gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2021-20-3-35-42gnck-1657Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESГенетические и фенотипические характеристики 60 российских семей с синдромом ЛинчаGenetic and phenotypic characteristics of 60 Russian families with Lynch syndromehttps://orcid.org/0000-0002-8480-9362ШелыгинЮ. А.ShelyginYu. A.

Шелыгин Ю.А. - директор

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, г. Москва, 125993

Yuri A. Shelygin

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

Barricadnaya str., 2/1-1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-9294-5447АчкасовС. И.AchkasovS. I.

Ачкасов С.И. - заместитель директора

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, г. Москва, 125993

Sergey I. Achkasov

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

Barricadnaya str., 2/1-1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0001-7680-5911СемёновД. А.SemenovD. A.

Семёнов Д.А. - к.м.н., врач-хирург

ул. Лобачевского, д. 42, строение 4, г. Москва, 119415

Dmitrii A. Semenov

Lobachevsky st., 42, building 4, Moscow, 119415

 

https://orcid.org/0000-0001-9780-7916СушковО. И.SushkovO. I.

Сушков О.И. - д.м.н., заведующий отделением онкологии и хирургии ободочной кишки

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Oleg I. Sushkov

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

https://orcid.org/0000-0001-7964-2126ШахматовД. Г.ShakhmatovD. G.

Шахматов Д.Г. - к.м.н., научный сотрудник отделения онкологии и хирургии ободочной кишки

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, г. Москва, 125993

 

Dmitry G. Shakhmatov

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

Barricadnaya str., 2/1-1, Moscow, 125993

https://orcid.org/0000-0003-3874-6695РомановаЕ. М.RomanovaE. M.

Романова Е.М. - врач-колопроктолог

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Ekaterina M. Romanova

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

https://orcid.org/0000-0002-3820-7651ШубинВ. П.ShubinV. P.

Шубин В.П. - к.б.н., старший научный сотрудник отдела лабораторной генетики

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Vitaly P. Shubin

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

https://orcid.org/0000-0001-8571-7462ЦукановА. С.TsukanovA. S.

Цуканов А.С. - д.м.н. Ведущий научный сотрудник отдела лабораторной генетики

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Alexey S. Tsukanov

Barricadnaya str., 2/1-1, Moscow, 125993

ФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессиональноего образования Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of Coloproctology; Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России; ФГБОУ ДПО Российская медицинская академия непрерывного профессиональноего образования Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of Coloproctology; Russian Medical Academy of Postgraduate EducationRussian FederationКлиника «К + 31»РоссияMedical clinic “K + 31”Russian FederationФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of ColoproctologyRussian FederationФГБУ «НМИЦ колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of Coloproctology;Russian Federation2021210920212033542Copyright © Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Семёнов Д.А., Сушков О.И., Шахматов Д.Г., Романова Е.М., Шубин В.П., Цуканов А.С., 20212021Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Семёнов Д.А., Сушков О.И., Шахматов Д.Г., Романова Е.М., Шубин В.П., Цуканов А.С.Shelygin Y.A., Achkasov S.I., Semenov D.A., Sushkov O.I., Shakhmatov D.G., Romanova E.M., Shubin V.P., Tsukanov A.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1657

ЦЕЛЬ: выявление и анализ клинических и генетических особенностей пациентов с колоректальным раком на фоне синдрома Линча (СЛ), постоянно проживающих на территории РФ.ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в период с 2012 по 2019 гг. было проведено обсервационное одноцентровое исследование. При выявлении злокачественного новообразования толстой кишки у всех пациентов проводился тщательный сбор анамнеза заболевания и жизни, семейной онкологической истории. В обязательном порядке выполнялось эндоскопическое исследование желудка и толстой кишки с биопсией, компьютерная томография органов грудной клетки, брюшной полости и МРТ малого таза при раке прямой кишки. В случае соответствия пациента отечественным критериям выполнялась молекулярно-генетическая диагностика.РЕЗУЛЬТАТЫ: в исследование было включено 60 пробандов с подтвержденным диагнозом СЛ (30 женщин и 30 мужчин в возрасте от 24 до 68 лет). Герминальные мутации были выявлены в гене MLH1 — в 30 случаях, MSH2 — в 26, MSH6 — в 2, PMS1 — в 1 и PMS2 — в 1 наблюдении. Двенадцать мутаций были описаны впервые в мире. Клиническими особенностями больных с СЛ являются ранний возраст при обнаружении рака толстой кишки — 39 лет; частая локализация злокачественного новообразования в левых отделах толстой кишки — 45% случаев; преимущественно низкая дифференцировка клеток опухоли — 55% наблюдений. В общей сложности в семьях российских пациентов с СЛ было выявлено 234 случая злокачественных новообразований. Важно отметить, что рак желудка у российских пациентов с СЛ по частоте встречаемости занимает третье место после рака толстой кишки и матки.ЗАКЛЮЧЕНИЕ: у российских пациентов выявлены клинико-генетические особенности, которые отличают их от европейской и североамериканской популяций. Обнаруженные отличия необходимо учитывать при использовании рекомендаций по тактике лечения российских пациентов с синдромом Линча.

AIM: to evaluate the genetic and clinical characteristics of Russian patients with Lynch syndrome.PATIENTS AND METHODS: in the period from 2012 to 2019, patients with suspected Lynch syndrome were studied, according to the selection recommendations (Amsterdam II and original criteria). All patients underwent a microsatellite instability test in the tumor, and if it was detected, for germline mutations in the genes of MMR system. All patients underwent standard clinical procedures (colonoscopy, gastroscopy, CT, MRI, etc.).RESULTS: Lynch syndrome was genetically confirmed in 60 unrelated patients (included 30 women and 30 men, ranging in age from 24 to 68 years). Germline mutations were found in the following genes: MLH1 — 30, MSH2 — 26, MSH6 — 2, PMS1 — 1, PMS2 — 1. For the first time in the world, 12 novel mutations have been described. Clinical features of Russian patients with Lynch syndrome include: the early average age of development of the first cancer — 39.0 years; frequent 45% localization in the left colon; high (55%) incidence of poorly differentiated adenocarcinomas. A total of 234 tumors were diagnosed in Russian patients with Lynch syndrome and their relatives. It is also important to note that the stomach cancer is the third most common cancer after colon cancer.CONCLUSION: Russian patients with Lynch syndrome showed clinical and genetic and features, that distinguish them from European and North American population and should be taken into account when treating.

рак толстой кишкисиндром Линчагены системы репарации ДНКгерминальные мутациимикросателлитная нестабильностьColorectal cancerLynch syndromeMMR genesgermline mutationsmicrosatellite instabilityReferencesКаприн А.Д., Старинский В.В, Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, илл. 2020. 239 с.Kaprin AD., Starinskiy VV, Shakhzadova AO. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2019 godu. Moscow: P. Herzen Moscow oncology research institute — branch of FSBI NMRRC of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2020;239 p. (in Russ.).Kastrinos F, Syngal S. Inherited colorectal cancer syndromes. Cancer Journal. 2011;17:405–415. DOI: 10.1097/PPO.0b013e318237e408Kastrinos F, Syngal S. Inherited colorectal cancer syndromes. Cancer Journal. 2011;17:405–415. https://doi.org/10.1097/PPO.0b013e318237e408Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895–2015. Nature Reviews Cancer. 2015;15:181–194. DOI: 10.1038/nrc3878Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD, Hitchins MP. Milestones of Lynch syndrome: 1895–2015. Nature Reviews Cancer. 2015;15:181–194. https://doi.org/10.1038/nrc3878Tiwari AK, Roy HK, Lynch HT. Lynch syndrome in the 21st century: clinical perspectives. QJM. 2016;109:151–158. DOI: 10.1093/qjmed/hcv137Tiwari AK, Roy HK, Lynch HT. Lynch syndrome in the 21st century: clinical perspectives. QJM. 2016;109: 151–158. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcv137Hampel H, Wendy LF, Martin E. et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:5783–5788. DOI: 10.1200/JCO.2008.17.5950Hampel H, Wendy LF, Martin E et al. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer. Journal of Clinical Oncology. 2008;26:5783–5788. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.17.5950Sinicrope FA. Lynch Syndrome — Associated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379:764–773. DOI: 10.1056/NEJMcp1714533Sinicrope FA. Lynch Syndrome — Associated Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2018;379:764–773. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1714533Rustgi AK. The genetics of hereditary colon cancer. Genes & Development. 2007;21:2525–2538. DOI: 10.1101/gad.1593107Rustgi AK. The genetics of hereditary colon cancer. Genes & Development. 2007;21:2525–2538. https://doi.org/10.1101/gad.1593107Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE. et al. Guidelines on genetic evaluation and management of lynch syndrome: A consensus statement by the us multi-society task force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014;147:502–526. DOI: 10.1053/j.gastro.2014.04.001Giardiello FM, Allen JI, Axilbund JE et al. Guidelines on genetic evaluation and management of lynch syndrome: A consensus statement by the us multi-society task force on colorectal cancer. Gastroenterology. 2014;147:502–526. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2014.04.001Pérez-Cabornero L, Infante M, Velasco E. et al. Genotypephenotype correlation in MMR mutation-positive families with Lynch syndrome. International Journal of Colorectal Disease 2013;28:1195–1201. DOI: 10.1007/s00384-013-1685-xPérez-Cabornero L, Infante M, Velasco E, et al. Genotype-phenotype correlation in MMR mutationpositive families with Lynch syndrome. International Journal of Colorectal Disease 2013;28:1195-1201. https://doi.org/10.1007/s00384-013-1685-xЦуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П. и соавт. Дифференциальный диагноз синдрома Линча от других форм неполипозного колоректального рака среди российских пациентов. РЖГГК. 2014;2:78–84.Tsukanov A.S., Pospekhova N.I., Shubin V.P. et al. Differentsial’nyi diagnoz sindroma Lincha ot drugikh form nepolipoznogo kolorektal’nogo raka sredi rossiiskikh patsientov. RJGHC. 2014;2:78-84. (in Russ.).Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Семенов Д.А., и соавт. Синдром Линча. Современное состояние проблемы. Медицинская генетика. 2017;16(2):11–18.Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Semenov D.A., et al. Lynch syndrome: current status. Medical Genetics. 2017;16(2):11–18. (In Russ.).Weissman SM, Burt R, Church J. et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National Society of Genetic Counselors and the Collaborative Group of the Americas on Inherited Colorectal Cancer joint practice guideline. J Genet Couns. 2012;21;4:484–493. DOI: 10.1007/s10897-011-9465-7Weissman SM, Burt R, Church J et al. Identification of individuals at risk for Lynch syndrome using targeted evaluations and genetic testing: National Society of Genetic Counselors and the Collaborative Group of the Americas on Inherited Colorectal Cancer joint practice guideline. J Genet Couns. 2012;21;4:484–493. https:// doi.org/10.1007/s10897-011-9465-7Цуканов А.С., Шелыгин Ю.А., Шубин В.П., и соавт. Микросателлитная нестабильность при колоректальном раке (обзор литературы). Колопроктология. 2017;2:100–104.Tsukanov A.S., Shelygin Yu.A., Shubin V.P. Mikrosatellitnaya nestabil’nost’ pri kolorektal’nom rake (obzor literatury). Koloproktologia. 2017;2:100–104. (in Russ.).Bonadona V, Bonaïti B, Olschwang S. et al. Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2 and MSH6 genes in lynch syndrome. JAMA. 2011;305:2304–2310. DOI: 10.1001/jama.2011.743Bonadona V, Bonaïti B, Olschwang S et al. Cancer risks associated with germline mutations in MLH1, MSH2 and MSH6 genes in lynch syndrome. JAMA. 2011;305: 2304–2310.https://doi.org/10.1001/jama.2011.743Aarnio M. Clinicopathological features and management of cancers in lynch syndrome. Patholog Res Int. 2012;2012:1–6. DOI: 10.1001/jama.2011.743Aarnio M. Clinicopathological features and management of cancers in lynch syndrome. Patholog Res Int. 2012;2012:1–6.https://doi.org/10.1001/jama.2011.743

The authors declare that there are no conflicts of interest present.