gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2017-0-2S-5-18gnck-1295Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESМАЛООБЪЕМНЫЙ РАСТВОР ПРЕПАРАТА ПЭГ С АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТОЙ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К КОЛОНОСКОПИИ ПО ОДНОЭТАПНОЙ УТРЕННЕЙ ИЛИ СТАНДАРТНОЙ ДВУХЭТАПНОЙ (СПЛИТ) СХЕМАМ: МНОГОЦЕНТРОВОЕ ПРОСТОЕ СЛЕПОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ В ПАРАЛЛЕЛЬНЫХ ГРУППАХLOW-VOLUME PEG PLUS ASCORBIC ACID AS BOWEL PREPARATION FOR COLONOSCOPY USING MORNING-ONLY DOSING REGIMEN COMPARED TO STANDARD SPLIT-DOSING: MULTICENTER SINGLE-BLIND RANDOMIZED PARALLEL-GROUP CONTROLLED STUDYВеселовВ. В.VeselovV. V.info@gnck.ruСидоровА. В.SidorovA. V.noemail@neicon.ruВасилюкВ. Б.VasilukV. B.noemail@neicon.ruГордиенкоА. В.GordienkoA. V.noemail@neicon.ruМеньшиковаИ. Л.MenshikovI. L.noemail@neicon.ruСиманенковВ. И.SimanenkoV. I.noemail@neicon.ruЩербаковП. Л.ShchserbakovP. L.noemail@neicon.ruФГБУ «ГНЦК им. А.Н. Рыжих» Минздрава РоссииРоссияState Scientific Center of ColoproctologyRussian FederationФГБОУ ВПО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Yaroslavl State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationЗАО «Поликлинический Комплекс»РоссияZAO Outpatient hospital ComplexRussian FederationФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФРоссияFGBOU VPO «Military Medical Academy named for C.M. Kirov» of the Ministry of Defence of the Russian FederationRussian FederationНИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РКРоссияResearch Institute of Cardiology and Internal Medicine of the Ministry of Health of the RKRussian FederationГБУЗ Городская больница № 26РоссияCity Clinical Hospital № 26Russian FederationФГБУ Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины ФМБА РоссииРоссияFGBU Federal Scientific and Clinical Centre of Physical and Chemical Medicine FMBA of RussiaRussian Federation20173006201702S518Copyright © Веселов В.В., Сидоров А.В., Василюк В.Б., Гордиенко А.В., Меньшикова И.Л., Симаненков В.И., Щербаков П.Л., 20172017Веселов В.В., Сидоров А.В., Василюк В.Б., Гордиенко А.В., Меньшикова И.Л., Симаненков В.И., Щербаков П.Л.Veselov V.V., Sidorov A.V., Vasiluk V.B., Gordienko A.V., Menshikov I.L., Simanenko V.I., Shchserbakov P.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1295

АКТУАЛЬНОСТЬ. Согласно рекомендациям, процедуру колоноскопии оптимально начинать в интервале от 2 до 4 часов с момента окончания приема слабительного средства. Одноэтапный прием всей дозы малообъемного раствора полиэтиленгликоля (ПЭГ) утром перед колоноскопией может быть более предпочтителен для пациентов по сравнению с двухэтапной схемой подготовки, предполагающей наличие ночного перерыва между вечерним и утренним приемом разделенной дозы препарата. ЦЕЛЬ. Сравнить эффективность, безопасность и переносимость одноэтапной утренней и двухэтапной (сплит) схем приема раствора ПЭГ с аскорбиновой кислотой (ПЭГ + Аск) 2 л для подготовки к колоноскопии. МЕТОДЫ. Выполнено многоцентровое, проспективное, простое слепое (для эндоскописта), рандомизированное исследование не меньшей эффективности одноэтапной утренней схемы приема раствора препарата ПЭГ + Аск 2 л (МОВИПРЕП®) по сравнению с двухэтапной, разделенной на вечернюю и утреннюю дозы, схемой приема того же препарата с целью подготовки к колоноскопии. Первичной конечной точкой была успешная очистка толстой кишки; при этом «успехом» считались категории A и B чистоты согласно шкале Хэрфилд (Harefield). Клинически значимый предел не меньшей эффективности был выбран -15 % с односторонним 5 %-м уровнем значимости. Вторичными конечными точками были общая удовлетворенность/переносимость процедуры подготовки к колоноскопии участниками исследования, комплаенс пациентов и безопасность исследуемого препарата. РЕЗУЛЬТАТЫ. Всего в исследовании участвовали 140 пациентов из 6 центров, рандомизированных по 70 человек в две группы. При анализе популяции в соответствии с назначенным вмешательством (ITT) успешная очистка толстой кишки достигалась у 94,3 % пациентов, принимавших исследуемый препарат по утренней схеме, и у 91,4 % пациентов, использовавших сплит схему. Нижняя граница одностороннего 95 % ДИ для разницы эффектов составила - 9,7% при выбранном пределе -15 % (p<0,001 для не меньшей эффективности). При этом у 71,4 % пациентов обеих групп достигалась наивысшая категория А чистоты кишки по шкале Хэрфилд. Первое опорожнение кишечника после приема первого литра исследуемого препарата у пациентов в группе утренней схемы приема наступало быстрее, чем в группе сплит схемы: медиана времени составила, соответственно, 1,08 и 1,58 ч (р<0,001). Почти все пациенты в группе утренней схемы (69/70) и в группе сплит схемы (67/70) приняли исследуемый препарат, как планировалось. В целом, прием ПЭГ + Аск 2 л хорошо переносился пациентами обеих групп. Нежелательные явления возникали у 58,6 и 61,4 % пациентов при использовании утренней и сплит схем приема исследуемого препарата, соответственно. Наиболее часто регистрируемыми явлениями были типичные желудочно-кишечные расстройства (53,5 % пациентов) и изменения в лабораторных тестах (12,1 % пациентов). Серьезных нежелательных явлений не отмечалось. ВЫВОД. Одноэтапная утренняя схема приема раствора препарата ПЭГ + Аск 2 л не уступает двухэтапной (сплит) схеме приема данного препарата в эффективности, является безопасной и удобной для пациентов при подготовке к колоноскопии.

BACKGROUND. According to guidelines the optimal delay between the last dose of purgative and colonoscopy is no longer than 2-4 hours. Morning-only dosing of polyethyleneglycol solution (PEG) prior to colonoscopy versus standard split-dosing with nocturnal pause may be more acceptable for patient. AIM. To compare the efficacy, safety and tolerability of morning-only dosing regimen of 2 liter PEG plus ascorbic acid solution (PEG + Asc) 2 L to split-dose PEG + Asc 2 L for bowel preparation prior to colonoscopy. METHODS. This was a multicenter prospective endoscopist-blinded randomized non-inferiority study comparing morning-only to split dosing with nocturnal pause regimen of PEG + Asc 2 L (MOVIPREP®) for the bowel preparation prior to colonoscopy. The primary endpoint was successful colon cleansing where «Success» represented grades of bowel cleansing А and В according to Harefield Cleansing Scale© (HCS©). Clinically relevant non-inferiority margin was set at -15 % with one-sided significance level of 5 %. Secondary endpoints were general satisfaction/acceptability ofpatients with the preparationfor colonoscopy, as well as patient compliance and safety of the study drug. RESULTS. Overall 140 patients from 6 centers were enrolled in the study and randomized into two groups of 70 each. ITT analysis showed successful colon cleansing in 94,3 % in the morning-only group versus 91,4 % in the split-dose group. An estimated treatment difference was 2,9 %, 95 % lower confidence limit for the difference -9,7 % with the prespecified non-inferiority margin -15 % (p for non-inferiority <0.001). Furthermore 71,4 % ofpatients had the highest grade A colon cleansing according to HCS© in each group. In patients in the morning-only intake group, the time to first bowel motion following the first liter of PEG + Asc 2 L was shorter, with a median time of 1.08 hours, compared with 1.58 hours in the split-dose group (p<0,001). Nearly all of the patients treated in the morning-only dosing group (69/70) and in the split-dose group (67/70) received the study medication as planned. In general, the study drug was well tolerated in patients of both groups. At least one treatment-emergent adverse event was reported by 58,6 % of patients in the morning-only dosing group and by 61,4 % of patients in the split dosing group. The most frequently reported adverse events were typical gastrointestinal disorders (53,5 % of patients) and changes in laboratory tests (12,1 % of patients). No serious adverse events were reported in this study. CONCLUSION. Morning-only dosing regimen of PEG + Asc 2 L is non-inferior to split-dosing regimen in terms of colon cleansing and is safe and convenient for use as a bowel preparation prior to colonoscopy.

подготовка к колоноскопиималообъёмный раствор ПЭГраствор аскорбиновой кислотысплит-дозаcolonoscopy preparationlow volume PEGascorbic acid solutionsplit-dosingReferencesBernstein, C. A prospective study of factors that determine cecal intubation time at colonoscopy. / C. Bernstein, M. Thorn, K. Monsees et al. // Gastrointest. Endoscop. - 2005; 61: 72-5.Bernstein, C. A prospective study of factors that determine cecal intubation time at colonoscopy. / C. Bernstein, M. Thorn, K. Monsees et al. // Gastrointest. Endoscop. - 2005; 61: 72-5.Belsey, J. Systematic review: Oral bowel preparation for colonoscopy. / J. Belsey, O. Epstein, D. Heresbach // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007; 25: 373-84.Belsey, J. Systematic review: Oral bowel preparation for colonoscopy. / J. Belsey, O. Epstein, D. Heresbach // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007; 25: 373-84.Radaelli, F. High-dose senna compared with conventional PEG-ES lavage as bowel preparation for elective colonoscopy: A prospective, randomized, investigator-blinded trial. / F. Radaelli, G. Meucci, G. Imperiali et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2005; 100: 2674-80.Radaelli, F. High-dose senna compared with conventional PEG-ES lavage as bowel preparation for elective colonoscopy: A prospective, randomized, investigator-blinded trial. / F. Radaelli, G. Meucci, G. Imperiali et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2005; 100: 2674-80.Hassan, C. Bowel preparation for colonoscopy: ESGE Guideline. / C. Hassan, M. Bretthauer, M.F. Kaminski et al. // Endoscopy. - 2013; 45: 142-150.Hassan, C. Bowel preparation for colonoscopy: ESGE Guideline. / C. Hassan, M. Bretthauer, M.F. Kaminski et al. // Endoscopy. - 2013; 45: 142-150.Vitamin C. Water soluble vitamins. Vitamin and Mineral Safety. John Hathcock. - 2004.Vitamin C. Water soluble vitamins. Vitamin and Mineral Safety. John Hathcock. - 2004.Ell, C. Randomized Trial of Low-Volume PEG Solution Versus Standard PEG + Electrolytes for Bowel Cleansing Before Colonoscopy. / C. Ell, W. Fischbach, H-J. Bronisch et al. // American Journal of Gastroenterology. - 2008; 103 (4): 883-93.Ell, C. Randomized Trial of Low-Volume PEG Solution Versus Standard PEG + Electrolytes for Bowel Cleansing Before Colonoscopy. / C. Ell, W. Fischbach, H-J. Bronisch et al. // American Journal of Gastroenterology. - 2008; 103 (4): 883-93.Matro, R. Efficacy of morning-only compared with split-dose polyethylene glycol electrolyte solution for afternoon colonoscopy: a randomized controlled single-blind study. / R. Matro, A. Shnitser, M. Spodik et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2010; 105 (9): 1954-61.Matro, R. Efficacy of morning-only compared with split-dose polyethylene glycol electrolyte solution for afternoon colonoscopy: a randomized controlled single-blind study. / R. Matro, A. Shnitser, M. Spodik et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2010; 105 (9): 1954-61.Halphen, M. Validation of the Harefield Cleansing Scale: a tool for the evaluation of bowel cleansing quality in both research and clinical practice. / M. Halphen, D. Heresbach, H.J. Gruss et al. // Gastrointest. Endosc. - 2013; 78 (1): 121-31.Halphen, M. Validation of the Harefield Cleansing Scale: a tool for the evaluation of bowel cleansing quality in both research and clinical practice. / M. Halphen, D. Heresbach, H.J. Gruss et al. // Gastrointest. Endosc. - 2013; 78 (1): 121-31.Belsey, J. Meta-analysis: the relative efficacy of oral bowel preparations for colonoscopy 1985-2010. / J. Belsey, C. Crosta, O. Epstein et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012; 35: 222-37.Belsey, J. Meta-analysis: the relative efficacy of oral bowel preparations for colonoscopy 1985-2010. / J. Belsey, C. Crosta, O. Epstein et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012; 35: 222-37.Beck, D.E. Bowel Preparation for Colonoscopy. / D.E. Beck // Clin. Colon Rectal Surg. - 2010; 23: 10-13.Beck, D.E. Bowel Preparation for Colonoscopy. / D.E. Beck // Clin. Colon Rectal Surg. - 2010; 23: 10-13.Подготовка пациентов к эндоскопическому исследованию толстой кишки. Клинические рекомендации РОСЭНДО. 2 изд. М., 2011.Подготовка пациентов к эндоскопическому исследованию толстой кишки. Клинические рекомендации РОСЭНДО. 2 изд. М., 2011.Bowel preparation before colonoscopy. American Society for Gastrointestinal Endoscopy Guidelines. Gastrointestinal Endoscopy. - 2015; 81 (4): 781-74.Bowel preparation before colonoscopy. American Society for Gastrointestinal Endoscopy Guidelines. Gastrointestinal Endoscopy. - 2015; 81 (4): 781-74.Bitoun, A. et al. Results of a prospective randomised multicentre controlled trial comparing a new 2-L ascorbic acid plus polyethylene glycol and electrolyte solution vs. sodium phosphate solution in patients undergoing elective colonoscopy. / A.Bitoun et al. on behalf of the NORCOL group. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006; 24 (11-12): 1631-42.Bitoun, A. et al. Results of a prospective randomised multicentre controlled trial comparing a new 2-L ascorbic acid plus polyethylene glycol and electrolyte solution vs. sodium phosphate solution in patients undergoing elective colonoscopy. / A.Bitoun et al. on behalf of the NORCOL group. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006; 24 (11-12): 1631-42.Worthington, J. A randomised controlled trial of a new 2 litre polyethylene glycol solution versus sodium picosulphate + magnesium citrate solution for bowel cleansing prior to colonoscopy. / J. Worthington et al. // Current Medical Research and Opinion. -2008; 24 (2): 481-8.Worthington, J. A randomised controlled trial of a new 2 litre polyethylene glycol solution versus sodium picosulphate + magnesium citrate solution for bowel cleansing prior to colonoscopy. / J. Worthington et al. // Current Medical Research and Opinion. -2008; 24 (2): 481-8.Rossander-Hulthen, L. Dietary factors influencing iron absorption - an overview. / Rossander-L. Hulthen, L. Hallberg // In: Iron nutrition in health and disease. Hallberg L., Asp N.G., eds. London: John Libbey & Company Ltd. - 1996: 105-15.Rossander-Hulthen, L. Dietary factors influencing iron absorption - an overview. / Rossander-L. Hulthen, L. Hallberg // In: Iron nutrition in health and disease. Hallberg L., Asp N.G., eds. London: John Libbey & Company Ltd. - 1996: 105-15.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.