. Синдром Пейтца-Егерса: что стало известно за 125 лет изучения? (обзор литературы) / Т. А. Савельева [и др.] // Колопроктология. – 2021. – 20 (2): 85–96. DOI: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-85-96Savelyeva T. A., Pikunov D. Yu., Kuzminov A. M., Tsukanov A. S. Peutz-Jeghers syndrome: what has been known for 125 years of research? (Review). Koloproktologia. 2021; 20 (2): 85–96. (In Russ.). DOI: 10.33878/2073-7556-2021-20-2-85-96Subramony C., Scott-Conner C. E., Skelton D., Hall T. J. Familial juvenile polyposis. Study of a kindred: evolution of polyps and relationship to gastrointestinal carcinoma. Am J Clin Pathol. 1994; 102 (1): 91–97. DOI: 10.1093/ajcp/102.1.91Subramony C., Scott-Conner C. E., Skelton D., Hall T. J. Familial juvenile polyposis. Study of a kindred: evolution of polyps and relationship to gastrointestinal carcinoma. Am J Clin Pathol. 1994; 102 (1): 91–97. DOI: 10.1093/ajcp/102.1.91Shaco-Levy R., Jasperson K. W., Martin K., et al. Morphologic characterization of hamartomatous gastrointestinal polyps in Cowden syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, and juvenile polyposis syndrome. Hum Pathol. 2016; 49: 39–48. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.10.002Shaco-Levy R., Jasperson K. W., Martin K., et al. Morphologic characterization of hamartomatous gastrointestinal polyps in Cowden syndrome, Peutz-Jeghers syndrome, and juvenile polyposis syndrome. Hum Pathol. 2016; 49: 39–48. DOI: 10.1016/j.humpath.2015.10.002O’Riordan J. M., O’Donoghue D., Green A., et al. Hereditary mixed polyposis syndrome due to a BMPR1A mutation. Color Dis. 2010; 12 (6): 570–573. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2009.01931.xO’Riordan J. M., O’Donoghue D., Green A., et al. Hereditary mixed polyposis syndrome due to a BMPR1A mutation. Color Dis. 2010; 12 (6): 570–573. DOI: 10.1111/j.1463-1318.2009.01931.xCao X., Eu K. W., Kumarasinghe M. P., et al. Mapping of hereditary mixed polyposis syndrome (HMPS) to chromosome 10q23 by genome wide high-density single nucleotide polymorphism (SNP) scan and identification of BMPR1A loss of function. J Med Genet. 2006; 43 (3): e13. DOI: 10.1136/jmg.2005.034827Cao X., Eu K. W., Kumarasinghe M. P., et al. Mapping of hereditary mixed polyposis syndrome (HMPS) to chromosome 10q23 by genome wide high-density single nucleotide polymorphism (SNP) scan and identification of BMPR1A loss of function. J Med Genet. 2006; 43 (3): e13. DOI: 10.1136/jmg.2005.034827

The authors declare that there are no conflicts of interest present.