gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2021-20-2-42-49gnck-1613Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESСовременные прогностические факторы при колоректальном ракеPrognostic factors in colorectal cancerhttps://orcid.org/0000-0003-3061-6108КитО. И.KitO. I.

Кит Олег Иванович — д.м.н., профессор, член-корр. РАН, Генеральный директор

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 1728-0329

Oleg I. Kit

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0003-1957-7363ГеворкянЮ. А.GevorkyanYu. A.

Геворкян Юрий Артушевич — д.м.н., профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии №2

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 8643-2348

Yuri A. Gevorkyan

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0002-0118-4935СолдаткинаН. В.SoldatkinaN. V.

Солдаткина Наталья Васильевна — д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения общей онкологии

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 8392-6679

Natalia V. Soldatkina

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

snv-rnioi@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6358-7361ТимошкинаН. Н.TimoshkinaN. N.

Тимошкина Наталья Николаевна — к.б.н., заведующая лабораторией молекулярной онкологии

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 9483-4330

Natalia N. Timoshkina

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0003-0640-2994ХарагезовД. А.KharagezovD. A.

Харагезов Дмитрий Акимович — к.м.н., хирург отделения абдоминальной онкологии №2

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 5120-0561

Dmitry A. Kharagezov

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0002-7556-9897КаймакчиД. О.KaymakchiD. O.

Каймакчи Дмитрий Олегович — хирург отделения абдоминальной онкологии №2

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 4803-6558

Dmitry O. Kaymakchi

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0001-7603-4221ПолуэктовС. И.PoluektovS. I.

Полуэктов Сергей Игоревич — хирург отделения абдоминальной онкологии №2

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 4367-3840

Sergey I. Poluektov

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0002-3867-4532ДашковА. В.DashkovA. V.

Дашков Андрей Владимирович — к.м.н., хирург отделения абдоминальной онкологии №2

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 4344-9459

Andrey V. Dashkov

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

https://orcid.org/0000-0002-9820-8373ГудцковаТ. Н.GudtskovaT. N.

Гудцкова Татьяна Николаевна — к.б.н., врач-лаборант патологоанотомического отделения

ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия

SPIN: 7010-5853

Tatiana N. Gudtskova

str. 14-line, 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia

ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава РоссииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation2021210620212024249Copyright © Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Каймакчи Д.О., Полуэктов С.И., Дашков А.В., Гудцкова Т.Н., 20212021Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Тимошкина Н.Н., Харагезов Д.А., Каймакчи Д.О., Полуэктов С.И., Дашков А.В., Гудцкова Т.Н.Kit O.I., Gevorkyan Y.A., Soldatkina N.V., Timoshkina N.N., Kharagezov D.A., Kaymakchi D.O., Poluektov S.I., Dashkov A.V., Gudtskova T.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1613Цель исследования

Цель исследования: изучить состояние проблемы применения прогностических факторов при колоректальном раке в настоящее время.

Материалы и методы

Материалы и методы: проведен анализ данных литературы (использовались базы данных PubMed, Scopus, eLIBRARY) и собственных результатов обследования и лечения 47 больных раком ободочной кишки T2-4N0- 2M0 в клинике ФГБУ «НМИЦ онкологии» МЗ РФ в 2017–2018 гг. Изучены особенности применения и значение следующих прогностических факторов: метастазирование в регионарные лимфоузлы, локализация опухоли, уровень РЭА, мутационный статус генов KRAS и BRAF, микросателлитная нестабильность, MUSASHI2, p53, VEGF и других.

Результаты

Результаты: при изучении зависимости прогрессирования опухоли от характера поражения регионарных лимфоузлов выявлены статистически значимые различия в наблюдениях (p = 0.038): при N0 вероятность прогрессирования заболевания составила 3,8%, при N1 — 14,9%, при N2 — 43,6%. Статистическая обработка результатов исследования не выявила значимых отличий между группами пациентов без генерализации и с генерализацией опухоли по возрасту, полу, локализации опухоли, виду лимфодиссекции, стадии Т, дифференцировки аденокарциномы, уровня РЭА, мутации KRAS, MSI, p53, MUSASHI2, VEGF. Эти прогностические факторы были нами использованы для определения биологических особенностей опухоли, ее агрессивности и подходов к терапии.

Заключение

Заключение: поражение регионарных лимфоузлов остается основным фактором определения прогноза течения заболевания и назначения лекарственной терапии. Молекулярно-генетические факторы в настоящее время имеют большое значение для определения тактики в отношении лекарственной персонифицированной терапии.

Aim

Aim: to evaluate prognostic factors in colorectal cancer.

Material and methods

Material and methods: published data (publications in PubMed, Scopus, eLIBRARY databases) and own results of treatment of 47 patients with T2-4N0-2M0 colon cancer in 2017–2018. The following prognostic factors were studied: metastasis in regional lymph nodes, tumor site, CEA level, KRAS and BRAF mutation status, microsatellite instability, MUSASHI2, p53, VEGF.

Results

Results: a correlation between tumor progression and the status of regional lymph nodes demonstrated significant differences (p = 0.038): in N0, the risk of progression was 3.8%, in N1 — 14.9%, in N2 — 43.6%. Statistical processing of the results did not reveal significant differences between groups of patients without and with cancer generalization by their age, gender, tumor site, type of lymph node dissection, T stage, differentiation of adenocarcinoma, levels of CEA, mutations of KRAS, MSI, p53, MUSASHI2, VEGF. We used these prognostic factors to determine biological features of the tumor, its aggressiveness and treatment approaches.

Conclusions

Conclusions: the status of regional lymph nodes remains the main factor in determining the prognosis of a colon tumor and in the medical therapy appointment. Molecular genetic factors are currently of great importance for determining tactics in personalized medical treatment.

ракпрогностические факторыметастазы в лимфоузлымутации геновмикросателлитная нестабильностьcolorectal cancerprognostic factorslymph node metastasisgene mutationsmicrosatellite instabilityReferencesBrenner H, Kloor M, Pox СР. Colorectal cancer. The Lancet. 2014;383:1490–1502.Brenner H, Kloor M, Pox СР. Colorectal cancer. The Lancet. 2014;383:1490–1502.Turano M, Delrio P, Rega D, et al. Promising сolorectal сancer biomarkers for precision prevention and therapy. Cancers. 2019;11:1932.Turano M, Delrio P, Rega D, et al. Promising colorectal cancer biomarkers for precision prevention and therapy. Cancers. 2019;11:1932.Ju Q, Zhao Y-J, Dong Y, et al. Identification of a miRNA‑mRNA network associated with lymph node metastasis in colorectal cancer. Oncology Letters. 2019;18:1179–1188.Ju Q, Zhao Y-J, Dong Y, et al. Identification of a miRNA‑mRNA network associated with lymph node metastasis in colorectal cancer. Oncology Letters. 2019;18:1179–1188.Martins B, Bulhões G, Cavalcanti I, Martins M, et al. Biomarkers in Colorectal Cancer: The Role of Translational Proteomics Research. Frontiers in Oncology. 2019;9:1284.Martins B, Bulhões G, Cavalcanti I, Martins M, et al. Biomarkers in Colorectal Cancer: The Role of Translational Proteomics Research. Frontiers in Oncology. 2019;9:1284.Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Водолажский Д.И. Частота и спектр мутаций гена KRAS при распространенном колоректальном раке. Клинико-морфологические особенности. Молекулярная медицина. 2015;5:26–29.Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Vodolazhsky D.I. Frequency and spectrum of KRAS gene mutations in advanced colorectal cancer. Clinical and morphological characteristics. Molecular Medicine. 2015;5:26–29. (in Russ.).Xie M, Li J, Cai Zh, et al. Impact of primary colorectal Cancer location on the KRAS status and its prognostic value. BMC Gastroenterology. 2019;19(46):1–9.Xie M, Li J, Cai Zh, et al. Impact of primary colorectal Cancer location on the KRAS status and its prognostic value. BMC Gastroenterology. 2019;19(46):1–9.Kit O.I., Vodolazhskiy D.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V. KRAS gene mutation and gender differences in colorectal cancer. International Journal of Biomedicine. 2015;5(1):11–15.Kit O.I., Vodolazhskiy D.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V. KRAS gene mutation and gender differences in colorectal cancer. International Journal of Biomedicine. 2015;5(1):11–15.Bond CE, Whitehall VLJ. How the BRAF V600E mutation defines a distinct subgroup of colorectal cancer: molecular and clinical Implications. Gastroenterol Res Pract. 2018:9250757.Bond CE, Whitehall VLJ. How the BRAF V600E mutation defines a distinct subgroup of colorectal cancer: molecular and clinical Implications. Gastroenterol Res Pract. 2018:9250757.Clarke CN, Kopetz ES. BRAF mutant colorectal cancer as a distinct subset of colorectal cancer: clinical characteristics, clinical behavior, and response to targeted therapies, J Gastrointest Oncol. 2015;6:660–667.Clarke CN, Kopetz ES. BRAF mutant colorectal cancer as a distinct subset of colorectal cancer: clinical characteristics, clinical behavior, and response to targeted therapies, J Gastrointest Oncol. 2015;6:660–667.Wang J, Shen J, Huang C, et al. Clinicopathological significance of BRAFV600E mutation in colorectal cancer: an updated metaanalysis. J Cancer. 2019;10:2332–2341.Wang J, Shen J, Huang C, et al. Clinicopathological significance of BRAFV600E mutation in colorectal cancer: an updated metaanalysis. J Cancer. 2019;10:2332–2341.Wu M, Kimb Y.S., Ryub H-S. et al. MSI status is associated with distinct clinicopathological features in BRAF mutation colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Pathology — Research and Practice. 2020;216:1–8.Wu M, Kimb Y.S., Ryub H-S. et al. MSI status is associated with distinct clinicopathological features in BRAF mutation colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Pathology — Research and Practice. 2020;216:1–8.Caputo F, Santini Ch, Bardasi C, et al. BRAF-Mutated Colorectal Cancer: Clinical and Molecular Insights. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20:53–69.Caputo F, Santini Ch, Bardasi C, et al. BRAF-Mutated Colorectal Cancer: Clinical and Molecular Insights. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20:53–69.Yin WH, Fan HZ, Sheng JW, et al. Effect of vascular endothelial growth factor C and collagen triple helix repeat containing 1 expression on prognosis of rectal carcinoma patients. Chin. J Gastrointest Surg. 2013;16:673–675.Yin WH, Fan HZ, Sheng JW, et al. Effect of vascular endothelial growth factor C and collagen triple helix repeat containing 1 expres sion on prognosis of rectal carcinoma patients. Chin. J Gastrointest Surg. 2013;16:673–675.Cullis CA. The use of DNA polymorphisms in genetic mapping. Genet Eng. 2002;24:179–189.Cullis CA. The use of DNA polymorphisms in genetic mapping. Genet Eng. 2002;24:179–189.Vaksman Z, Garner HR Somatic microsatellite variability as a predictive marker for colorectal cancer and liver cancer progression. Oncotarget. 2015;6:5760–5771.Vaksman Z, Garner HR Somatic microsatellite variability as a predictive marker for colorectal cancer and liver cancer progression. Oncotarget. 2015;6:5760–5771.Boland CR. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:5248–5257.Boland CR. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer. Cancer Res. 1998;58:5248–5257.Lynch HT, de la Chapelle A Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med. 2003;348:919–932.Lynch HT, de la Chapelle A Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med. 2003;348:919–932.Mohan HM Microsatellite instability is associated with reduced disease specific survival in stage III colon cancer. Eur J Surg Oncol.2016;42:1680–1686.Mohan HM Microsatellite instability is associated with reduced disease specific survival in stage III colon cancer. Eur J Surg Oncol.2016;42:1680–1686.Wang B, Li F, Zhou X, et al. Is microsatellite instability-high really a favorable prognostic factor for advanced colorectal cancer? A metaanalysis. World Journal of Surgical Oncology. 2019;17(169):1–13.Wang B, Li F, Zhou X, et al. Is microsatellite instability-high really a favorable prognostic factor for advanced colorectal cancer? A metaanalysis. World Journal of Surgical Oncology. 2019;17(169):1–13.Stintzing S, Tejpar S, Gibbs P, et al. Understanding the role of primary tumor localization in colorectal cancer treatment and outcomes. Eur J Cancer. 2017;84:69–80.Stintzing S, Tejpar S, Gibbs P, et al. Understanding the role of primary tumour localization in colorectal cancer treatment and outcomes. Eur J Cancer. 2017;84:69–80.Iacopetta B. Are there two sides to colorectal cancer? Int J Cancer. 2002;101:403–408.Iacopetta B. Are there two sides to colorectal cancer? Int J Cancer. 2002;101:403–408.Petrelli F, Tomasello G, Borgonovo K, et al. Prognostic survival associated with left-sided vs right-sided colon cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):211-219. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.4227Petrelli F, Tomasello G, Borgonovo K, et al. Prognostic survival associated with left-sided vs right-sided colon cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2017 Feb 1;3(2):211-219. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.4227

The authors declare that there are no conflicts of interest present.