gnckКолопроктологияKoloproktologia2073-75562686-7303Russian Association of Coloproctology10.33878/2073-7556-2018-0-1-49-56gnck-1108Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESРИСК РАЗВИТИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА У БОЛЬНЫХ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ИФНО-αRISK OF DEVELOPING ACTIVE TB IN IBD PATIENTS TREATED WITH ATNI-TNFФроловаКсения СергеевнаFrolovaK. S.ks.frolova@icloud.comБорисовС. Е.BorisovS. E.noemail@neicon.ruГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»РоссияMoscow Research and Clinical Center for TB Control, Moscow Government Health DepartmentRussian Federation201830032018014956Copyright © Фролова К.С., Борисов С.Е., 20182018Фролова К.С., Борисов С.Е.Frolova K.S., Borisov S.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.ruproctology.com/jour/article/view/1108

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Разработать комплекс мероприятий позволяющих снизить риск развития активного туберкулеза у больных воспалительными заболеваниями кишечника на фоне применения генно-инженерных препаратов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Под наблюдением ГБУЗ «Московский научно-практический центр борьбы с туберкулезом ДЗ г. Москвы» проведен скрининг туберкулеза у 454 пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), 167 (36,8%) из которых затем проходили обследование на фоне лечения ингибиторами ФНО-а (от одного до 11 раз). Мониторинг туберкулезной инфекции включал обследование пациентов перед назначением генно-инженерных препаратов, а также мониторинг в ходе лечения не реже 1 раза в 12 месяцев, в большинстве случаев проводился 1 раз в 6 месяцев. Обследование пациента с целью скрининга и мониторинга туберкулезной инфекции включало: сбор анамнеза, жалоб, физикальное обследование, микробиологическое исследование мокроты (люминесцентная микроскопия, посевы на жидких средах в автоматизированной системе BACTEC™ MGIT™ 960, посевы на плотных средах), рентгенологическое обследование (с компьютерной томографией - КТ - по показаниям), пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л, внутрикожную пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР - препарат Диаскинтест®). РЕЗУЛЬТАТЫ. При скрининговом обследовании ни у одного из пациентов не было выявлено активного туберкулеза органов дыхания либо иной локализации. Сведения о перенесенном ранее туберкулезе были получены у 16 (3,5 %) пациентов. При рентгенологическом обследовании у 29 (6,4%) пациентов выявлена патология органов грудной клетки. Из них у 14 (3,0%) человек изменения расценены как остаточные после перенесенного туберкулеза легких, у 15 (3,3 %) человек изменения расценены как последствия неспецифических воспалительных процессов. Показанием к проведению превентивной противотуберкулезной терапии являлись положительные результаты иммунологических проб, которые свидетельствовали о высоком риске развития активного туберкулеза (положительная проба с АТР отмечена у 22 (5,4 %) из 407 обследованных пациентов). Превентивное противотуберкулезное лечение было проведено 37 пациентам (52 курса превентивной терапии): 25 человек - перед назначением ГИБП (27 курсов, из них два повторных) и 18 больных - на фоне лечения (25 курсов, из них семь повторных). После прохождения скрининга и, при необходимости, превентивного противотуберкулезного лечения, курс лечения ГИБП был начат 167 (36,8 %) пациентам, среди которых туберкулез развился у 10 (6,0 %) человек, у двух больных - неспецифическая пневмония, у 3 больных - саркоидоз легких, 1 случай идеопатического фиброзирующего альвеолита, 1 случай двустороннего неспецифического плеврита. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию по поводу ВЗК, составляют группу риска развития осложнений неинфекционной и инфекционной природы, в том числе, туберкулеза. Нуждаются в тщательном обследовании и наблюдении до назначения, во время лечения ГИБП и после лечения в течении не менее 6 месяцев.

AIM. To develop an investigation complex for IBD-patients with the anti-TNF therapy to decrease the risk of active TB. METHODS. In Moscow Research and Clinical Center for TB Control 454 patients with IBD were screened prior to initiation of anti-TNF treatment and 167 (36,8%) of them - during the anti-TNF therapy. Tuberculin skin test (TST) and chest radiography were used for screening and evaluation of pulmonary adverse effects (every 6 months and additionally in cases of any respiratory signs). RESULTS. Of 454 patients investigated during screening X-ray, chest radiography findings were detected in 29 (6,4%), which required additional investigation, among them in 14 patients, findings considered as residual TB lesions. In the other 15 patients, the radiographic findings caused by previous non-specific pulmonary infections. Positive TST implicates preventive antituberculosis therapy, which was provided 37 patients (before and under anti-TNF therapy). During provided to 167 patients the anti-TNF therapy, were developed pulmonary adverse effects: 10 incidences of active TB lung infection 3 case of sarcoidosis, 1 case of fibrosing alveolitis, and two case of non-CONCLUSION. The patients with IBD, treated by anti-TNF therapy, have a risk of development of a wide variety of infectious and non-infectious pulmonary complications, including TB. It is therefore highly important to carefully monitor the patients prior and during the anti-TNF therapy (every 6 months) for a timely detection of pulmonary conditions potentially associated with the treatment.

воспалительные заболевания кишечникагенно-инженерная биологическая терапиятуберкулезIBD-patientsanti-TNF therapypulmonary complicationstuberculosisTBReferencesБорисов, С.Е. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты / С.Е.Борисов, Г.В.Лукина, Л.В.Слогоцкая и соавт. // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6.- с. 42-50.Борисов, С.Е. Скрининг и мониторинг туберкулезной инфекции у ревматологических больных, получающих генно-инженерные биологические препараты / С.Е.Борисов, Г.В.Лукина, Л.В.Слогоцкая и соавт. // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6.- с. 42-50.Клинические рекомендации по диагностике латентной туберкулезной инфекции и химиопрофилактике заболевания в группах риска у взрослых. - М.: РООИ «Здоровье человека», 2017. - 88 с.Клинические рекомендации по диагностике латентной туберкулезной инфекции и химиопрофилактике заболевания в группах риска у взрослых. - М.: РООИ «Здоровье человека», 2017. - 88 с.Кожная проба с препаратом «ДИАСКИНТЕСТ®» -новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. Акад. РАН и РАМН М.А.Пальцева. 2-е изд. - М.: Изд-во Шико, 2011. -256 с.Кожная проба с препаратом «ДИАСКИНТЕСТ®» -новые возможности идентификации туберкулезной инфекции / Под ред. Акад. РАН и РАМН М.А.Пальцева. 2-е изд. - М.: Изд-во Шико, 2011. -256 с.Литвинов, В.И. Латентная туберкулезная инфекция - миф или реальность? / В.И.Литвинов // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6. - с. 3-9.Литвинов, В.И. Латентная туберкулезная инфекция - миф или реальность? / В.И.Литвинов // Туберкулез и болезни легких. - 2011. - № 6. - с. 3-9.Насонов, Е.Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден - значит вооружен / Е.Л.Насонов, Р.С.Козлов, С.Б.Якушин // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2006. - т. 8. - № 4. - с. 38-48.Насонов, Е.Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден - значит вооружен / Е.Л.Насонов, Р.С.Козлов, С.Б.Якушин // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2006. - т. 8. - № 4. - с. 38-48.Постановление Правительства Российской Федерации от 25 декабря 2001 г. № 892 «О реализации Федерального закона «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации».Постановление Правительства Российской Федерации от 25 декабря 2001 г. № 892 «О реализации Федерального закона «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации».Приказ Департамента здравоохранения города Москвы № 584 от 27 июня 2012 г. «О дальнейшем внедрении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (раствор для внутрикожного введения) в государственных учреждениях города Москвы» (пункты 4.2 и 4.3).Приказ Департамента здравоохранения города Москвы № 584 от 27 июня 2012 г. «О дальнейшем внедрении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (раствор для внутрикожного введения) в государственных учреждениях города Москвы» (пункты 4.2 и 4.3).Приказ Департамента здравоохранения города Москвы № 308 от 17 апреля 2015 г. «О применении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы при обследовании групп риска по туберкулезу».Приказ Департамента здравоохранения города Москвы № 308 от 17 апреля 2015 г. «О применении кожной пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении в медицинских организациях государственной системы здравоохранения города Москвы при обследовании групп риска по туберкулезу».Приказ Минздравсоцразвития России № 855 от 29 октября 2009 г. «О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109» (Дополнить приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» приложением № 2 «Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)».Приказ Минздравсоцразвития России № 855 от 29 октября 2009 г. «О внесении изменения в приложение № 4 к приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. № 109» (Дополнить приложение № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб» приложением № 2 «Рекомендации по применению аллергена туберкулезного рекомбинантного в стандартном разведении (раствора для внутрикожного введения)».Приказ Минздрава «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в РФ» № 109 от 21 марта 2003 г. Приложения № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб».Приказ Минздрава «О совершенствовании противотуберкулёзных мероприятий в РФ» № 109 от 21 марта 2003 г. Приложения № 4 «Инструкция по применению туберкулиновых проб».Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника. Колопроктология. - 2013. - № 3 (45) (приложение).Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению воспалительных заболеваний кишечника. Колопроктология. - 2013. - № 3 (45) (приложение).Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2015 г. / под ред. Е.М.Богородской, В.И.Литвинова, Е.М.Белиловского. - М.: МНПЦБТ, 2016. - 244 с.Противотуберкулезная работа в городе Москве. Аналитический обзор статистических показателей по туберкулезу, 2015 г. / под ред. Е.М.Богородской, В.И.Литвинова, Е.М.Белиловского. - М.: МНПЦБТ, 2016. - 244 с.Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых (проект). Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2012. - № 6. - с. 66-82.Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению болезни Крона у взрослых (проект). Рос. журнал гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2012. - № 6. - с. 66-82.Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (Утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60, зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182).Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (Утверждены Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 22 октября 2013 г. № 60, зарегистрированы в Минюсте России 6 мая 2014 г. № 32182).British Thoracic Society recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-a treatment / British. Thoracic. Society Standards of Care Committee // Thorax. - 2005. -v. 60. - р. 800-805.British Thoracic Society recommendations for assessing risk and for managing Mycobacterium tuberculosis infection and disease in patients due to start anti-TNF-a treatment / British. Thoracic. Society Standards of Care Committee // Thorax. - 2005. -v. 60. - р. 800-805.Burisch, J. Inflamatory bowel disease epidemiology. / J.Burisch, P.Munkholm //Curr. Opin. Gastroenterol. - 2013. - № 29 (4). - p. 357-362.Burisch, J. Inflamatory bowel disease epidemiology. / J.Burisch, P.Munkholm //Curr. Opin. Gastroenterol. - 2013. - № 29 (4). - p. 357-362.Çekiç, C. Latent tuberculosis screening tests and active tuberculosis infection rates in Turkish inflammatory bowel disease patients under antitumor necrosis factor therapy / C.Çekiç, F.Aslan, S.Vatansever et al. //Ann. Gastroenterol. - 2015 Apr-Jun. - № 28 (2). - р. 241-246.Çekiç, C. Latent tuberculosis screening tests and active tuberculosis infection rates in Turkish inflammatory bowel disease patients under antitumor necrosis factor therapy / C.Çekiç, F.Aslan, S.Vatansever et al. //Ann. Gastroenterol. - 2015 Apr-Jun. - № 28 (2). - р. 241-246.Global tuberculosis report 2016. - Geneva: World Health Organization. - 2016. [http://www.who.int/ tb/publications/global_report/en/]Global tuberculosis report 2016. - Geneva: World Health Organization. - 2016. [http://www.who.int/ tb/publications/global_report/en/]Jauregui-Amezaga, A. Risk of developing tuberculosis under anti-TNF treatment despite latent infection screening / A.Jauregui-Amezaga, F.Turon, I.Ordâs et al. // J. Crohns Colitis. - 2013 Apr 1. -№ 7 (3). - р. 208-12.Jauregui-Amezaga, A. Risk of developing tuberculosis under anti-TNF treatment despite latent infection screening / A.Jauregui-Amezaga, F.Turon, I.Ordâs et al. // J. Crohns Colitis. - 2013 Apr 1. -№ 7 (3). - р. 208-12.Joven, B. Does anti-tumour necrosis factor a treatment modify the tuberculin PPD response? / B.Joven, R.Almodovar, M.Galindo // Ann.Rheum. Dis. - 2006. - v. 65. - р. 699.Joven, B. Does anti-tumour necrosis factor a treatment modify the tuberculin PPD response? / B.Joven, R.Almodovar, M.Galindo // Ann.Rheum. Dis. - 2006. - v. 65. - р. 699.Kappelman, M.D. The prevalence and geografic distribution of Chrohn’s disease and ulcelarative colitis in the United States. / M.D.Kappelman, S.L.Rifas-Shiman, K.Kleinman et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - № 5. - р. 1424-1429.Kappelman, M.D. The prevalence and geografic distribution of Chrohn’s disease and ulcelarative colitis in the United States. / M.D.Kappelman, S.L.Rifas-Shiman, K.Kleinman et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - № 5. - р. 1424-1429.Marchal, J. Environment and epidemiology of inflammatory bowel disease // in Inflammatory bowel disease. Ed. Satsangi J., Sutherland L. / J.Marchal, R.Hilsden // Churchill-Livingstone. - 2003. - P. 17-28.Marchal, J. Environment and epidemiology of inflammatory bowel disease // in Inflammatory bowel disease. Ed. Satsangi J., Sutherland L. / J.Marchal, R.Hilsden // Churchill-Livingstone. - 2003. - P. 17-28.Ponder, A. A clinical review of recent findings in the epidemiology of inflammatory bowel disease. // Ponder A., Long M.D. / A.Ponder, M.D.Long // Clin. Epidemiol. - 2013. - № 5. - р. 237-247.Ponder, A. A clinical review of recent findings in the epidemiology of inflammatory bowel disease. // Ponder A., Long M.D. / A.Ponder, M.D.Long // Clin. Epidemiol. - 2013. - № 5. - р. 237-247.Singh, J. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview / J.Singh, G.Wells, R. Christensen et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - Issue 2. - CD008794.Singh, J. Adverse effects of biologics: a network meta-analysis and Cochrane overview / J.Singh, G.Wells, R. Christensen et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - Issue 2. - CD008794.Solovic, I. The risk of tuberculosis related to tumor necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement / I.Solovic, M.Sester, J.Gomez-Reino et al. // Eur. Respir. J. - 2010. - v. 36 (5). -p. 1185-1206.Solovic, I. The risk of tuberculosis related to tumor necrosis factor antagonist therapies: a TBNET consensus statement / I.Solovic, M.Sester, J.Gomez-Reino et al. // Eur. Respir. J. - 2010. - v. 36 (5). -p. 1185-1206.Stange, E.F. European evidence based consensus on the diagnostic and management of Crohn’s disease: definitions and diagnostic / E.F.Stange, S.P.L.Travis, S.Vermeire et al. // Gut. - 2006. - v. 55. (Suppl. 1). -р. 1-15.Stange, E.F. European evidence based consensus on the diagnostic and management of Crohn’s disease: definitions and diagnostic / E.F.Stange, S.P.L.Travis, S.Vermeire et al. // Gut. - 2006. - v. 55. (Suppl. 1). -р. 1-15.Stange, E.F. European evidence based consensus on the diagnostic and management of ulcerative colitis: definitions and diagnostic / E.F.Stange, S.P.L.Travis, S.Vermeire et al. // J. Crohns Colitis. - 2008 Mar. -№ 2 (1). - р. 1-23.Stange, E.F. European evidence based consensus on the diagnostic and management of ulcerative colitis: definitions and diagnostic / E.F.Stange, S.P.L.Travis, S.Vermeire et al. // J. Crohns Colitis. - 2008 Mar. -№ 2 (1). - р. 1-23.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.