gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2020-19-3-26-36gnck-1564Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ПАЦИЕНТОВ СО СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ АТАКАМИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТАCYTOMEGALOVIRUS INFECTION IN PATIENTS WITH MODERATE AND SEVERE ULCERATIVE COLITISАлександровТ. Л.AleksandrovT. L.

Александров Тимофей Леонидович

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423тел.: +7 (917) 518-82-94 

Timofey L. Aleksandrov

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423tel.: +7 (917) 518-82-94 

alexandrov_tl@mail.ruШапинаМ. В.ShapinaM. V.

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Marina V. Shapina

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

КистеневаЛ. Б.KistenevaL. B.

ул. Гамалеи, д. 18, г. Москва, 123098

Lidia B. Kisteneva

Gamaleya str., 18, Moscow, 123098

СухинаМ. А.SukhinaM. A.

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Marina A. Sukhina

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

КузнецовА. Н.KuznetsovA. N.

ул. Саляма Адиля, д. 2, г. Москва, 123423

Andrey N. Kuznetsov

Salyama Adilya str., 2, Moscow, 123423

ФГБУ «НМИЦ колопроктологии имени А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияRyzhikh National Medical Research Center of ColoproctologyRussian FederationФГБУ «НИЦЭМ имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, НИИ вирусологии имени Д.И. ИвановскогоРоссияGamaleya National Research Center of Epidemiology and Microbiology, Ivanovsky Institute of VirologyRussian Federation2020210920201932636Copyright © Александров Т.Л., Шапина М.В., Кистенева Л.Б., Сухина М.А., Кузнецов А.Н., 20202020Александров Т.Л., Шапина М.В., Кистенева Л.Б., Сухина М.А., Кузнецов А.Н.Aleksandrov T.L., Shapina M.V., Kisteneva L.B., Sukhina M.A., Kuznetsov A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1564ЦЕЛЬ

ЦЕЛЬ: определение частоты и оценка значимости диагностики и лечения сопутствующей цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой атаками язвенного колита (ЯК), а также определение частоты колэктомий в зависимости от наличия ЦМВИ и от проводимой терапии.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: в исследование включено 67 пациентов с тяжелой или среднетяжелой атакой язвенного колита. Всем пациентам было проведено эндоскопическое исследование толстой кишки с взятием биоптатов слизистой для определения в них ДНК цитомегаловируса методом полимеразной цепной реакции. Пациенты, у которых не был обнаружен вирус (группа ЦМВ-отр), получали терапию согласно текущим клиническим рекомендациям. Пациенты, у которых был обнаружен вирус (группа ЦМВ-пол), дополнительно к стандартной терапии получали противовирусную терапию ганцикловиром. У последних вирусная нагрузка в биоптатах из толстой кишки оценивалась до лечения и на 19-21 день терапии. В случае ухудшения состояния пациента и невозможности дальнейшего проведения консервативного лечения выполнялась колэктомия. Успех проводимой терапии в обеих группах оценивали по доле проведенных колэктомий в течение госпитализации.

РЕЗУЛЬТАТЫ

РЕЗУЛЬТАТЫ: в нашем исследовании частота ассоциации тяжелой и среднетяжелой атак язвенного колита с цитомегаловирусной инфекцией составила 43,2%. Предшествующая терапия не влияла на частоту обнаружения вируса. В группе ЦМВ-пол острые атаки встречались достоверно чаще, чем в группе ЦМВ-отр (20% и 2,6%, соответственно) (р=0,02).Эффективность противовирусной терапии в нашем исследовании составила 69%. Ни один из пациентов, ответивших на противовирусную терапию, не был оперирован. Неудача противовирусной терапии у пациентов с ассоциированной цитомегаловирусной инфекцией достоверно увеличивала частоту операций (0 – у пациентов, ответивших на противовирусную терапию, против 22,2% из не ответивших).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: исследование показало, что в 43% случаев тяжелая и среднетяжелая атаки ЯК проходят на фоне персистирующей ЦМВИ. ЦМВИ является фактором резистентности к проводимому консервативному лечению. Добавление таким пациентам специфической противовирусной терапии улучшает непосредственные результаты лечения и прогноз.

AIM

AIM: to determine the incidence of accompanying cytomegalovirus infection (CMVI) in patients with moderate and severe ulcerative colitis, and also to determine the value of diagnosis and treatment of this infection in that category of patients.

PATIENTS AND METHODS

PATIENTS AND METHODS: the study included 67 patients with severe or moderate ulcerative colitis. The colonoscopy with biopsy with definition of cytomegalovirus DNA by polymerase chain reaction (PCR) was done in all the patients. The patients without virus (CMV negative group) received therapy according to the current clinical recommendations. The patients with virus (CMV positive group) had antiviral therapy by ganciclovir in addition to the standard therapy. The viral load in colonic biopsy of those patients was evaluated before the treatment and on the 19-21 st therapy days. In case of patient state deterioration and inability to continue the conservative treatment, colectomy was done. The success of therapy in both groups was assessed by the colectomy rate during hospitalization.

RESULTS

RESULTS: the incidence of severe and moderate ulcerative colitis combination with cytomegalovirus infection was 43.2%. The previous treatment did not influence on the probability of virus detection. Acute attacks of ulcerative colitis were found significantly more often in the CMV-positive group than in the CMV-negative group (20% vs 2.6%, respectively) (р=0.02). The efficacy of the antiviral therapy was 69%. All the patients who responded to the antiviral therapy did not undergo surgery. Failure of the antiviral therapy in the patients with associated cytomegalovirus infection significantly increased the colectomy rate (0 – in the patients who responded to the antiviral therapy vs. 22.2% of those who did not respond).

CONCLUSION

CONCLUSION: the study showed 43% of cases moderate and ulcerative colitis goes with CMVI persistence. CMVI is the resistance factor for conservative treatment. The specific antiviral therapy in addition to the conservative treatment for this category of patients ameliorates the treatment results and prognosis.

цитомегаловирусная инфекцияЦМВЦМВИвоспалительные заболевания кишечникаВЗКязвенный колитЯКcytomegalovirus infectionCMVIinflammatory bowel diseaseIBDulcerative colitisUCReferencesИвашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф, И.Л. и соавт. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2019; т. 18, № 4, с. 7-36. DOI: 10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.Ivashkin V.T., Sheligin Yu.A., Khalif I.L. et al. Project: Cinical guidelines for the diagnostics and treatment of ulcerative colitis. Koloproktologia. 2019; v. 18, no 4, pp. 7-36. (in Russ). DOI: 10.33878/2073-7556-2019-18-4-7-36.Жукова Л.И., Лебедев В.В., Гордин В.Н. и соавт. Острая цитомегаловирусная инфекция у взрослых не ВИЧ-инфицированных пациентов. Инфекционные болезни. 2013; т. 11, № 1, с. 37-43.Zhukova L.I., Lebedev V.N., Gorodin V.N. et al. Acute cytomegalovirus infection in adults not HIV-infected patients. Infekcionnie bolezni. 2013; v. 11, no. 1, pp. 37-43. (in Russ).Cotte L, Drouet E, Bissuel F. et al. Diagnostic value of amplification of human cytomegalovirus DNA from gastrointestinal biopsies from human immunodeficiency virus-infected patients. J Clin Microbiol. 1993;31(8):2066-9.Cotte L, Drouet E, Bissuel F, et al. Diagnostic value of amplification of human cytomegalovirus DNA from gastrointestinal biopsies from human immunodeficiency virus-infected patients. J Clin Microbiol. 1993 Aug;31(8):2066-9.Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. /под редакцией Д.К. Львова – Москва, 2013; 1197 с.Guide to Virology. Viruses and viral infections of humans and animals. / edited by D.K. Lvov – Moscow, 2013; 1197 p. (in Russ).Ciccocioppo R, Racca F, Scudeller L, et al. Differential cellular localization of Epstein-Barr virus and human cytomegalovirus sin the colonic mucosa of patients with active or quiescent inflammatory bowel disease. Immunol Res. 2016;64(1):191-203.Ciccocioppo R, Racca F, Scudeller L, et al. Differential cellular localization of Epstein-Barr virus and human cytomegalovirus sin the colonic mucosa of patients with active or quiescent inflammatory bowel disease. Immunol Res. 2016;64(1):191-203.Аглямова Т.А., Хаертынова И.М., Нугманов Р.Т. и соавт. Популяционные аспекты эпидемиологии герпесвирусных инфекций в крупном промышленном городе. Практическая медицина. 2017; № 4(105), с. 56-62.Aglyamova T.A., Haertinova I.M., Nugmanov T.R. et al. Population aspects of the epidemiology of herpesvirus infections in a large industrial city. Prakticheskaya medicina. 2017; no. 4(105), pp. 56-62. (in Russ).Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with antinecrosis factor-α therapy in inflammatory bowel disease: metaanalysis of randomized controlled trials Am J Gastroenterol. 2013;108(8):1268-76.Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with antinecrosis factor-α therapy in inflammatory bowel disease: metaanalysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol. 2013;108(8):1268-76. doi: 10.1038/ajg.2013.138.Goodgame RW. Gastrointestinal cytomegalovirus disease. Ann Intern Med. 1993 1;119(9):924-35.Goodgame RW. Gastrointestinal cytomegalovirus disease. Ann Intern Med. 1993 1;119(9):924-35.Iida T, Ikeya K, Watanabe F, Abe J. et al. Looking for endoscopic features of cytomegalovirus colitis: a study of 187 patients with active ulcerative colitis, positive and negative for cytomegalovirus. Inflamm Bowel Dis. 2013;19(6):1156-63.Iida T, Ikeya K, Watanabe F, Abe J. et al. Looking for endoscopic features of cytomegalovirus colitis: a study of 187 patients with active ulcerative colitis, positive and negative for cytomegalovirus. Inflamm Bowel Dis. 2013;19(6):1156-63.Nowacki TM, Bettenworth D, Meister T, et al. Novel score predicts risk for cytomegalovirus infection in ulcerative colitis. J Clin Virol. 2018;105:103-108.Nowacki TM, Bettenworth D, Meister T, et al. Novel score predicts risk for cytomegalovirus infection in ulcerative colitis. J ClinVirol. 2018;105:103-108.Johnson J, Affolter K, Boynton K. et al. CMV Disease in IBD: Comparison of Diagnostic Tests and Correlation with Disease Outcome. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(7):1539-1546.Johnson J, Affolter K, Boynton K. et al. CMV Disease in IBD: Comparison of Diagnostic Tests and Correlation with Disease Outcome. Inflamm Bowel Dis. 2018;24(7):1539-1546.McCoy MH, Post K, Sen JD, et al. qPCR increases sensitivity to detect cytomegalovirus in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue of gastrointestinal biopsies. Hum Pathol 2014;45(1):48-53.McCoy MH, Post K, Sen JD, et al. qPCR increases sensitivity to detect cytomegalovirus in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue of gastrointestinal biopsies. Hum Pathol 2014;45(1):48-53.Pfau P, Kochman ML, Furth EE. еt al Cytomegalovirus colitis complicating ulcerative colitis in the steroid-naïve patient. Am J Gastroenterol. 2001;96(3):895-9.Pfau P, Kochman ML, Furth EE. еt al Cytomegalovirus colitis complicating ulcerative colitis in the steroid-naïve patient. Am J Gastroenterol. 2001;96(3):895-9.Kim JW, Boo SJ, Ye BD. et al. Clinical utility of cytomegalovirus antigenemia assay and blood cytomegalovirus DNA PCR for cytomegaloviral colitis patients with moderate to severe ulcerative colitis. J Crhons Colitis. 2014;8(7):693-701.Kim JW, Boo SJ, Ye BD. et al. Clinical utility of cytomegalovirus antigenemia assay and blood cytomegalovirus DNA PCR for cytomegaloviral colitis patients with moderate to severe ulcerative colitis. J Crhons Colitis. 2014;8(7):693-701.Li Y, Xu H, Xu T, et al. Case-Control Study of Inflammatory Bowel Disease Patients with and without Clostridium difficile Infection and Poor Outcomes in Patients Coinfected with C. difficile and Cytomegalovirus. Dig Dis Sci. 2018;63(11):3074-3083.Li Y, Xu H, Xu T, et al. Case-Control Study of Inflammatory Bowel Disease Patients with and without Clostridium difficile Infection and Poor Outcomes in Patients Coinfected with C. difficile and Cytomegalovirus. Dig Dis Sci. 2018;63(11):3074-3083.Rowan C, Judge C, Cannon MD et al. Severe Symptomatic Primary CMV Infection in Inflammatory Bowel Disease Patients with Low Population Seroprevalence. Gastroenterol Res Pract. 2018;28;2018:1029401.Rowan C, Judge C, Cannon MD et al. Severe Symptomatic Primary CMV Infection in Inflammatory Bowel Disease Patients with Low Population Seroprevalence. Gastroenterol Res Pract. 2018;28;2018:1029401.Tsuchido Y, Nagao M, Matsuura M et al. Real-time quantitative PCR analysis of endoscopic biopsies for diagnosing CMV gastrointestinal disease in non-HIV immunocompromised patients: a diagnostic accuracy study. Matsuura Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(12):2389-2396.Tsuchido Y, Nagao M, Matsuura M et al. Real-time quantitative PCR analysis of endoscopic biopsies for diagnosing CMV gastrointestinal disease in non-HIV immunocompromised patients: a diagnostic accuracy study. Matsuura Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(12):2389-2396.Malhi NS, Bhasin DK, Gupta NM et al. Exacerbation of ulcerative colitis by cytomegalovirus infection in an immunocompetent Indian patient. Trop Gastroenterol. 2002;23(2):88-90.Malhi NS, Bhasin DK, Gupta NM et al. Exacerbation of ulcerative colitis by cytomegalovirus infection in an immunocompetent Indian patient. Trop Gastroenterol. 2002;23(2):88-90.Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated Oral 5-aminosalicylic acid Therapy for midly to moderate active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med, 1987;317(26):1625-9.Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated Oral 5-aminosalicylic acid Therapy for midly to moderate active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med, 1987;317(26):1625-9.Fajfr M, Stepánová V. Cytomegalovirus and its relationship to chronic inflammatory bowel diseases and tumors. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 2013;19(3):103-6.Fajfr M, Stepánová V. Cytomegalovirus and its relationship to chronic inflammatory bowel diseases and tumors. Klin Mikrobiol Infekc Lek. 2013;19(3):103-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.